血清胱抑素C和同型半胱氨酸檢測在早期糖尿病腎病預(yù)測和診斷中的應(yīng)用價值*

河北大學(xué)附屬醫(yī)院腎內(nèi)科(保定 071000)

高 燕 袁魯亮△ 張海松 劉 寧 張 剛▲

血清胱抑素C和同型半胱氨酸檢測在早期糖尿病腎病預(yù)測和診斷中的應(yīng)用價值*

河北大學(xué)附屬醫(yī)院腎內(nèi)科(保定 071000)

高 燕 袁魯亮△張海松 劉 寧 張 剛▲

目的：探討血清胱抑素C(CysC)和同型半胱氨酸(Hcy)在診斷和預(yù)測早期糖尿病腎病中的作用。方法：收集糖尿病腎病(DN)患者 80例(A組)、單純2型糖尿病患者86例(B組)及同期健康體檢人員60例(C組)；分別檢測各組CysC、Hcy、肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)水平。結(jié)果：A組CysC、Hcy、Scr、BUN水平顯著高于B組與C組，差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義；B組、C組之間相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論：CysC、Hcy聯(lián)合檢測是糖尿病腎病早期敏感的指標(biāo)，對早期的預(yù)測、診斷、治療及預(yù)后監(jiān)測有著重要的意義。

糖尿病腎病(Diabetic nephropathy ,DN)主要病理變化是微血管病變[1]。糖尿病腎病從早期的損傷到終末的腎功能衰竭有一個慢性的演變過程，初始階段有組織學(xué)的改變但無臨床癥狀，這一段時間對腎損傷的早期預(yù)測非常重要。傳統(tǒng)監(jiān)測腎功能損傷的指標(biāo)有Scr、BUN，但是Scr、BUN對于腎功能損傷早期的敏感性不如胱抑素C。同時聯(lián)合監(jiān)測可以早期預(yù)測糖尿病腎病早期的腎損害[2]。本文旨在探討CysC、Hcy聯(lián)合監(jiān)測在診斷和預(yù)測早期糖尿病腎病中的作用。

資料與方法

1 一般資料 選擇自2013年1月至2014年10月之間我院收治的糖尿病腎病80例作為A組,所有病例均經(jīng)尿白蛋白排泄率(UAER)和血肌酐水平檢驗，確診為糖尿病腎病早期；UAER30～300mg/24h；其中，男43例，女37例，平均年齡(57.5±3.5)歲；同時選擇入院治療的單純2型糖尿病病人86例為B組，男45例，女41例，平均年齡為(56.5±3.0)歲；所有病例診斷符合2010年我國2型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；另選擇同期健康體檢人員60例為C組；所有患者口服75mg葡萄糖耐量試驗正常，男30例，女30例，平均年齡56.5歲；均排除高滲性昏迷、糖尿病酮癥患者、嚴(yán)重心、肝、肺功能衰竭、精神病患者、不愿意參與調(diào)查合作者。各組年齡、性別、文化水平等一般情況比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義，有可比性(P>0.05)。

2 方 法

2.1 標(biāo)本收集：患者禁食12h，抽取空腹靜脈血液3～5ml，3000r/min離心10min，分離血清后，在2h內(nèi)完成檢測。

2.2 檢測方法：CysC采用免疫透射比濁法檢測，Hcy檢測采用循環(huán)酶法采用日本7180全自動生化分析儀，速率法檢測Scr、采用尿素酶法檢測BUN[3]。試劑盒有上海科華生物工程有限公司提供。

結(jié) 果

糖尿病腎病A組血清胱抑素C、同型半胱氨酸、肌酐、尿素氮檢測顯著高于單純糖尿病B組和健康體檢C組，C組CysC、Hcy、Scr、BUN水平在正常范圍。A組除了Scr在正常參考范圍內(nèi)，其它三項均高于正常參考值，但BUN臨床診斷意義不大；B組四項檢查均在正常參考范圍高限；A組與B組和C組兩兩相比有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),B組與C組相比亦有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見附表。

附表 三組CysC、Hcy、Scr、BUN水平(±s)

注：A組與B組、C組兩兩相比，P均<0.05

討 論

糖尿病腎病是糖尿病發(fā)展到微血管病變期最嚴(yán)重的并發(fā)癥,約 1/4的糖尿病病人會患糖尿病腎病,導(dǎo)致腎功能衰竭,嚴(yán)重影響著生活質(zhì)量和生命安全。早發(fā)現(xiàn)、早治療對糖尿病腎病患者的預(yù)后有著積極的意義。

血清肌酐和尿素氮是檢測腎功能損傷程度的檢驗指標(biāo)，由于腎臟有著強大的代償功能，Scr水平可以受個體肌肉質(zhì)量、蛋白質(zhì)攝入量、代謝差異、藥物影響等的干擾，與腎小球濾過率有著一定的誤差，往往是腎功能損害到了50%以上血清Scr水平才升高；BUN則常受到腎炎、心功能不全等因素影響，腎損傷早期可在參考值高限或正常范圍[4]。因此，僅檢查Scr、BUN對腎功能損傷早期的檢測敏感度不夠。

