西安地區男性獻血員HLA抗體篩查分析*

第四軍醫大學西京醫院輸血科 (西安 710032)

安群星 安 寧 尹 文△

·調查研究·

西安地區男性獻血員HLA抗體篩查分析*

第四軍醫大學西京醫院輸血科 (西安 710032)

安群星 安 寧 尹 文△

目的：對西安地區部分男性獻血員的HLA抗體進行檢測并分析，為提高輸血的安全性提供實驗數據。方法：隨機收集西安地區男性無償獻血者標本224 份，采用ELISA技術對HLA-Ⅰ類、HLA-Ⅱ類抗體進行檢測；并對有無輸血史獻血者HLA抗體產生的差異進行統計學分析。結果：在224 例男性獻血者中，52例獻血者HLA 抗體陽性(23%) 。有輸血史男性獻血員HLA抗體陽性率(42 %)明顯高于無輸血史男性獻血員HLA抗體陽性率(6.0%)，但是有無輸血史對于HLA抗體產生類型沒有明顯差異。結論：輸血可以明顯刺激機體產生HLA抗體。將來自于具有輸血史獻血員的血液制品用于臨床時，會增加TRALI發生的幾率，導致患者病死率上升。因此對獻血員進行HLA抗體檢測對安全輸血十分重要。

輸血相關性急性肺損傷(Transfusion-related acute lung injury，TRALI) 是輸血過程中常見的嚴重并發癥，而患者輸入血制品中的HLA抗體是引起其發生的主要原因之一[1]。據統計約有65%～90%的HLA抗體陽性獻血員可導致TRALI的發生[2]。而異體血液制品輸入又是刺激機體產生HLA抗體主要因素之一。因此為探討HLA抗體與輸血的關系, 筆者對西安地區224例男性獻血員進行HLA 抗體檢測和分析，現報告如下。

對象與方法

1 研究對象 隨機選擇2013年11月至2014年4月來我院獻血的男性獻血員224例，年齡19～57歲。

2 方 法

2.1 標本采集：采集男性獻血員2ml全血(EDTA-Na2抗凝)，分離血清后-70℃保存，待檢。

2.2 抗體檢測：采用ELISA技術對HLA-Ⅰ類、HLA-Ⅱ類抗體進行檢測，檢測試劑盒購自北京思爾成生物技術有限公司，實驗過程按照試劑盒說明書進行。

2.3 統計學方法：采用SPSS 13.0統計學軟件，有無輸血史男性獻血員HLA抗體發生率的比較行χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

結 果

在224例男性獻血員中共檢出53份HLA抗體陽性標本，總陽性率23%；無輸血史男性獻血員117例，HLA抗體陽性標本7份，陽性率6.0%；有輸血史男性獻血員107例，HLA抗體陽性標本45份，陽性率42 %，經χ2分析，有無輸血史比較有統計學意義(χ2=4.053，P<0.05)，見表1。

表1 224例男獻血者HLA 抗體檢測結果

在HLA抗體陽性的52例樣本中，單一HLA-Ⅰ類抗體陽性20例，其中有輸血史16例；單一HLA-Ⅱ類抗體陽性17例，其中有輸血史15例；HLA-Ⅰ和Ⅱ類抗體雙陽性15例，其中有輸血史14例,見表2。

表2 52例抗體陽性標本中HLA-Ⅰ和Ⅱ類抗體檢測結果(%)

討 論

輸血相關性急性肺損傷(Transfusion-related acute lung injury，TRALI) 是在輸血過程中或輸血后6h內發生的以急性非心源性肺水腫和低氧血癥為主要表現的臨床綜合征[1]。TRALI的發生與多種因素有關，如與供者的情況、輸注的血液制品類型、患者本身的情況等都有密切關系[3]。但是根據發生機制，TRALI發生的本質還是患者體內因為輸血發生了白細胞抗原( Human leukocyte antigen，HLA)抗體反應[4]，最終導致TRALI的發生[5]。

輸血是刺激機體產生HLA抗體的原因之一[6]。據文獻報道，輸血后受血者血清中HLA抗體的陽性率可達31%～ 63%。本組檢測結果中，無輸血史的男性獻血員的HLA抗體陽性率為6.0%，有輸血史的男性獻血員的HLA抗體陽性率為陽性率42%；且經χ2分析，有無輸血史對于獻血員HLA抗體產生存在著顯著差異，與文獻報道相符。

盡管有無輸血史對HLA抗體產生有著顯著差異，但是有研究認為輸血對于HLA抗體類型沒有明顯影響[7]。本組也對52例陽性標本產生的HLA抗體類型進行了比較。在52例抗體陽性標本中，HLA-Ⅰ類抗體20例(38.5%)，HLA-Ⅱ類抗體17例13.5%)，I類、Ⅱ類均陽性15例(28.8%)。僅從結果判斷I類抗體檢出率要高于II類抗體檢出率。但是因為本次篩查例數過少，不宜做數據作統計學分析，因此不能得出結論。今后將增加篩查例數，進行進一步驗證。

