成都醫學院第一附屬醫院消化內科(成都 610500)
范秀平 張春燕 趙清華 李曉輝△
·藥物與臨床·
生長激素聯合生長抑素治療急性胰腺炎及對患者血清炎性因子影響研究
成都醫學院第一附屬醫院消化內科(成都 610500)
范秀平 張春燕 趙清華 李曉輝△
目的:探討生長激素聯合生長抑素治療急性胰腺炎的療效及對患者血清炎性因子、免疫功能的影響。方法:將92例急性胰腺炎患者,隨機分成對照組和觀察組各46例。對照組接受急性胰腺炎的常規治療,觀察組接受急性胰腺炎的常規治療。同時加用生長抑素及生長激素治療。結果:觀察組總有效率86.96%,高于對照組總有效率69.57%,差異具有統計學意義。觀察組患者腹痛緩解時間(1.8±0.6) d、胃腸道功能恢復正常時間(2.8±0.7) d、撤離呼吸機時間(3.3±1.1)d均少于對照組患者腹痛緩解時間(3.7±0.5) d、胃腸道功能恢復正常時間(4.5±0.9) d、撤離呼吸機時間(5.2±1.3)d,差異均有統計學意義。治療后,觀察組患者IL-8(5.1±1.2)ng/L、hs-CRP(41.8±8.2)mg/L、TNF-α(50.7±9.6)ng/L均低于對照組患者IL-8(7.5±1.7)ng/L、hs-CRP(55.3±10.9)mg/L、TNF-α(65.3±10.3)ng/L,差異均有統計學意義。治療后,觀察組患者IgG(8.63±1.94)g/L、IgA(2.17±0.39)g/L、IgM(2.41±0.43)g/L均高于對照組患者IgG(7.23±1.57)g/L、IgA(1.35±0.33)g/L、IgM(1.41±0.39)g/L,差異均有統計學意義。結論:生長激素聯合生長抑素治療急性胰腺炎療效顯著,能夠改善患者臨床癥狀、減輕患者的炎癥水平,提高免疫抵抗能力。
急性胰腺炎病情進展速度快,且常常并發呼吸衰竭、心理衰竭、腎衰竭等嚴重并發癥[1]。我們采用生長激素聯合生長抑素治療急性胰腺炎,結果取得較佳療效,現報告如下。
1 一般資料 選擇2011年8月至2014年8月在我院接受的急性胰腺炎患者92例為研究對象,年齡28~62歲,APACHE-II評分11~18分。92例急性胰腺炎患者采用隨機數字表法分成對照組和觀察組兩組,對照組46例(男28例,女18例),年齡(47.1±8.3)歲,APACHE-II評分 (12.9±2.3)分。觀察組46例(男27例,女19例),年齡(47.5±8.6)歲,APACHE-II評分 (12.6±2.7)分。兩組急性胰腺炎患者在年齡、APACHE-II評分等一般資料上比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。
2 治療方法 對照組接受急性胰腺炎的常規治療,給予禁食、吸氧、抗生素抗菌治療,胃腸減壓、平衡水電解質、預防感染、營養支持、解痙止痛。觀察組接受急性胰腺炎的常規治療,同時靜脈滴注生長抑素(國藥準字H20043480),3 mg/次,次/12h;注射用重組人生長激素(國藥準字S20000001)治療,8 U / d 肌注,連用 7 d。
3 觀察指標 觀察治療前后兩組急性胰腺炎患者血清炎性因子IL-8、hs-CRP以及TNF-α水平的變化,其中IL-8與TNF-α通過ELISA法測定,hs-CRP通過免疫比濁法測定。觀察兩組急性胰腺炎患者腹痛的緩解時間和及胃腸道功能恢復正常的時間,同時觀察撤離呼吸機的時間[2]。觀察治療前后兩組急性胰腺炎患者免疫球蛋白指標IgG、IgA、IgM的變化,應用免疫擴散法檢測。
4 療效標準 參考文獻[3]擬定標準。顯效:患者的癥狀體征基本消失或者顯著改善,炎癥反應消失,生命體征正常。有效:患者的癥狀體征好轉,炎癥反應明顯減輕,生命體征穩定。無效:患者較治療前未見明顯變化。

1 療 效 觀察組顯效25例,有效15例,無效6例,對照組顯效15例,有效17例,無效14例。觀察組總有效率86.96%(32/46)高于對照組總有效率69.57%(40/46),差異具有統計學意義(χ2=4.089,P<0.05)。
