糖腎一號膠囊對早期糖尿病腎病大鼠血清TXB2、6-keto-PGF1α及ET影響*

蘇衍進(jìn) 王郁金

陜西中醫(yī)藥大學(xué)( 咸陽712046)

糖腎一號膠囊對早期糖尿病腎病大鼠血清TXB2、6-keto-PGF1α及ET影響*

蘇衍進(jìn) 王郁金

陜西中醫(yī)藥大學(xué)( 咸陽712046)

目的:觀察糖腎一號膠囊對早期糖尿病腎病大鼠血清TXB2、6-keto-PGF1α及ET水平影響，以探討其作用機(jī)理。依據(jù)文獻(xiàn)造模成功后共分五組：正常組(15只)，模型組15只，中藥大、中、小劑量各15只，西藥組15只，并依據(jù)要求給予糖腎一號膠囊(生黃芪、熟地、山藥、山萸肉、澤瀉、茯苓、丹皮、丹參、芡實(shí)、金櫻子)大鼠灌胃，西藥組給予卡托普利灌胃。正常組以同樣的方法，予以等量生理鹽水。每天上午給藥一次，不間斷給藥11周。結(jié)果：中藥組較模型組明顯改善，且中藥大劑量組較中、小劑量組療效更好。結(jié)論：糖腎一號膠囊能夠降低早期糖尿病腎病大鼠血清ET、TXB2水平，提高血清6-keto-PGF1α含量，以抑制血小板活化,防止血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷和血栓形成及降低腎小球高濾過，從而延緩腎臟纖維化、及硬化。

糖尿病腎病( Diabetes nephropathy，DN) 是糖尿病常見的慢性并發(fā)癥之一，在糖尿病人群中的發(fā)生率約為20%～40%，是慢性腎功能衰竭重要原因，亦是糖尿病致死的主要原因。為防止糖尿病發(fā)展至糖尿病腎病，目前現(xiàn)代醫(yī)學(xué)療效較差，而中醫(yī)藥療效相對較好。筆者在前期臨床研究發(fā)現(xiàn)糖腎一號膠囊在治療本病過程中療效顯著，為明確其作用機(jī)理，做了如下探討。

1 材料與方法

1.1 材料 健康雄性SD大鼠90只,2月齡左右,體重200～250g,第四軍醫(yī)大學(xué)動物實(shí)驗(yàn)中心提供。STZ購自美國Sigma公司。糖腎一號膠囊(生黃芪30g，熟地、山萸肉、丹皮各12 g，山藥、澤瀉、茯苓、芡實(shí)、金櫻子各15g，丹參20g)購自陜西中醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院制劑中心。ET(試劑盒由北京北方生物技術(shù)研究所提供)。血栓烷素B2(TXB2)、6酮-前列腺素F1α(6-keto-PGF1α),(北京東亞免疫技術(shù)研究所)。

1.2 方法 大鼠自由飲水，進(jìn)食。室溫控制在25℃左右，濕度70%，12 h交替照明。大鼠適應(yīng)性喂養(yǎng)1周后，禁食12 h后，取出15只正常對照組；余75只以文獻(xiàn)STZ復(fù)制動物模型，造模成功后隨機(jī)分為模型組15只、卡托普利組15只，中藥小劑量15只，中藥中劑量組15只，中藥大劑量組15只。中藥大劑量組予以劑量22.6g/kg·d；中劑量組給予11.3g/kg·d灌胃，小劑量組大鼠給予5.65g/kg·d灌胃；卡托普利組予以1.04mg/kg·d灌胃。正常對照組以同樣的方法，予以等量生理鹽水。樣的方法，予以等量生理鹽水。每天上午給藥1次，不間斷給藥11周。

