慢性再生障礙性貧血患者中醫證型及影響中醫證型的相關因素研究

劉 欣 張小亮 夏蕓蕓 王 萍 馬立明 張會永 侯立紅 劉寶文

遼寧中醫藥大學附屬醫院(沈陽110032)

慢性再生障礙性貧血患者中醫證型及影響中醫證型的相關因素研究

劉 欣 張小亮 夏蕓蕓 王 萍 馬立明 張會永 侯立紅 劉寶文

遼寧中醫藥大學附屬醫院(沈陽110032)

目的：探討慢性再生障礙性貧血患者的中醫證型及影響中醫證型的相關因素，從現代醫學的角度指導分型，使分型更科學和準確。方法：選擇本院2010年9月～2014年9月93例符合慢性再生障礙性貧血診斷標準，資料齊全的患者作為研究對象，根據其臨床癥狀體征辨證分為3型，通過外周血常規、血清補體C3、C4及外周血T細胞亞群、NK細胞表達水平等指標進行分析，并將20例健康體檢者作為對照組，分析其中醫不同證型的相關因素。結果：慢性再生障礙性貧血患者WBC、Hb、PL、血清補體C3、C4及外周血T細胞亞群、NK細胞與健康對照組比較有顯著差異(P<0.05)。其中腎陽虛組WBC、Hb明顯低于腎陰虛組和腎陰陽兩虛組，PL明顯高于腎陰虛組和腎陰陽兩虛組， CD3、CD8水平低于腎陰虛組和腎陰陽兩虛組，CD4水平高于腎陰虛組和腎陰陽兩虛組，血清補體C3、C4含量明顯低于腎陰虛組和腎陰陽兩虛組，差異具有顯著性(P<0.05)。3組慢性再生障礙性貧血患者平均年齡、病程構成比例、性別構成比例比較差異無顯著性(P>0.05)；腎陽虛組、腎陰虛組及腎陰陽兩虛組血清免疫球蛋白 G、A、M 含量及血清甲狀腺激素顯著低于健康對照組, TSH 含量顯著高于健康對照組(P<0.05)。結論：慢性再生障礙性貧血中醫證型包括腎陽虛型、腎陰虛型和腎陰陽兩虛型。年齡、性別、病程等對中醫證型無明顯影響，而WBC、Hb、PL、C3、C4及外周血T細胞亞群、NK細胞表達水平與中醫證型有一定的相關性，可作為微觀辨證的參考依據。

ABSTRAC Objective: To explore the related factors of patients with chronic aplastic anemia of TCM syndrome type and the effect of TCM syndrome types, from the point of view of modern medicine guidance, make the classification more scientific and accurate. Methods: In our hospital from September 2010 to September 2014 93 cases accorded with the diagnostic standard of chronic aplastic anemia, complete information of the patients as the research object, according to the clinical symptoms and signs of dialectic is divided into three types, through the analysis of peripheral blood, serum complement C3, C4and peripheral blood T cell subsets, NK cell expressed level indicators, and 20 healthy subjects as control group, analysis of related factors in different syndrome type of traditional Chinese medicine. Results: Chronic aplastic anemia in patients with WBC, Hb, PL, serum complement C3, C4and peripheral blood T cell subsets, NK cells compared with the healthy control group with significant difference (P<0.05). The kidney yang deficiency group WBC and Hb was significantly lower than that in kidney yin deficiency and kidney yin and yang two deficiency group, PL was significantly higher than that in kidney yin deficiency and kidney yin and yang deficiency group two, CD3, CD8levels of less than kidney yin deficiency and kidney yin and yang deficiency group CD4two, higher than the level of kidney yin deficiency and kidney yin and yang deficiency group two, content of serum complement C3and C4were significantly lower those in kidney yin deficiency and kidney yin and yang two deficiency group, the difference was significant (P<0.05). Mean age of patients, three groups of patients with chronic aplastic anemia course proportion, gender ratio was no significant difference (P> 0.05). Conclusion: TCM syndrome types of chronic aplastic anemia including kidney yang deficiency, kidney yin deficiency and kidney yin and yang deficiency type two. Age, sex and course of disease had no obvious effect on TCM syndrome types, whereas T cells WBC, Hb, PL, C3, C4and peripheral blood NK cell subsets and the expression level was correlated with the syndrome type of traditional Chinese medicine, can be used as micro dialectical reference.