2 相關臨床指標 觀察組腹痛緩解時間、胃腸道功能恢復正常時間、撤離呼吸機時間都少于對照組,差異均有統計學意義(P<0.01),見表1。

表1 兩組急性胰腺炎患者相關臨床指標比較(d)
注:與對照組比較,△P<0.01
3 炎性因子 治療后,觀察組急性胰腺炎患者IL-8、hs-CRP、TNF-α均分別低于對照組急性胰腺炎患者,差異均有統計學意義(P<0.01),見表2。
注:與對照組比較,△P<0.01
4 免疫功能 治療后,觀察組急性胰腺炎患者Ig、IgA、IgM都高于對照組,差異均有統計學意義(P<0.01),見表3。

表3 兩組急性胰腺炎患者免疫功能指標比較
注:與對照組比較,△P<0.01
臨床認為急性胰腺炎的發病可能與梗阻、長期飲酒、感染以及胰腺外傷等因素有關,但是具體的發病機制仍然尚未明了[4]。蘆波等[5]對重癥急性胰腺炎337例病因進行分析,認為膽源性是重癥急性胰腺炎最常見病因。在老年重癥急性胰腺炎中,高脂血癥性重癥急性胰腺炎呈上升趨勢。酒精性重癥急性胰腺炎多見于男性,高脂血癥性和酒精性重癥急性胰腺炎多見于中青年病人。生長抑素是存在于機體胃黏膜、胰島、胃腸道神經、垂體后葉和中樞神經系統中的肽激素,可以釋放抑制激素,也可以用于急性胰腺炎患者。生長激素是一種肽類激素,由垂體中的生長激素細胞合成、存儲和分泌,可以促進動物和人的發育以及細胞的增殖。文獻認為[6-7],生長激素聯合生長抑素治療有助于提高治療急性胰腺炎的療效。本研究中,我們在對照組給予常規治療急性胰腺炎,觀察組在對照組治療基礎上加用生長抑素及生長激素治療急性胰腺炎,結果顯示觀察組急性胰腺炎患者總有效率為86.96%高于對照組急性胰腺炎患者總有效率69.57%,且觀察組急性胰腺炎患者腹痛緩解時間、胃腸道功能恢復正常時間及撤離呼吸機時間均少于對照組急性胰腺炎患者的腹痛緩解時間、胃腸道功能恢復正常時間及撤離呼吸機時間,差異顯著。提示生長激素聯合生長抑素治療急性胰腺炎療效顯著。
急性胰腺炎患者發病過程中常常表現出腹痛、胃腸道功能紊亂的癥狀體征,同時會存在明顯的炎癥反應[8]。表現出血清炎性因子IL-8、hs-CRP、TNF-α水平的上升,同時患者的免疫抵抗力會受到嚴重的削弱,是影響患者康復預后的重要原因[9]。因此對于急性胰腺炎的治療必須遵循緩解癥狀、減輕炎癥反應以及提高免疫抵抗力的原則[10]。本次研究結果顯示治療后,觀察組急性胰腺炎患者血清IL-8、hs-CRP、TNF-α水平低于對照組急性胰腺炎患者的血清IL-8、hs-CRP、TNF-α水平,且觀察組急性胰腺炎患者IgG、IgA、IgM水平高于對照組急性胰腺炎患者IgG、IgA、IgM水平,差異均有顯著性。提示生長激素聯合生長抑素治療急性胰腺炎,可大幅提高患者的免疫抵抗力。筆者認為這可能是因為生長抑素能夠降低胰腺與炎癥介質的分泌與釋放,避免全身炎癥反應的發生,有利于胰腺細胞的保護,另外生長抑素能夠促進轉化生長因子β1基因的表達,對于胰腺組織的再生和修復有著十分重要的意義[11]。生長激素能夠促進蛋白質的合成、增強營養物質轉換率、改善負氮平衡,在減輕全身各器官損傷、促進機體康復愈合中發揮出積極顯著的作用[12]。生長激素不僅能夠保證腸道黏膜上皮結構和形態的正常,同時能夠減少內毒素、TNF-α等炎性因子,減輕機體的炎癥反應[13]。另外,生長激素有利于骨髓細胞成熟,促進巨噬細胞遷移,也促進了細胞免疫調節,同時通過促進蛋白質合成、增強營養物質轉換率,改善患者的營養狀態[14],從而進一步增強患者免疫抵抗力。
[1] 楊 琦,席 浩,陳之強.重癥急性胰腺炎168例臨床分析[J].中華全科醫學,2013,11(10):1551-1552,1657.
[2] 丁洪濤,吳玉芳.生長抑素與泮托拉唑鈉治療重癥急性胰腺炎的療效及對血清炎性因子的影響[J].重慶醫學,2012,41(6):552-553,556.
[3] 佘秋芳,楊亞東,邱 斌,等. 生長激素聯合生長抑素對重癥急性胰腺炎患者腸黏膜屏障保護作用[J]. 海南醫學院學報,2014,20(4):477-479.