Hcy是蛋氨酸和半胱氨酸代謝的中間產(chǎn)物。近幾年國內(nèi)外學(xué)者發(fā)現(xiàn)35%的糖尿病患者伴有高半胱氨酸血癥，經(jīng)過跟蹤隨訪發(fā)現(xiàn)Hcy與微量蛋白尿的發(fā)生相關(guān)，HCY濃度越高，尿蛋白含量越高[5]。發(fā)生機制可能與Hcy是一種內(nèi)源性致病因素有關(guān)，使微血管內(nèi)皮自由基清除系統(tǒng)功能下降，導(dǎo)致自由基聚集，損傷血管內(nèi)皮的完整性，使腎小球濾過功能損傷，濾過率下降。揭示了Hcy水平與糖尿病腎病的發(fā)生和發(fā)展有一定的相關(guān)性[6]。

血清胱抑素C是一種小分子清蛋白，能夠自由通過腎小球濾過膜，當(dāng)腎小球有輕微損傷，血清肌酐、尿素氮尚表現(xiàn)正常時， CysC濃度就會迅速升高，同時腎小管并不產(chǎn)生 CysC。因此， CysC做為腎小球濾過率的內(nèi)源性指標(biāo)，它的血清濃度不受年齡、體重、血糖、血脂等因素影響，是臨床上表達腎功能早期損害的敏感標(biāo)志物[7]。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，健康體檢組C組CysC、Hcy、Scr、BUN水平在正常范圍內(nèi)。B組單純糖尿病組CysC、Hcy出現(xiàn)了輕微升高,B組中Scr和BUN雖升高仍是正常值高限。而糖尿病腎病早期組A組Scr血清濃度正常，BUN為(7.24±2.35)μmol/L,超出正常值，尿蛋白可呈陰性或弱陽性；尿蛋白清除率大于30mg/24h,但小于300mg/24h，符合臨床診斷早期腎損傷的指標(biāo)。從結(jié)果可以看出，A組的CysC、Hcy、BUN三項高于正常參考值，證明發(fā)生了早期的腎臟損傷。A組的檢測值顯著B組和C組，A組與B組和C組兩兩相比有統(tǒng)計學(xué)意義，B組與C組對照相比也有統(tǒng)計學(xué)意義；說明2型糖尿病患者早期出現(xiàn)腎損傷時，CysC、Hcy就表達為明顯的含量改變，敏感性較高。再一次證實了 CysC、Hcy的水平與腎功能損害有著一定的相關(guān)性，這與臨床諸多研究結(jié)果相一致，并且發(fā)現(xiàn)隨著腎功能損害加劇，CysC、Hcy血清濃度隨之升高，與腎功能損傷呈正相關(guān)。是預(yù)測和診斷糖尿病腎病早期的生化標(biāo)志[8]。

綜上所述，血清CysC、Hcy與腎小球濾過率密切相關(guān)，可以反映腎小球的濾過功能，兩種敏感物質(zhì)的聯(lián)合監(jiān)測可以了解糖尿病腎病早期的損傷情況，是監(jiān)測早期糖尿病腎病的良好指標(biāo)。對預(yù)測、診斷、早期治療和預(yù)后均有積極的指導(dǎo)意義。

[1] 劉 佳.2型糖尿病患者血清高敏同型半胱氨酸胱抑素C及肌酐檢測分析[J].解放軍預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志，2014，32(5)：437-438.

[2] 黃盛芬.血清胱抑素C在糖尿病早期診斷中的診斷價值[J].國際檢驗醫(yī)學(xué)雜志，2014，35(21)：2989-2991.

[3] 謝 丹，閔國清，肖鳳儀.血清胱抑素C對2型糖尿病早期腎損傷的診斷價值[J]. 南昌大學(xué)學(xué)報，2014，54(4)：67-70.

[4] 郝 堯，張揚帆，牛健生，等.血清肌酐正常的老年糖尿病患者300例腎功能再評估[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志，2015，44(1)：50-52.

[5] 張志強，袁石文，黃志勇.血清同型半胱氨酸檢測在糖尿病腎病中的臨床意義[J].現(xiàn)代醫(yī)院，2012，12(6)：80-82.

[6] 祁艾紅，韓衛(wèi)全.血清CysC、Hcy和hs-CRP檢測在糖尿病腎病中的診斷價值[J].臨床血液學(xué)雜志，2013，26(12)：825-827.

[7] 周 蓓，陳學(xué)峰，杭 宇，等.血清胱抑素C在2型糖尿病腎病早期診斷中的臨床價值探討[J].中華全科醫(yī)學(xué)，2014，12(9)：1379-1381.

[8] 楊 茜，馮 強.分析同型半胱氨酸檢測對診斷Ⅱ型糖尿病腎病的價值[J].中國實驗診斷學(xué)，2014，18(7)：1136-1137.

(收稿：2015-02-10)

*河北省醫(yī)學(xué)適用技術(shù)跟蹤項目(GL201311)

@胱抑素C 半胱氨酸/分析 糖尿病腎病/診斷 預(yù)測

R587.2

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2015.07.031

△解放軍66165部隊

▲通訊作者：河北大學(xué)附屬醫(yī)院腫瘤外科