芪丹荔核湯治療慢性肝病療效觀察

楊躍青 薛敬東 張 燕何瑾瑜 寇少杰

陜西省中醫醫院肝病科(西安 710003)

芪丹荔核湯治療慢性肝病療效觀察

楊躍青△薛敬東 張 燕▲何瑾瑜 寇少杰

陜西省中醫醫院肝病科(西安 710003)

目的：觀察芪丹荔核湯治療慢性肝病的療效。方法：采用芪丹荔核湯治療58例慢性肝炎、早期肝硬化，治療前后進行對比。結果：治療后總有效率均顯著優于治療前P<0.01；治療組治療后各項肝功能指標(丙氨酸氨基轉移酶、總膽紅素、A/G)、肝纖維化指標、Fibroscan(FS)指標、癥候積分情況均明顯優于治療前P<0.01，顯效26例，有效24例，無效8例，顯效率44.8%，總有效率86.2%，無效13.8%。結論：芪丹荔核湯具有補氣活血、軟堅散結、化瘀解毒、柔肝保肝作用，對慢性肝病具有良好的療效，可于臨床治療中應用。

芪丹荔核湯是本院國家級名老中醫張瑞霞主任醫師治療慢性肝炎、早期肝硬化，防治肝纖維化的自擬中藥湯劑。具有補氣活血、軟堅散結、化瘀解毒、柔肝保肝的作用。選取本科2013年1月～2013年12月期間門診及住院患者58例，應用芪丹荔核湯在治療慢性肝病中取得了比較滿意的療效。現匯報如下：

臨床資料 入選病例共58例，西醫診斷為慢性肝炎及早期肝硬化、中醫辨證屬氣虛血瘀證和/或瘀血阻絡證，兼余毒未盡的患者。西醫診斷標準符合：①第六屆全國病毒性肝炎會議修訂的《病毒性肝炎防治方案》[1]，②血清肝纖維化指標HA、LN、PCⅢ含量升高，白蛋白球蛋白比例異常。中醫辨證分型標準根據高等醫藥院校教材《中醫內科學》(上海科學技術出版社出版)制定。主證：脅痛、倦怠乏力，脅下痞塊、舌質暗。次證：腹脹納呆、口干口苦、面色黧黑、蜘蛛痣。

入選病例 男42例，女16例，年齡27～65歲，平均45歲。病程12個月～15年。血清肝纖維化均異常，肝功能ALT升高51例，TB升高22例。臨床癥狀和體征有脅痛或脅下痞塊、倦怠乏力、腹脹、納呆，面色黎黑，蜘蛛痣，口干口苦，肝脾腫大，舌暗。中醫辨證為氣虛血瘀39例，瘀血阻絡19例，兼余毒未盡43例。

病例排除標準 ①凡年齡在18歲以上、65歲以下；②妊娠或哺乳期婦女；③伴有上消化道出血，肝腎綜合征等并發癥者；④合并心、腦、造血系統等嚴重原發疾病及精神病患者；⑤活動性肝硬化、肝癌患者；⑥中醫辨證屬肝膽濕熱、肝腎陰虛亦不在觀察范圍。

治療方法 黃芪、荔枝核等30g，丹參15g，水蛭3g，鱉甲、生牡蠣各10g，虎杖、炒白術、白芍、當歸各12g等加減，每日1劑，水煎服400mL，分2次口服。3個月為1個療程，觀察2個療程的效果。

觀察項目 臨床癥狀與體征：中醫癥狀用無、輕、中、重表示，分別記0分、1分、2分、3分。B超檢查：治療前和治療后，進行B超檢查，了解肝脾大小、門靜脈主干及脾靜脈寬度。Fibroscan(FS)檢查：治療前和治療后進行Fibroscan檢查，了解肝纖維化無創檢查數值變化情況。實驗室檢查：肝功檢查每月1次包括：ALT、T-B、GGT、A/G (全自動生化分析儀)。肝纖維化血清指標、鐵蛋白治療前與治療后檢查1次包括： HA、LN、PC-Ⅲ、Ⅳ-C(采用化學發光法，由深圳市新產業生物醫學工程有限公司提供試劑盒)，均為治療前后對照。安全性指標：治療前后的血、尿、糞常規，腎功，心電圖。

療效標準 參照 2006 年中國中西醫結合學會肝病專業委員會通過的《肝纖維化中西醫結合診療指南》中的療效評估，分為顯效、有效、無效[2]。①顯效：臨床癥狀基本消失，化驗指標恢復正常；②有效：臨床癥狀有所改善，積分和較治療前下降≥1/3，化驗指標接近正常；③無效：臨床癥狀無好轉，積分和較治療前下降≤1/3，化驗指標無改變。

統計學方法 采用SPSS19.0統計軟件包，對計量資料進行配對T檢驗或方差分析，等級分類資料用秩和檢驗。

治療結果 治療前后臨床療效比較 總療效統計顯效26例，有效24例，無效8例,顯效率44.8%,總有效率86.2%，無效率13.8%。

58例治療前后肝功能及FS變化 見表1。

時 間ALT(U/L)TB(umol/L)GGT(U/L)A/GFS(Kpa)治療前162±7356±14．4198±74．11．029．0±3．6治療后44±38△13±11．5△69±35．1△1．328．1±2．3△