[4] Rupjyoti Talukdar D, Nageshwar Reddy. Predictors of adverse outcomes in acute pancreatitis: new horizons[J].Indian journal of gastroenterology : Official Journal of the Indian Society of Gastroenterology,2013,32(3):143-151.
[5] 蘆 波,楊 紅,錢家鳴.重癥急性胰腺炎337例病因分析[J].中國實用外科雜志,2012,32(7):571-572.
[6] 占小平.重組人生長激素聯合生長抑素治療急性胰腺炎28例[J].中國藥業,2014,23(11):80-80,81.
[7] 韓海軍,朱利飛.急性胰腺炎63例血漿炎性因子的變化特點及臨床意義[J].陜西醫學雜志,2014,43(9):1235-1237.
[8] 武 飚,田 偉,苗青旺,等.生長激素治療重癥急性胰腺炎腸黏膜屏障損害的實驗研究[J].中國藥物與臨床,2010,10(7):773-775.
[9] 何周桃,韓向陽.生長抑素聯合血必凈對老年重癥急性胰腺炎患者炎性介質的影響[J].中國老年學雜志,2013,33(18):4520-4521.
[10] Namrata Singh,Sushil Kumar Mishra,Vikas Sachdev,etal.Effect of oral glutamine supplementation on gut permeability and endotoxemia in patients with severe acute pancreatitis: a randomized controlled trial[J].Pancreas,2014,43(6):867-873.
[11] Katsinelos P,Fasoulas K,Paroutoglou G. Combination of diclofenac plus somatostatin in the prevention of post-ERCP pancreatitis: A randomized, double-blind, placebo-controlled trial[J].Endoscopy,2012,44(1):53-59.
[12] Guiliang Wang,Jianbo Wen,Rhonda R Wilbur,etal. The effect of somatostatin, ulinastatin and Salvia miltiorrhiza on severe acute pancreatitis treatment[J]. The American Journal of the Medical Sciences,2013,346(5):371-376.
[13] 彭文洪,程家禎,李建忠,等. 生長激素和生長抑素聯合治療重癥急性胰腺炎的臨床觀察[J].中國綜合臨床,2012,28(9):957-959.
[14] 陳彩霞,謝 菲.生長抑素和生長激素聯合應用對急性胰腺炎患者高敏C反應蛋白的影響[J].中國醫師進修雜志,2012,35(29):28-30.
(收稿:2015-02-12)
Growth hormone and somatostatin in treatment of acute pancreatitis and its intervention on serum inflammatory factors
The First Affiliated Hospital of Chengdu Medical College(Chengdu 610500)
Fan Xiuping Zhang Chunyan Zhao Qinghua et al
Objective:To investigate the effect of growth hormone and somatostatin in treatment of acute pancreatitis, and intervention in factor of serum inflammatory and immune function. Methods:In 92 patients with acute pancreatitis, were randomly divided into control group and observation group, 46 cases in each group. The control group received routine treatment of acute pancreatitis. The observation group received routine treatment: acute pancreatitis, combined with somatostatin and growth hormone treatment. Results:The total effective rate in observation group was 86.96% higher than 69.57% in the control group, with significant difference. Abdominal pain relief time (1.8±0.6) d, the recovery of gastrointestinal function of normal time (2.8±0.7) d, ventilator weaning time (3.3±1.1) d, the observation group were less than that in the control group, the time of abdominal pain relief (3.7±0.5) d, the recovery of gastrointestinal function of normal time (4.5±0.9) d, evacuation ventilator time (5.2±1.3) d, the difference was statistically significant. After treatment, IL-8 (5.1±1.2) ng/L, hs-CRP (41.8±8.2) mg/L, TNF- alpha (50.7±9.6) ng/L, the observation group were lower than those in the control group, IL-8 (7.5±1.7) ng/L, hs-CRP (55.3±10.9) mg/L, TNF- alpha (65.3±10.3) ng/L, with significant difference. After treatment, patients with IgG (8.63±1.94) g/L, IgA (2.17±0.39) g/L, IgM (2.41±0.43) g/L, the observation group were higher than those in the control group, IgG (7.23±1.57) g/L, IgA (1.35±0.33) g/L, IgM (1.41±0.39) g/L, the difference was statistically significant.Conclusion:Growth hormone and somatostatin in treatment of acute pancreatitis, good curative effect, can improve the clinical symptoms of patients, reduce inflammation levels in patients, and improve the immune resistance.
Pancreatitis,Acute necrotizing/drug therapy Growth hormone/thenapeutic use Somatostatin/therapeutic use Inflammation mediator/blood Immunomodulation
胰腺炎,急性壞死性/藥物療法 生長激素/治療應用 生長抑素/治療應用 炎癥介導素類/血液 免疫調節
R576
A
10.3969/j.issn.1000-7377.2015.07.056
△通訊作者