參地二仙湯治療卡培他濱所致的手足綜合征37例

陳紅英 沙建飛 顧永偉

江蘇省啟東市中醫(yī)院內(nèi)科 (啟東 226200)

參地二仙湯治療卡培他濱所致的手足綜合征37例

陳紅英 沙建飛 顧永偉

江蘇省啟東市中醫(yī)院內(nèi)科 (啟東 226200)

目的：觀察參地二仙湯治療卡培他濱所致的手足綜合征臨床療效。方法：74例患者隨機(jī)分為兩組，治療組37例，服用參地二仙湯，對照37例口服維生素B6。療程3周，觀察治療前后手足綜合征的療效。結(jié)果：治療組總有效率為86.5%，對照組62.2%，差異明顯。結(jié)論：參地二仙湯能顯著減輕卡培他濱所致的手足綜合征程度。

近20年來，隨著生活水平不斷提高，生活習(xí)慣、飲食方式的改變以及環(huán)境因素的影響，我國結(jié)直腸癌、胃癌、乳腺癌等發(fā)病率不斷攀升，卡培他濱作為新型氟尿嘧啶類口服抗癌藥，攜帶方便，不良反應(yīng)相對較輕，療效肯定而被廣泛應(yīng)用于晚期乳腺癌、胃腸道腫瘤(結(jié)直腸癌、胃癌)治療。但其在應(yīng)用過程中約半數(shù)病人發(fā)生手足綜合征(HFS)，癥狀表現(xiàn)為四肢感覺異常(包括麻木、疼痛、無痛感、蟻行感、燒灼感等)；皮膚呈現(xiàn)紅斑或腫脹，伴有瘙癢，脫屑、水泡、出血、潰瘍等[1]。臨床上有時被迫停藥或減量，從而影響臨床療效，復(fù)發(fā)率增高，無病生存期降低。我們通過6年多的臨床觀察，發(fā)揮祖國醫(yī)學(xué)獨特優(yōu)勢，自擬參地二仙湯治療卡培他濱導(dǎo)致的手足綜合征，現(xiàn)整理匯報如下。

臨床資料 應(yīng)用卡培他濱后出現(xiàn)手足綜合征的74例腫瘤者均為我院腫瘤內(nèi)科、外科收治者，隨機(jī)分為兩組。治療組：37例，男24例，女13例；年齡平均62.3歲；胃癌12例，直腸癌9例，結(jié)腸癌10例，乳腺癌6例。對照組：37例，男26例，女11例；年齡平均63.1歲；胃癌9例，直腸癌7例，結(jié)腸癌16例，乳腺癌5例。兩組在腫瘤類型、性別、年齡方面無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照1999年美國國立癌癥研究所(NCI)對HFS進(jìn)行的不良反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)分級。I 度：輕微的皮膚改變或皮炎，無痛性腫脹或紅斑，感覺異常，有麻木或感覺遲鈍但不影響日常生活；Ⅱ 度：皮膚改變伴痛性腫脹或紅斑，但皮膚表面完整，輕度影響日常生活；III 度：皮膚表面已不完整，皮膚改變?nèi)缑撔肌⒚撈ぁ⑺荨B液、甚者潰爛、出血，繼發(fā)感染，因疼痛劇烈，嚴(yán)重妨礙日常生活。

排除標(biāo)準(zhǔn) 對卡培他濱過敏者；有使用其他化療藥物引起的手足綜合征如阿霉素、長春瑞濱、多西他賽、吉西他濱等；其他系統(tǒng)疾病(如維生素B12缺乏、腳氣病、糖尿病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等)及電解質(zhì)紊亂引起的神經(jīng)系統(tǒng)病變者；存在其他手足皮膚病變者；已接受COX-2 抑制劑、B 族維生素、激素治療者；臨床見舌質(zhì)紅絳苔少或無苔有裂紋，陰虛癥明顯者。