注：與治療前比△P<0.01

治療前后肝纖維化血清變化 見表2。

表2 治療前后肝纖維化血清變化(±s)

注：與治療前比△P<0．01

治療前后癥狀體征變化 見表3。

表3 治療前后癥狀積分變化

時 間脅痛倦怠乏力納呆腹脹脾腫大口干口苦舌暗治療前84746951684359治療后36△23△36△29△5424△43

注：與治療前比△P<0．01

討 論 慢性肝炎、肝硬化、肝癌是慢性肝臟病變發展的三部曲。病情如進展到肝硬化階段將難以逆轉，在慢性肝病的肝纖維化時期積極治療其預后將大大改觀。肝纖維化是各種慢性肝病的病理學基礎，其實質是肝細胞外間質的結締組織增生。由于細胞因子及其網絡的失控，細胞外基質合成增多，降解相對不足，膠原過度沉積而發生纖維化[3]。慢性肝病肝纖維化屬中醫“脅痛”、“積聚”范疇，其病機是疫毒蘊結，正氣與邪毒相拮抗。邪毒入侵，初期使氣血瘀滯不暢，日久邪伏血分，漸傷臟腑血絡，使陰陽氣血失調，正氣虧虛，正虛邪戀，血脈瘀阻，結瘀成塊，人體微環境障礙，肝臟的纖維組織增生。臨床可表現為氣虛血瘀、血瘀阻絡、濕熱未盡等證候，形成虛實夾雜，纏綿難愈之格局，而正虛邪戀，血脈瘀阻為其關鍵。

芪丹荔核湯以黃芪為君益氣扶正，丹參活血化瘀、養血以助君藥達到益氣扶助正氣的目的。荔枝核行氣散結為臣，使以水蛭，取其破血、逐瘀、通絡的功效，治療癥瘕、積聚的作用。虎杖清熱祛濕以解余毒。鱉甲、生牡蠣活血軟堅散結。全方補氣活血、軟堅散結，化瘀解毒、柔肝保肝。

現代研究證明，黃芪可減少總膠原及Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ型膠原在大鼠肝臟的病理性沉積，使膠原蛋白含量明顯下降，對實驗性肝纖維化具有明顯的治療作用[4]。黃芪與活血藥丹參等的配伍應用可增強各自的作用。黃芪能促進肝細胞的蛋白合成、抑制間質細胞膠原合成，促進免疫，誘導干擾素的產生，保護肝細胞，減輕致病因素對肝細胞的損害。荔枝核經多種檢測方法在體外證明，是乙肝病毒的高效抑制劑，其護肝、抗氧化和調血脂作用，可用其防治某些肝損傷。虎杖能抗肝炎病毒保護肝細胞、促進肝細胞的恢復。鱉甲、牡蠣等能抑制炎癥反應，促進肝細胞修復和再生，改善肝內微循環，抑制纖維增生，促進膠原溶解和再吸收，并能提高血漿蛋白含量[5]。長期使用活血化瘀藥物，可阻抑肝纖維化進展，改善肝內血液循環，降解和吸收肝內沉積的網狀纖維，抑制肝星狀細胞增殖，使肝細胞內外交換的障礙減少，甚至使已形成的肝纖維化發生逆轉[6]。

用“芪丹荔核湯”慢性肝病肝纖維化中醫辨證為氣虛血瘀和瘀血阻絡證的58例，結果顯示：① 顯效率44.8%，總有效率86.2%；②芪丹荔核湯對肝纖維化患者的主要臨床表現及肝臟B超改變的恢復或改善有顯著療效；③芪丹荔核湯有降低PCIII、LN及HA含量的作用，降低Fibroscan指標具有較好的抗肝纖維化作用；④在保肝降低ALT、TB、GGT、升高白蛋白方面，具有一定的療效。觀察期間偶然見到個別患者服用后有輕度惡心及腹脹，其余未發現毒副反映說明本藥是安全的。

[1] 中華醫學會傳染病與寄生蟲病學分會、肝病學分會．病毒性肝炎的診斷標準[J]．中西醫結合肝病雜志，2001，11(1)：56-60．

[2] 中國中西醫結合學合肝病專業委員會.肝纖維化中西醫結合診療指南[J]．中華肝臟病雜志，2006，14(11) : 866．

[3] 姚希賢．肝纖維化的診斷和治療[J]．世界華人消化雜志，2000，8(6)：681-683．

[4] 彭安林,王治源.黃芪注射液與丹參注射液抗肝纖維化52例臨床觀察[J].中國醫院藥學雜志，2010，30(13)：1131 -1133.

[5] 張 翮，劉宏巖．《金匱要略》方鱉甲煎丸的現代應用研究[J]．長春中醫藥大學學報，2010，26(2):302．

[6] 朱 勤，楊育林，楊小樂，等.黃芪針穴位注射治療慢乙肝臨床研究與中醫外治理論探討[J]．中華中醫藥學刊，2011，29(12) :2695.

(收稿2014-10-21；修回2014-11-09)

慢性肝病/中西醫結合療法 活血祛瘀劑/治療應用 @芪丹荔核湯

R575

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2015.03.021

△天津中醫藥大學(天津 300073)

▲通訊作者:陜西省結核病防治院(西安 710100)