苦參素聯合胸腺法新治療丙型肝炎肝硬化失代償期44例療效觀察

陜西省商洛市中心醫院(商洛726000)

高春燕 王立松 李 悅△

苦參素聯合胸腺法新治療丙型肝炎肝硬化失代償期44例療效觀察

陜西省商洛市中心醫院(商洛726000)

高春燕 王立松 李 悅△

目的：觀察苦參素聯合胸腺法新治療失代償期丙型肝炎肝硬化的療效。方法：選擇丙型肝炎肝硬化失代償期患者44例，隨機分為兩組。常規給予利尿、白蛋白、血漿及多烯磷脂酰膽堿等綜合治療基礎上，觀察組22例加用苦參素聯合胸腺法新，對照組22例給予基礎治療。治療24周，觀察兩組間治療前后癥狀、生化指標、病毒定量、Child-pugh計分變化情況。結果：觀察組與對照組肝功能Child-pugh分級改善率，分別為63.6%和36.3%，治療組HCV-RNA下降率40.9%，對照組18.2%，兩組間比較差異有統計學意義。結論：苦參素聯合胸腺法新能改善丙肝肝硬化失代償期患者肝功能分級，延緩病情進展，提高患者生活質量。

本院近年收治的慢性丙型肝炎病毒感染患者，多數就診時處于肝硬化失代償期，合并黃疸、腹水、消化道出血、白細胞、血小板計數低下，無法進行標準抗病毒治療。現將我科收治的丙型肝炎肝硬化失代償期患者22例在常規綜合治療基礎上給予苦參素(國藥準字H20010763)聯合胸腺法新(國藥準字H20051916)抗病毒、增強免疫進行治療，現報告如下。

資料與方法

1 一般資料 全部病例來自2012年12月至2014年6月本科收治的丙型肝炎肝硬化 失代償期患者，共44例。診斷符合2007亞太肝病研究學會(APASL)制定的診斷與治療共識。所有入選病例Child-pugh分級C級，血HCV-RNA定量大于103IU/ml。排除合并乙肝病毒、HIV感染、慢性腎病及肝癌情況。將44例患者按治療方法的不同分為觀察組與對照組各22例。兩組間在性別、年齡、可能感染途徑及Child-pugh分級等一般情況比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。

2 治療方法 44例患者住院期間常規給予利尿、人血白蛋白、血漿、多烯磷脂酰膽堿等綜合治療。在此基礎上觀察組22例給予苦參素注射液600mg(江蘇正大天晴)，加入5%葡萄糖靜滴，1次/d；同時胸腺法新1.6mg(海南中和藥業),皮下注射，2次/周,共2月，出院后繼續口服苦參素膠囊0.2，3次/d，胸腺法新1.6mg, 皮下注射，2次/周；對照組22例給予常規綜合治療,出院后口服多烯磷脂酰膽堿膠囊等保肝藥。

3 觀察指標 所有患者治療中定期檢測血常規、PT、PTA、肝功能、HCV-RNA定量(較基數下降2Log為有效)、超聲探查腹水，評估Child-pugh計分，及乏力、腹脹等主觀癥狀。

2 療效標準 顯效：癥狀、體征及肝功Child-pugh分級好轉，HCV-RNA下降大于2Log，腹水消退；有效：癥狀體征改善， Child-pugh評分下降，HCVRNA下降小于2Log，腹水減少；無效：癥狀體征無變化，Child-pugh評分無變化，HCV-RNA無下降。

結 果

兩組治療時間均為24周，苦參素聯合胸腺法新組肝功能改善率，病毒定量下降幅度均高于對照組。兩組間比較差異有統計學意義(P<0.05),見附表。

附表 兩組治療前后Child-pugh分級及HCV-RNA

治療24周時，觀察組14例乏力(14/22)、12例腹脹(12/20)緩解，及8例腹水(8/22)吸收，Child-pigh計分有治療前12±2.4分降至治療后7.0± 1.9分。對照組8例乏力(8/20)、8例腹脹(8/20)消失，3例腹水(3/20)吸收，child-pigh計分治療前12±1.8分降至治療后9.2±2.1分。觀察組有效率63.6%(14/22),對照組36.3%(8/22)，兩組間比較有統計學意義(P<0.05)，觀察組優于對照組。苦參素聯合胸腺法新組與對照組在治療過程中未見過敏等明顯不良反應，治療期間監測血尿常規及腎功能未見明顯異常改變。