治療方法 治療組:給予中藥參地二仙湯，基本組成：太子參、生黃芪各30g，炒白術(shù)、白芍、當(dāng)歸各15g，仙茅、熟地、仙靈脾各12g，桂枝、僵蠶、川芎、秦艽、五加皮各9g，生甘草6g。畏寒肢冷加附片6～9g，吳茱萸3g；嘔吐頻加姜半夏、陳皮各6g，姜竹茹9g；大便泄瀉者加茯苓、肉豆蔻、補(bǔ)骨脂各10g；脫發(fā)血虛者加制首烏、桑椹子、側(cè)柏葉各15g，1d1劑，水煎取汁200mL，早晚飯前30min口服，嘔吐甚者，改為少量頻服。對照組:口服維生素B6片(國藥準(zhǔn)字H50020035)300mg/次，1d1次。用藥期間，保持手足皮膚的滋潤，身著寬松的衣褲、鞋襪，盡量避免陽光直射或暴曬，不接觸過冷、過熱之品，忌辛辣油膩之品，合理休息，消除顧慮，保持心情舒暢。治療3周后進(jìn)行療效評估。

療效標(biāo)準(zhǔn) 參照NCI不良反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)分級，通過自身對照，進(jìn)行治療前、后的臨床表現(xiàn)、體征比較。顯效：服藥后不良反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)分級下降2級或I度、Ⅱ 度降級后癥狀消失；有效：較服藥前不良反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)分級下降1級；無效：不良反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)分級未見改變。

統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件，進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析與處理，等級資料用卡方檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

治療結(jié)果 臨床療效 治療組有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

表1 兩組臨床療效比較

討 論 卡培他濱引起手足綜合征的發(fā)病機(jī)制尚未完全明了，故尚無特效藥來預(yù)防或治療該癥狀，雖然塞來昔布作為COX-2特異性抑制劑被用作預(yù)防用藥而使用，且有一定的效果，但因其引起胃腸道及心血管風(fēng)險而被未被臨床廣泛使用。部分學(xué)者認(rèn)為HFS的發(fā)生可能與缺乏維生素B6相關(guān)，從而使用大劑量的維生素B6治療。祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為癌癥是在人體免疫力低下，臟腑氣血陰陽失調(diào)，正氣虛損的基礎(chǔ)上發(fā)病。同時認(rèn)為化療藥物是一種藥毒、陰毒之邪，會助邪傷正，損人體的陽氣,且藥毒好入血分，善入津液聚集之處，使血液瘀滯，津液成痰，出現(xiàn)夾痰夾瘀之象[2]。李東垣認(rèn)為“脾胃之氣既傷，元氣不充，而諸病之所由生也”。故筆者認(rèn)為卡培他濱所致的手足綜合征其發(fā)病機(jī)制是藥毒從口而入，損傷脾胃之氣，使脾土失溫，精微不布，氣血生化之源匱乏，營虧血少。營者血也，衛(wèi)者氣也，營氣虛則不仁，衛(wèi)氣虛則不用，所謂血虛則麻，氣虛則木，故見麻木、感覺遲鈍；藥毒至脾腎陽虛，則水濕不運，主水無權(quán)，濕性趨下，故見皮膚腫脹、水皰；皮膚紅斑為氣血不足或血虛生熱夾瘀夾痰之象；陽虛生外寒，四末欠溫，寒凝經(jīng)脈或痰凝血瘀，阻滯經(jīng)絡(luò)，“不通則痛”以及血虛“不榮則痛”；脫屑、瘙癢為血虛風(fēng)燥，肌膚失養(yǎng)所致。本病病位雖在四肢、肌肉，但與脾腎關(guān)系密切。所謂“有諸內(nèi)必行諸外”，體內(nèi)病變必顯露于外，多與經(jīng)絡(luò)的聯(lián)通作用和分布循行部位緊密相關(guān)。中醫(yī)認(rèn)為脾在體合肌肉而主四肢，故手足為病從脾考慮是為正法，而脾腎陽虛，氣血不足是為病本，痰、瘀、毒為其標(biāo)，為本虛標(biāo)實之證，故治療上給予健脾溫腎，調(diào)和營衛(wèi)兼活血化瘀通絡(luò)止痛。選藥上遵循張景岳“凡諸經(jīng)陽氣虛者，非人參不可；諸經(jīng)之陰血虛者，非熟地不可”的原則。故方中重用太子參，健脾補(bǔ)氣，生津養(yǎng)血；熟地黃益精髓，滋腎陰，二藥一陽一陰，一氣一形，相為表里，互主生成，正寓陰陽互求之義；炙黃芪、炒白術(shù)補(bǔ)氣固表，健脾祛濕，四藥同為君藥，則中土得培，藥氣四達(dá)，氣機(jī)流通，精微得布。仙茅善補(bǔ)三焦，命門之藥也；仙靈脾《日華子本草》:“治一切冷風(fēng)勞氣，筋骨攣急，四肢不仁，補(bǔ)腰膝”，二仙合用長于補(bǔ)腎而壯元陽；桂枝溫經(jīng)散寒，通經(jīng)脈，透營達(dá)衛(wèi)配白芍?jǐn)筷幒蜖I，二藥一陽一陰，通調(diào)血脈，緩急止痛，共調(diào)營衛(wèi)；黃芪生用取其補(bǔ)氣托毒生肌之功，正如《本草匯言》“黃芪，補(bǔ)肺健脾，驅(qū)風(fēng)運毒之藥也”，同時助桂枝走表,通達(dá)陽氣，五藥合用為臣藥，使腎陽充沛，鼓動有力，氣血流通，營衛(wèi)調(diào)和[3]。當(dāng)歸走脾經(jīng)而散精微，入心肝而生陰化陽，補(bǔ)血養(yǎng)血活血；川芎血中之氣藥，走而不守，旁達(dá)四肢,川芎與當(dāng)歸一氣一血，氣血兼顧；秦艽為風(fēng)藥中潤劑具有祛風(fēng)養(yǎng)血通絡(luò)止痛；五加皮為強(qiáng)壯性祛風(fēng)濕藥，尤宜于久病體虛者；僵蠶入絡(luò)搜風(fēng)，化痰化瘀，非草木藥所能替代，五藥合用具有益氣養(yǎng)血、和血化瘀、通絡(luò)止痛之效。甘草不僅有補(bǔ)益調(diào)味之功，尚有解毒之效為使藥。另外，根據(jù)兼證而辨證適當(dāng)加減。縱觀本方，諸藥合之，取脾腎同治，營衛(wèi)同調(diào)，氣血同補(bǔ)，標(biāo)本兼治之功，服之則諸癥得減。