1.3 指標(biāo)檢測 ①24小時(shí)尿微量白蛋白(UAlb)濃度測定：ELISA方法②ET放射免疫法測定。③血栓烷素B2(TXB2)、RIA法。

2 結(jié) 果

2.1 糖腎一號對各組大鼠UA1b、血清含量ET影響 見表1。

表1 糖腎一號對各組大鼠UA1b、血清含量ET影響

注：與正常組比較△P<0.01；與模型組▲P<0.05，◇P<0.01

2.2 糖腎一號方對各組大鼠腎臟TXB2、PGF1α影響 見表2。

表2 糖腎一號對各組大鼠腎臟TXB2、PGF1α影響

注：與正常組比較△P<0.01；與模型組▲P<0.05，◇P<0.01

3 討 論 糖尿病腎病中醫(yī)辨病屬“消癉”“消渴”、“水腫”、“腰痛”等范疇，是在DM 氣陰兩虛基礎(chǔ)上發(fā)展而來，病久累及脾腎，脾失健運(yùn)，腎失氣化，病久則入絡(luò)，久虛必有瘀[1]，本課題以“益氣養(yǎng)陰、活血祛瘀”為則[2-3]制成糖腎一號膠囊;其組成:以生黃芪為君藥，起益氣固表之功效;以熟地、山藥、山萸肉、澤瀉、茯苓、丹皮共為臣藥，取六味地黃丸三補(bǔ)三瀉之意，奏滋補(bǔ)肝腎，利水消腫之功;丹參、芡實(shí)、金櫻子共為佐藥，起固精縮尿，活血化瘀之功。縱觀此方，生黃芪益氣固表，六味地黃丸滋補(bǔ)腎陰為基礎(chǔ)方，丹參活血化瘀，二仙丹固攝腎氣，十味藥合奏益氣養(yǎng)陰，活血化瘀之效。

現(xiàn)代藥理研究表明：黃芪[4]多糖對細(xì)胞因子活性、細(xì)胞免疫、體液免疫、非特異性免疫均具有調(diào)節(jié)作用，可抑制腎小球系膜外基質(zhì)增生，防止腎小球纖維化硬化;丹參具有改善微循環(huán)、消除腎小球系膜外基質(zhì)，改善血液高凝、高黏狀態(tài)增加腎血流量，降低腎小球基底膜通透性作用;熟地具有降血糖、降壓、抗脂質(zhì)過氧化;山茱萸、澤瀉、山藥具有抗氧化、降血脂，可降低血清甘油三酯、膽固醇的含量，抗動脈硬化，上述現(xiàn)代藥理研究表明該膠囊藥味對治療糖尿病腎病有明顯作用。

本課題研究亦表明：糖腎一號膠囊能夠降低早期糖尿病腎病大鼠血清ET[5]、TXB2水平，提高血清6-keto-PGF1α含量，提示該藥能改善糖尿病大鼠血漿ET、TXB2與6-keto-PGF1α間平衡,以抑制血小板活化,防止血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷和血栓形成及降低腎小球高濾過。

綜上所述，糖腎一號膠囊能夠保護(hù)腎臟可能機(jī)理如下：通過降低早期糖尿病腎病大鼠血清ET、TXB2水平，提高血清6-keto-PGF1α含量，以抑制血小板活化,防止血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷和血栓形成及降低腎小球高濾過，進(jìn)而使尿中微量白蛋白漏出減少，達(dá)到保護(hù)腎臟，延緩腎臟病纖維化作用。

[1] 胡筱娟，李 群，李 婷，等.糖尿病腎病中醫(yī)證型與瘀血證相關(guān)性研究[J].陜西中醫(yī)，2012，33(11)：1487-1488.

[2] 樊瑞芬.黃芪改善腎病綜合征患者血液高凝狀態(tài)的臨床觀察[J].中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志，2001，2(11): 673-675.

[3] 張建偉.糖尿病腎病中醫(yī)分期辨證論治體會[J].陜西中醫(yī)，2007,28(11):1571-1572.

[4] 葉賞和，傅曉駿，鄭海文，等.糖腎寧對早期糖尿病腎病細(xì)胞因子的影響研究[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2010，16(2):145-147.

[5] 王旭紅.內(nèi)皮素和一氧化氮及其在糖尿病腎病中的作用[J].國外醫(yī)學(xué).泌尿系分冊，2000,20(3):112-113.

(收稿2015-03-09；修回2015-04-08)

*陜西省科技廳項(xiàng)目(2011K14-06-06)

糖尿病腎病/中醫(yī)藥療法 @糖腎一號膠囊 動物，實(shí)驗(yàn) 大鼠

R587.2

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2015.10.091