討 論

我國在病毒性肝炎所致肝硬化的原因中丙型肝炎約占5%。目前認為HCV引起的肝細胞損傷主要由免疫介導，同時與病毒的直接損害有關。治療主要是通過清除體內病毒、調節免疫、抗炎、抗纖維化等措施來阻斷或延緩疾病進展，防止肝癌等并發癥的發生，其中以干擾素為主的抗病毒治療據首要地位[1]。而對于合并腹水、反復消化道出血、肝功炎癥活動等失代償期肝硬化標準抗病毒治療耐受性差，同時會加重患者的發熱、納差、乏力等不適，使得抗病毒治療難以持續。苦參素是從天然中草藥苦參根或苦豆子中提取的生物堿，中醫認為其有清熱解毒、利濕退黃作用，現代臨床藥理研究表明苦參堿有增強免疫、抗病毒、抗纖維化等作用，從而用于病毒性肝炎治療。研究證明苦參素可誘導機體產生內源型干擾素，減輕機體炎癥反應，保護肝細胞膜，改善肝功能，提升白細胞等作用，對丙肝病毒有抑制作用[2-3]。我們將苦參素用于丙型肝炎硬化患者，發現在肝功指標改善、白細胞穩定方面發揮良好的作用。有觀察發現拉米夫定配合苦參堿治療活動性乙肝肝硬化在肝功改善及病毒抑制中顯出良好的作用[4]。另有觀察發現苦參素聯合胸腺肽α1治療慢性乙型肝炎在肝功生化指標、HBeAg血清轉換及HBV-DNA陰轉率方面與干擾素相近[5]，均提示苦參素在保護肝細胞、抗病毒方面良好作用效果。胸腺法新為免疫增強藥，可誘導T細胞成熟分化，并調節成熟T細胞的免疫功能。可與苦參素配合作用肝硬化患者，減輕炎癥反應，保護肝細胞，增強機體免疫力。我們觀察到對肝硬化失代償期無法耐受干擾素抗病毒治療的患者中，聯合苦參素、胸腺法新在肝功能改善率，病毒定量下降幅度均高于對照組，觀察組有效率63.6%(14/22),對照組36.3%(8/22)，兩組間比較有統計學意義，觀察組優于對照組，且聯合應用未發現明顯不良反應。本實驗不足之處因觀察時間短，對于死亡等終末期結局未能統計，未能比較苦參素與胸腺法新之間在改善肝功及控制病毒方面作用。

[1] 張鴻飛，朱世殊.丙型肝炎失代償期肝硬化的抗病毒治療[J].中華肝臟病雜志，2013，6：413-414.

[2] 閻秀萍.苦參堿治療慢性丙型肝炎病毒感染患者療效研究[J].中國醫藥前沿，2011，10(19)：50.

[3] 陳宇玲，林 矯，駱小敏，等.復方苦參注射液治療肝炎肝硬化的療效觀察[J].現代醫院，2012，12：53-55.

[4] 李青春，張 靜.拉米夫定配伍氧化苦參堿治療活動性乙肝肝硬化60例療效觀察[J].陜西醫學雜志，2009，38(9)1257-1259.

[5] 鄭穎俊,周文彬. 苦參素聯合胸腺肽α1治療慢性乙型肝炎42例[J]. 陜西中醫,2007,1:16-18.

(收稿：2015-03-24)

丙型肝炎/并發癥 肝硬化/藥物療法 苦參堿/治療應用 胸腺激素類/治療應用

R512.6

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2015.07.063

△西安交通大學醫學院