阿侖磷酸鈉與阿法骨化醇膠丸聯合用藥治療絕經后骨質疏松癥療效觀察

陜西中醫學院附屬醫院骨科(咸陽712000)

屈 強 藺改雯 金 晶

阿侖磷酸鈉與阿法骨化醇膠丸聯合用藥治療絕經后骨質疏松癥療效觀察

陜西中醫學院附屬醫院骨科(咸陽712000)

屈 強 藺改雯 金 晶

目的：觀察阿侖磷酸鈉與阿法骨化醇膠丸聯合用藥治療絕經后婦女原發性骨質疏松癥的有效性和安全性。方法：采用隨機對照研究，將129例患者隨機分為兩組，64例原發性骨質疏松癥婦女口服阿侖磷酸鈉片加阿法骨化醇膠丸加鈣爾奇D片聯合用藥口服。對照組65例，只口服阿法骨化醇膠丸加鈣爾奇D片。并通過骨密度儀記錄治療前后骨密度及腎功能的變化、骨折事件發生及不良反應。結果：聯合用藥組治療后患者腰椎(L2-4)骨密度較對照組明顯提高，疼痛較前明顯緩解，腎功能無損害，聯合用藥組患者無1例腰椎骨折發生。結論：阿侖磷酸鈉對絕經后婦女骨質疏松癥的治療安全有效，能夠降低骨折的風險，其長期療效需進一步隨訪研究。

原發性骨質疏松分為絕經后骨質疏松和老年性骨質疏松，在我國以絕經后骨質疏松患者更為多見。目前治療骨質疏松的原則是減少骨量丟失和去除疼痛[1]，主要的治療手段有體育鍛煉、飲食療法、鈣劑補充、藥物治療等，藥物治療目前以鈣劑、維生素D、雙磷酸鹽類、降鈣素、雌激素受體調節劑等為主，其中雙磷酸鹽中的代表藥物阿侖磷酸鈉(國藥準字J20080073)由于其安全性高及應用方便，療效可靠，但其臨床的相關研究連續應用的相關報道較少。從2013年1月至2014年1月，我院連續1年應用阿侖磷酸鈉治療患者64例，并隨訪半年，現報告如下。

資料與方法

1 一般資料 所收集絕經后骨質疏松癥129例，年齡55～81歲，平均65歲。患者均有腰背痛、下肢疼痛的癥狀，可隨意活動。入院常規雙能X線吸收法骨密度儀檢查腰椎(L2-4)骨密度測量值≤980mg/cm2；胸腰椎側位片無壓縮性骨折；具有骨質疏松系列癥狀，但未進行藥物治療；排除患有活動性骨關節病及其它原因引起的胸背及腰腿疼痛、甲狀腺、甲狀旁腺功能亢進、骨髓瘤、Paget病、肝性、腎性維生素D缺乏性佝僂病、骨軟化癥、強直性脊柱炎、嚴重脊柱側彎等異常而骨密度測量者；入組前半年使用過影響骨代謝藥物(如雌激素、孕激素)者；使用化療藥物者；無胃腸道手術史；慢性病需長期服藥治療者；絕經年限大于1年。

2 分組及治療 骨質疏松患者分為阿侖磷酸鈉與阿法骨化醇膠丸(國藥準字H20000065)聯合用藥治療組64例和阿法骨化醇膠丸單藥對照組65例兩組，治療前兩組的年齡、骨質疏松總體水平、治療前疼痛等差異無統計學意義(P>0.05)。

阿侖磷酸鈉與阿法骨化醇膠丸聯合用藥組使用阿侖磷酸鈉(福善美)+阿法骨化醇膠丸(發能)+鈣爾奇D片聯用，阿侖磷酸鈉片1次/d，10mg/次，晨起口服；阿法骨化醇膠丸1次/d，0.25μg/次，晨起口服；鈣爾奇D片，1次/d，600mg(碳酸鈣，合1粒)/次，睡前口服。連續服用12個月。阿法骨化醇膠丸單藥組使用阿法骨化醇膠丸1次/d，0.25μg /次，晨起口服，加鈣爾奇D片，1次/d，600mg(碳酸鈣，合1粒)/次，睡前口服，連續服用12個月。