手足綜合征的發(fā)生，一部分認(rèn)為基于其病理表現(xiàn)，考慮是一種炎性反應(yīng)，也許與表達(dá)過度的環(huán)氧化酶2密切相關(guān)，而現(xiàn)代藥理研究認(rèn)為中藥秦艽、桑寄生、五加皮對COX-2具有一定的抑制作用[4]。另一種認(rèn)為手和足部有數(shù)量較多的外分泌腺體，卡培他濱的排泄可能經(jīng)由外分泌腺系統(tǒng)(汗腺)排出，認(rèn)為可以使用止汗劑，減少汗液分泌從而來預(yù)防HFS的發(fā)生，中藥黃芪、白術(shù)均有固表止汗之功，具有促進(jìn)機(jī)體代謝、抗疲勞,增強(qiáng)和調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能；降低血小板粘附力，減少血栓形成，保肝等作用。腫瘤患者易出現(xiàn)高凝狀態(tài)，且化療后易出現(xiàn)白細(xì)胞、紅細(xì)胞降低，研究發(fā)現(xiàn)當(dāng)歸不僅有止血作用還有抗凝血的作用，尚能提高白細(xì)胞、血紅細(xì)胞。

[1] 郝震鋒，敖俊紅，周雙琳，等.多柔比星脂質(zhì)體和紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合化療致手足綜合征[J].臨床皮膚科雜志,2012，34(9):11.

[2] 鐘贛生.中藥學(xué)[M].北京：中國中醫(yī)藥出版社，2012.

[3] 劉 波，陳 明，李姍姍，等.二仙湯對去卵巢大鼠骨質(zhì)疏松的影響[J].中國骨質(zhì)疏松雜志，2014,20(2)：264-266.

[4] 張 浩 龐 燕．補(bǔ)脾益腸方對腹腔鏡膽囊切除手術(shù)后患者胃腸功能的影響[J].陜西中醫(yī),2014,35(7):855.

(收稿2015-01-17；修回2015-02-25)

藥物相關(guān)副作用及不良反應(yīng)/中醫(yī)藥療法 @參地二仙湯 @手足綜合征

R246.1

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2015.06.037