中醫藥治療慢性再生障礙性貧血療效肯定，安全性好，是廣大患者樂意接受的治療方法。由于各醫家對再障病機的理解各異，因此治法方藥亦不相同，但確定證型，分清標本緩急，從而辨證論治是中醫治療的準則[1]。目前各醫家在證型的確定上以宏觀判斷為主，缺乏客觀依據，分型不統一, 隨意性和主觀性較強,不利于辨證施治，因此，如何參照西醫診斷，在微觀為分型提供參考是慢性再生障礙性貧血中醫治療函待解決的問題之一[2]。為此，筆者通過對不同中醫證型患者基本資料、實驗室相關指標進行分析，找出中醫證型相關的影響因素，取西醫診斷的優勢進行互補,使中醫證型更客觀化,現報道如下。

1 資料與方法 1.1 一般資料 本院2010年9月～2014年9月93例門診符合慢性再生障礙性貧血診斷標準，資料齊全的患者，中醫證型均由主任中醫師或二名副主任中醫師采用望、聞、問、切四診法根據主癥和次癥分為3型，其中腎陰虛型47例，腎陽虛型21例，腎陰陽兩虛型25例。同時選擇同期20例健康體檢者作為對照組。

1.2 納入及排除標準 納入研究的患者均根據張之南《血液病診斷及療效標準》第二版和2002年《中藥新藥臨床研究指導原則》診斷[3-4]；同時排除PNH、MDS及白血病引起的全血細胞減少性疾病，合并精神障礙性疾病及資料不全者。

1.3 中醫證型標準[5]1.3.1腎陽虛證：主證: 面色口唇指甲蒼白,形寒肢冷,頭暈,心悸,周身乏力,腰膝酸軟。次證:性功能減退,大便溏, 出血輕微或無出血，舌質淡,脈沉細或虛。

1.3.2腎陰虛證：主證: 面色口唇指甲蒼白,盜汗,出血；頭暈,心悸,周身乏力。次證: 舌質淡或舌尖紅,苔薄,低熱,手足心熱,口渴思飲,大便干結,脈細數。

1.3.3腎陰陽兩虛證：除有血虛證候外,兼有以上腎陰虛及腎陽虛證候。

2 結 果 2.1 中醫證型與外周血常規的關系 不同中醫證型三組慢性再生障礙性貧血患者WBC、Hb、PL均低于健康對照組(P<0.05)。其中腎陽虛組WBC、Hb明顯低于腎陰虛組和腎陰陽兩虛組(P<0.05)，PL明顯高于腎陰虛組和腎陰陽兩虛組(P<0.05)，詳見表1。

表1 各組患者外周血常規指標水平比較[例，±s]

注：和對照組比較，▲表示P<0.05。和腎陽虛組比較，△表示P<0.05。

表2 各組T細胞亞群、NK細胞表達水平比較[例，±s]

注：和對照組比較，▲表示P<0.05。和腎陽虛組比較，△表示P<0.05。

2.3 血清補體C3、C4含量比較 3組慢性再生障礙性貧血患者血清補體C3、C4含量均低于健康對照組(P<0.05)。腎陽虛組血清補體C3、C4含量明顯低于腎陰虛組和腎陰陽兩虛組(P<0.05)，詳見表3。

表3 各組血清補體C3、C4

注：和對照組比較，▲表示P<0.05。和腎陽虛組比較，△表示P<0.05。

2.4 性別、年齡、病程的相關性分析 3組慢性再生障礙性貧血患者平均年齡、病程構成比例、性別構成比例比較差異無顯著性(P>0.05)，詳見表4。

2.5 各組血清免疫球蛋白 G、A、M 含量及清甲狀腺激素 FT3、FT4、TSH 含量 腎陽虛組、腎陰虛組及腎陰陽兩虛組血清免疫球蛋白 G、A、M 含量及清甲狀腺激素顯著低于健康對照組, TSH 含量顯著高于健康對照組(P<0.05)，見表5。

表4 3種證型患者一般資料比較[%，±s]