3 檢查方法 雙能X線吸收法(DXA)采用美國生產的GE型骨密度儀，測L2-4(前后位)骨密度，所有患者治療前測定所有樣本的骨密度值，分析骨密度的變化情況。腰椎總骨密度值變化率。骨密度值變化率=(用藥后-用藥前)/用藥前×100%。

4 疼痛緩解評估 胸背或者腰部疼痛程度：以視覺疼痛評分(VAS)標準(0～10分)進行評定，0分：無痛；3分以下：有輕微的疼痛，患者能忍受；4～6分：患者疼痛并影響睡眠，尚能忍受；7～10分：患者有漸強烈的疼痛，疼痛難忍。10分為最痛。治療后評分減少4分以上為顯效，減少2分為有效，評分減少小于2分甚至增加為無效。

結 果

1 DXA骨密度的改變 受試者64例接受了連續1年的阿侖磷酸鈉治療，治療后的平均骨密度值及其改變率與L2-4骨密度分別較治療前平均增加0.05g/cm2(P<0.01),較對照組差異有統計學意義，見表1。

2 疼痛改善情況 聯合用藥組隨訪腰背部有明顯疼痛或影響睡眠有2例，治療12個月后評估療效，聯合用藥組有效率與對照組比較，差異有統計學意義。

3 骨密度值年變化率(%)的比較 聯合用藥組骨密度值年變化率(0.065±0.18)%大于對照組(0.053±0.11)%，差異具有統計學意義(P<0.05)。

表1 兩組BMD治療前后的變化比較(g/cm2)

4 藥物安全及不良反應 治療1年患者中血壓、肝功能無明顯改變，用藥后阿侖磷酸鈉組主要副作用為發熱，但2～3d后緩解，未做特殊處理。1年內聯合用藥組及對照組無1例發生骨折。

表2 兩組患者治療后疼痛緩解比較

討 論

骨質疏松時，骨吸收增加和骨形成減少，引起平衡失調，最終導致骨微結構的變化和骨量減少，其主要病理改變為骨微結構退變、骨量減少，骨力學強度下降，可以解釋人體骨骼的鈣質減少、骨密度下降至低于正常水平。對于骨質疏松癥的治療，其目的在于增加鈣的吸收及在骨組織上沉積以增加骨骼強度。

絕經后女性雌激素分泌顯著降低，而雌激素可以抑制破骨細胞和影響活性維生素D、甲狀旁腺激素、降鈣素等的作用。直接作用于成骨細胞，使骨量增加，維持骨形成與吸收的藕聯，同時雌激素可以刺激TGF(轉化因子)、IGF(生長因子)的產生從而增加骨形成，因此絕經后婦女骨吸收大于骨形成，導致骨質疏松。有關文獻報到[2]絕經后20年以上者骨質疏松可達54 %。骨質疏松癥已經是絕經婦女僅次于心血管疾病的高發病。 雙磷酸鹽類藥物主要通過抑制破骨細胞介導的骨吸收，使成骨大于破骨從而發揮治療骨質疏松的作用。阿侖磷酸鈉作為雙磷酸鹽類藥物之一，已被證實具有較強的抑制骨吸收作用，能夠有效升高絕經后婦女骨量，降低骨轉換[3]。阿侖磷酸鈉主要成份是雙磷酸鹽(BPs)，對骨吸收部位特別是破骨細胞作用的部位存在竟爭性靶點，能抑制破骨細胞活性，誘導破骨細胞凋亡，干擾破骨細胞附著[4]。另一方面，該藥物的化學結構使其能夠特意性緊密吸附在骨內羥基磷灰石表面，減少骨量丟失，延長礦化時間，從而使骨密度值逐漸增加，是目前治療骨質疏松癥的主要藥物[5]。

本研究選用骨密度年變化率進行比較，進一步避免了組間骨密度基礎水平的干擾，更好地表現了治療期間的骨密度變化[6]。結果顯示聯合用藥組骨密度值增加更多，我們分析是由于將阿侖磷酸鈉與阿法骨化醇膠丸及鈣爾奇D聯合應用，既可利用阿侖磷酸鈉抑制破骨和延長礦化，也發揮了阿法骨化醇膠丸的作用，促進腸道鈣的吸收，提高血清鈣水平，抑制甲狀旁腺激素(PTH)分泌，增加尿鈣排泄，維持正鈣平衡，降低骨折風險。使阿侖磷酸鈉與阿法骨化醇在增加骨密度上產生了協同效應。