輸血次數與輸入血制品類型與HLA抗體的產生也有密切關系。有研究報道血漿、血小板等血漿成分豐富的血液制品致TRALI發生率最高[8]。同時根據免疫學原理，機體接受異體抗原刺激的機會亦越多，產生抗體的機會也會越多。馬悅等在研究中也發現HLA抗體檢出率隨著患者接受輸血次數的增加而增高[9]。因為獻血員調查資料限制的原因，本文并未對有輸血史的獻血員進行輸入血液制品的類型以及輸血次數進行分類統計。

目前已有多項研究表明HLA抗體與TRALI的發生有著密切關系[1，10]。反復輸血，尤其是輸入未去除白細胞的全血或紅細胞制劑時會提高機體產生HLA抗體幾率，因此當具有輸血史的人做為獻血員，其血液制品會增加輸血時TRALI發生的風險；而且當這些人作為受者再次輸血時，也會增加TRALI發生率。因此為更好的預防TRALI的發生，臨床上首先應該嚴格控制異體輸血指征，避免不必要的輸血或者積極應用自體輸血是降低TRALI發生率和病死率的措施之一。此外，還應該針對某些特殊患者，例如具有輸血史的患者、曾經發生過的TRALI的患者等[11]。在輸血前進行HLA抗體的檢測，以預防TRALI的發生。當然，積極推行獻血者的免疫抗體篩查也是預防TRALI發生的重要措施。

[1] Goldman M，Webert KE，Arnold DM，etal．Proceedings of a consensus conference：Towards an understanding[J]. TRALI．Transfus Med Rev, 2005,19:2-31．

[2] Laura Porretti, Alessandra Cattaneo, Elena Coluccio,etal. Implementation and outcomes of a transfusion-related acute lung injury surveillance programme and study of HLA/HNA allo-immunisation in blood donors[J]. Blood Transfus, 2012, 11:0089.

[3] Silliman CC, Bjornsen AJ, Wyman TH,etal. Plasma and lipids from stored platelets cause acute lung injury in an animal model [J]. Transfusion, 2003, 43:633-40.

[4] Webert KE, Blajchman MA. Transfusion-related acute lung injury[J]. Curr Opin Hematol, 2005, 12:480-487.

[5] Triulzi DJ．Transfusion-related acute lung injury: An update[J]. American Society of Hematology, 2006: 497-501.

[6] 侯 軍，孫福廷，趙月凱．反復輸血患者HLA抗體檢測[J]．濰坊醫學院學報，2007，29(5)：476．

[7] Kakaiya RM，Triulzi DJ，Wright DJ，etal．Prevalence of HLA antibodies in remotely transfused or alloexposed volunteer blood donors[J]. Transfusion, 2010, 50(6): 1328-1334．[8] Vlaar A, Hofstra J, Kulik W,etal．Supernatant of stored platelets causes lung inflammation and coagulopathy in a novel in vivo transfusion model[J]．Blood, 2010, 16(8): 1360-1368．

[9] 馬 悅，朱麗遵，王忠利. 106例反復輸血患者血清中抗HLA抗體檢測的結果分析[J]. 中國實驗診斷學, 2009, 13(12): 1788-1789.

[10] Chapman CE，Stainsby D，Jones H，etal．Ten years of hem vigilance repots of transfusion—related acute lung injury in the United Kingdoln and the impact of preferential use of male donor plasroa[J]．Transfusion，2009，49(3)：440-452．

[11] Nancy Dunbar MD, Margaret Cooke BS, Mohammad Diab MD. Transfusion related acute lung injury after transfusion of maternal blood: a case control study [J]. Spine (Phila Pa 1976), 2010, 35(23): E1322-E1327.

(收稿：2015-03-09)

Screening analysis of HLA antibodies from male donor population in Xi’an area

Department of Blood Transfusion, Xijing Hospital, Fourth Military Medical University (Xi’an 710032)

An Qunxing An Ning Yi Wen

Objective: To detect and analyze HLA antibody of men donates in Xi 'an, and provide experimental data for improving the security of blood transfusion. Method: Randomly collected serum specimens of 224 men donates, and tested HLA-Ⅰ, HLA -Ⅱ antibody using ELISA; Statistical analyze the differences on HLA antibodies between non-experience of transfusion and experience of transfusion donors. Results: For 224 men donates, HLA antibody of 52 donates were positive (23%). The rate of HLA antibody positive of experience of transfusion men donates 42%) was significantly higher than that of non- experience of transfusion men donates(6.0%). But there was no significantly difference on HLA antibodies types between non-experience of transfusion and experience of transfusion men donates. Conclusion: The transfusion could stimulate generation of HLA antibody, obviously. So the incidence of TRALI and the death rate of patient induced by TRALI may be increased, because transfusion with blood products from HLA antibody positive donors. So the investigation of frequency and distribution of HLA antibodies is very important for safe transfusion．

@HLA @HLA antibody Blood transfusion Acute lung injury Man

*軍隊十二五項目(AWS11J007-05)

@HLA @HLA抗體 輸血 急性肺損傷 男人

R551

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2015.07.064

△ 通訊作者