表5 各組血清免疫球蛋白 G、A、M 含量及血清甲狀腺激素 FT3、FT4、TSH 含量

3 討 論 我國再生障礙性貧血患者中約90%為慢性再障患者[6]，慢性再障的特點是起病緩慢,發病時間不確切，患者往往以貧血為首發癥狀，主要臨床表現為頭暈、心悸、面色蒼白及皮膚粘膜、齒跟出血、感染等，如治療得當,多數患者臨床可獲長期緩解以至痊愈。現代醫學認為再生障礙性貧血是由多種原因包括物理、化學、生物因素及眾多不明因素引起的骨髓造血功能衰竭[7-8]。在我國的中醫學上并無再生障礙性貧血這一疾病名，但早在《金匱·血痹虛勞》中就有相關臨床表現的記載曰：“男子脈虛而沉弦，無寒熱，……面色白，時目瞑兼衄，此為勞使之然也”[9]。此病例兼有淺表出血和貧血的臨床表現，與慢性再生障礙性貧血患者的癥狀相似。根據慢性再障的特征及臨床表現應屬中醫“血證”、“虛勞”、“血虛”等范疇，其病機為七情、六淫、飲食不節、邪毒直中或房勞過度傷及氣血、臟腑、陰陽，其中邪毒包括病毒、化學毒物、藥物及物理輻射等[10-11]。入血傷髓，使臟腑造血功能受到影響而出現血虛證候，而氣血不足血虛證的根本原因在于腎虛，腎陽不足血液無化生之力，而腎陰不足缺乏造血的基礎，因此陰陽為病之根，腎虛為病之本[12]，其中醫根據腎虛辨證分型是科學的，也是眾多論據支持的。

上述慢性再生障礙性貧血的病機也是其中醫證型形成的原因之一。本研究根據2002年《中藥新藥臨床研究指導原則》將93例患者分為3型，其中腎陰虛型47例，占50.54%，腎陽虛型21例，占22.58%，腎陰陽兩虛型25例，占26.88%。3組患者年齡、性別與病程比較差異無顯著性，結果提示中醫證型與以上因素無關。本研究比較了3種證型外周血WBC、Hb、PL指標，結果顯示慢性再生障礙性貧血患者WBC、Hb、PL均低于健康對照組，其中腎陽虛組WBC、Hb明顯低于腎陰虛組和腎陰陽兩虛組，PL明顯高于腎陰虛組和腎陰陽兩虛組(P<0.05)，提示以上3個指標可作為中醫分型的參考指標。腎是生命活動之本，《類經圖翼·求證錄》曰: 五臟之陽氣,非此不能發；五臟之陰氣,非此不能滋。如腎陽不足，則脾陽虧虛[13]，而機體氧氣的輸送均由WBC、Hb等完成，腎陽虛患者外周血常規明顯低于其它兩組，影響到機體的氣體交換(即中醫學中五臟之陽氣)，同時腎陽虛組Hb水平低，患者表現為面色蒼白，嚴重貧血等[14]，因此中醫分型與外周血常規高低有一定的規律可循。WBC、Hb水平高低可作為中醫證型分辨的微觀參考指標之一。PL的降低是慢性再生障礙性貧血患者出血的主要原因。PL由高到低排列順位依次是腎陽虛組、腎陰虛組和腎陰陽兩虛組。中醫認為陽虛, 氣血津液不能滋生、氣化，導致氣虛不能統攝而出血；陰虛易致血熱,煎熬津液,易破血妄行,或癖而出血[15]。

T細胞亞群、NK細胞表達水平和血清補體C3、C4含量比較水平分析顯示，3組慢性再生障礙性貧血患者CD3、CD4、CD8表達水平高于健康對照組，CD56+16表達水平、血清補體C3、C4含量低于健康對照組(P<0.05)。而上述指標在3組患者中具有顯著差異，腎是調節免疫水平和平衡陰陽的重要器官，由于腎虛是慢性再生障礙性貧血發病的根本，因此，各證型間T細胞免疫、體液免疫存在不同程度的異常，也是辨證分型提供了微觀參考。

通過3種慢性再生障礙性貧血中醫證型各指標的分析可以看出，各中醫證型有著深層的微觀規律。掌握其規律有助于在臨床上宏觀辨證的同時，利用現代醫學手段將外周血常規指標，T細胞免疫、體液免疫作為參考，以指導臨床分型的準確性，進一步揭示中醫證型的實質，辨證施治從而提高治療效果。

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[3] 徐瑞榮,焦 寧,崔思遠,等.慢性再生障礙性貧血患者中醫證型與相關因素分析研究[J].浙江中醫藥大學學報,2012,36(11):1177-1180.

[4] 唐旭東,許勇鋼,李 柳,等.慢性再生障礙性貧血患者的細胞因子水平與中醫證型的相關性研究[J].世界中西醫結合雜志,2014,(6):648-650.

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[15] 王法林.中西醫結合治療再生障礙性貧血療效觀察[J].陜西中醫，2012, 33(8)：121-123.

(收稿2014-10-25；修回2014-12-19)

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陜西醫學、陜西中醫雜志社

Related factors in patients with chronic aplastic anemia of TCM syndrome type and the effect of TCM syndrome type

Affiliated Hospital of Liaoning University of Chinese Medicine(Shenyang 110032)

Liu Xin Zhang Xiaoliang Xia Yunyun et al

Chronic aplastic anemia TCM syndrome Influencing factors

再生障礙性貧血 中醫證型 影響因素

R556.5

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2015.04.028