生理濃度血清膽紅素水平與慢性阻塞性肺疾病關系探討

西安市西電集團醫院 (西安 710077)

張卓紅

生理濃度血清膽紅素水平與慢性阻塞性肺疾病關系探討

西安市西電集團醫院 (西安 710077)

張卓紅

目的：分析生理濃度血清膽紅素水平變化與慢性阻塞性肺疾病的臨床相關性。方法：選擇99例慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者為觀察組，99例健康人為對照組，采用釩鹽氧化法分別測定兩組血清膽紅素的濃度。結果：慢性阻塞性肺疾病組血清總膽紅素(TBIL)，直接膽紅素(DBIL)及間接膽紅素(IBIL)明顯低于健康對照組，兩組比較，差異有統計學意義(P<0.05)。結論：生理濃度血清膽紅素水平與慢性阻塞性肺疾病發生的危險性呈負相關。

慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pulmonar,COPD)的發生、發展與機體的抗氧化能力存在一定關聯。研究證實膽紅素是體內一種有效的脂溶性抗氧化劑，可以保護人體內臟器官的平滑肌。它的減少或缺失使機體氧化應激反應增強，氧自由基生成增多，而氧自由基是一種有害物質，可以造成機體生物膜系統的損傷以及細胞內氧化磷酸化障礙，引起支氣管粘膜上皮產生一系列病理變化。以往關于血清膽紅素濃度與冠心病、肝臟疾病、血液系統的疾病研究甚多，而與慢性阻塞性肺疾病關系研究較少。為探討兩者之間的潛在關系，將99例慢性阻塞性肺疾病、99例對照組患者正常血清膽紅素濃度進行分析比較，現報告如下。

資料與方法

1 一般資料 觀察組選取我院呼吸內科2011年5月至2014年5月住院的COPD患者99例，其中男60例，女39例，年齡39～75歲，平均年齡(58±2.1)歲。對照組為我院門診體檢中心的健康體檢者，其中男65例，女34例，年齡51～74歲，平均年齡(57.9±1.9)歲。納入標準：符合中華醫學會呼吸分會《慢性阻塞性肺疾病診治指南》中COPD診斷標準。兩組排除：①嚴重心肺功能不全；②發肝、腎功能障礙；③血液系統的疾病；④嚴重糖尿病等明顯影響血清膽紅素代謝的疾病；⑤近期服用過抗凝藥物的患者。

2 檢測方法 兩組患者空腹12h以后，晨起采取靜脈血3ml，采用釩鹽氧化法測定血清總膽紅素(TBIL)，直接膽紅素(DBIL)及間接膽紅素(IBIL)。應用德國Cobas-8000，序列號1496-03，全自動生化分析儀及相關配套試劑。

結 果

兩組患者血清膽紅素濃度檢測結果，見附表。可見COPD組血清膽紅素濃度水平明顯低于正常對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。

附表 兩組患者血清膽紅素結果比較(μmol/L)

注：與對照組比較，*P<0.05

討 論

慢性阻塞性肺疾病患者的氧化應激增加，氧化物(主要有：超氧陰離子、羥根、次氯酸、過氧化氫、一氧化氮)可直接作用并破壞生物大分子(如：蛋白質、脂質、核酸)，導致細胞功能障礙、細胞死亡及破壞細胞外基質；其次，氧化物還可以引起蛋白酶-抗蛋白酶系統失衡，促進炎癥反應，參與多種炎癥因子的轉錄。而我們體內存在著相應的抗氧化機制，可以及時清除體內產生的氧化物，避免其損傷機體正常的組織、細胞，并保護細胞活性、延長細胞壽命。但是，當體內的抗氧化機制受損、機體抗氧化能力下降時，氧化與抗氧化失衡，體內開始積聚過剩的有害的氧化物，機體生物膜系統逐漸受損，進而支氣管粘膜上皮產生一系列病理變化，最終促使慢性阻塞性肺疾病的發生、發展。因此，保護機體抗氧化機制，適當提升體內抗氧化劑含量對于降低慢性阻塞性肺疾病的發病率、控制COPD的病情進展具有切實意義。

肺是體內各臟器中與氧關系最密切的一個，氧自由基與肺損傷有密切的關系。氧自由基是外層軌道上有不配對的電子，生物膜是發生脂質過氧化的主要部位。正常情況下，肺的損傷和修復在氧化和抗氧化的過程中處于動態平衡。國內文獻報道[1]，氧化與抗氧化失衡，使自由基生成增多，破壞體內蛋白質、脂質、核酸等生物大分子，進而導致細胞功能障礙或細胞死亡、破壞細胞外基質，還可引起蛋白酶-抗蛋白酶失衡、促進炎癥反應，最終導致支氣管粘膜上皮細胞通透性增加，氣道平滑肌功能改變。而膽紅素是體內鐵卟啉化合物的主要代謝產物，具有抗氧化功能。膽紅素一方面通過自身活性氫原子及共軛雙鍵與自由基外層軌道上的電子結合，另一方面與含金屬的蛋白質結合，從而清除氧自由基，阻止細胞發生氧化。研究證實[2]，膽紅素每增加1mmol/L，就可以有2mmol/L過氧基團被抑制。血清膽紅素的升高大多與肝膽疾病及某些血液系統疾病有關。但近年多項研究[3-4]表明，生理濃度膽紅素升高具有抗氧化以及清除過氧化氫自由基的功能，防止細胞膜脂質氧化應激，減輕氣道炎癥反應，保護支氣管平滑肌的功能。若生理濃度血清膽紅素水平下降，則發生慢性阻塞性肺疾病的危險性增加。

本研究顯示COPD組患者生理濃度血清膽紅素水平明顯低于健康對照組，而且生理濃度血清膽紅素降低主要是以間接膽紅素降低為主，推測膽紅素的抗氧化作用與間接膽紅素具有相關性。

膽紅素是一種有效的抗氧化劑，對延緩慢性阻塞性肺疾病的發生、發展有一定的作用，生理濃度血清膽紅素水平降低與慢性阻塞性肺疾病發生的危險性呈負相關。密切監測血清膽紅素水平，為慢性阻塞性肺疾病的診斷與治療帶來新空間，但是如何在安全有效的范圍內提高血清膽紅素濃度值得深入研究與探討。

[1] 臧澤林，祝 瑞，夏滕飛.AECOPD期血清膽紅素水平變化的臨床研究[J] ．河北醫學，2015，21(1)：75-78.

[2] Horsfall L，J Rait G，Walters K，etal. Serum bilirubin and risk of respirator disease and death[J] ．JAMA，2011，305(7)：691-697.

[3] 姚福軍，邵俊濤.慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者血清膽紅素水平變化及臨床意義[J] ．河北中醫，2014，36(1)：156-158.

[4] 高惠英，李建強，宋滿景，等.慢性支氣管炎癥與血清膽紅素的動態觀察及意義[J] ．中國藥物與臨床，2005，5(11)：840-842.

(收稿：2015-03-13)

膽紅素/血液 肺疾病，慢性阻塞性/病理生理學 抗氧化劑

R563.3

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2015.07.052