阿法骨化醇口服后經小腸吸收進入血液，只需經肝臟中羥化代謝便生成活性1，25(OH)2D3發揮其作用，能促進腸道對鈣的吸收，促進腎臟對鈣的重吸收，抑制骨吸收，促進骨形成，增加骨量，并抑制PTH的過度分泌，調節血鈣水平，改善因骨質疏松引起的疼痛和其它癥狀。對腎臟功能不全者發揮其優越性。

我們應用阿侖磷酸鈉和阿法骨化醇膠丸聯合用藥治療絕經后婦女骨質疏松癥，對因骨質疏松引起的疼痛治療有效率為97%左右，且不良反應發生率低，副作用較小，為輕度的惡心、厭食，頭暈、周身發熱，后期消失，藥物依從性好，每日口服，用藥途徑簡單，使用方便，節省治療費用而為患者接受。通過我們觀察認為應用阿侖磷酸鈉加阿法骨化醇膠丸聯合治療絕經后骨質疏松癥二者起到協同作用，具有互補和相互促進的作用，并且可有效防治并發癥，聯合用藥優于單一用藥，使療效更加可靠，是非常有效且安全的藥物。

[1] 徐 姝，李 靜，符家紅，等.骨質疏松藥物治療新進展[J].中國實用醫學雜志，2009，(4)：249.

[2] Song Yan Yun,Xin Jian. Clinical observation of Zoledronic Acid Salt Injection in the treatment of postmenopausal osteoporosis [J].China Medical Herald,2012,9(3):73-74.

[3] 姜 艷，李 梅，夏維波，等.阿侖磷酸鈉對絕經后骨量減少和骨質疏松婦女骨密度變化的影響[J].中華醫學雜志，2002:33-35.

[4] 張麗娟，張秀珍.阿侖磷酸鈉治療絕經后婦女骨質疏松癥的臨床研究[J].實用婦產科雜志，2009,25(8)：479-481.

[5] Giger EV, Castagner B, Leroux JC. Biomedical applications of bisphosphonates[J]. J Control Release, 2013,167(2):175-188.

[6] 趙志坤 ,曲 峰.阿托伐他汀與阿侖磷酸鈉聯合用藥在中老年骨質疏松治療中的應用[J].中國骨與關節雜志，2014，1(3)：54-57.

(收稿：2015-01-07)

Combined usage of alendronate and alfacalcidol in the treatment of postmenopausal patientis with osteoporosis

Department of Orthopedics, Affiliated Hospital of Shaanxi University of Chinese Medicine (Xianyang 712000)

Qu Qiang Lin Gaiwen Jin Jing et al

Objective: To observe the efficacy and safety of alendronate and alfacalcidol used together on the treatment of primary osteoporosis in postmenopausal women .Methods: A randomized and controlled trial was performed ,and the observation period lasted for 1 year. A total of 129 patients were randomly divided into 2 groups. Sixty -four patients with postmenopausal osteoporosis received alendronate plus+ alfacalcidol orally + caltrate D through the mouth .The changes of bone mineral density and renal function were detected before and after the treatment. The occurrence of fractures and adverse reactions was also observed .In contrast,Sixty-five patients in control group received oral medication of alfacalcidol orally + caltrate D through the mouth only .Results:In patients received the mouth of alendronate , bone mineral density of the lumbar vertebrae (L2-4) significantly than that in control group. The pain relieved obviously. No damage of renal function was observed . No fractures of the lumbar vertebrae in patients.Conclusion: alendronate plus is effective and safe in the treatment of primary osteoporosis in postmenopausal women.alendronate plus can decrease the risk of fractures. The longterm curative effect needs further follow-up study.

Osteoporosis,postmenopausa/drug therapy @Alendronate @Alfacalcidol Phespharic acids

骨質疏松，絕經后/藥物療法 @阿侖磷酸鈉 @阿法骨化醇 磷酸類

R681

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2015.07.060