復(fù)方苦參注射液配合化療治療結(jié)直腸癌及對(duì)預(yù)后的影響*

魏 鴻 王 燦 馬 丹

重慶市萬(wàn)盛經(jīng)開區(qū)人民醫(yī)院普外科(重慶400800)

復(fù)方苦參注射液配合化療治療結(jié)直腸癌及對(duì)預(yù)后的影響*

魏 鴻 王 燦△馬 丹▲

重慶市萬(wàn)盛經(jīng)開區(qū)人民醫(yī)院普外科(重慶400800)

目的：觀察復(fù)方苦參注射液配合化療(FOLFOX7方案)治療結(jié)直腸癌及對(duì)預(yù)后的影響。方法：選擇2010年5月～2013年2月本院收治的結(jié)直腸癌患者120例，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各60例，對(duì)照組采用單純化療(FOLFOX7方案)進(jìn)行治療，治療組在對(duì)照組化療基礎(chǔ)上加用復(fù)方苦參注射液進(jìn)行治療。觀察兩組患者臨床療效、生存質(zhì)量以及免疫功能的變化情況。結(jié)果：治療組總有效率為71.67%，對(duì)照組總有效率為51.67%，兩組療效比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組患者生存治療評(píng)價(jià)，治療組生存質(zhì)量總改善率28.33%，對(duì)照組生存質(zhì)量總改善率8.33%，兩組患者生活質(zhì)量改善情況比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組患者IL-2和IL-10治療前濃度無(wú)顯著差異，治療后治療組改善情況明顯優(yōu)于對(duì)照組，兩組患者治療后濃度與健康體檢者比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論：復(fù)方苦參注射液配合FOLFOX7 方案治療結(jié)直腸癌具有較好的療效，能提高患者生存質(zhì)量，提高患者的免疫功能，對(duì)患者的預(yù)后具有積極的作用。

結(jié)直腸癌是我國(guó)較為多見的消化道腫瘤，該病的患病率和病死率均處于較高的水平，并且在近年來(lái)正處在逐漸上升的趨勢(shì)，對(duì)于該病的治療，采用手術(shù)的方式進(jìn)行治療，是目前臨床上對(duì)于該病的首選治療方法，在術(shù)后12周進(jìn)行FOLFOX-7輔助化療方案是目前比較常用的一種方案[1-2]。但是由于化療的不良反應(yīng)較多，且存在某些耐受的因素，因此在臨床工作中，大多患者往往被迫放棄了繼續(xù)治療，而能夠堅(jiān)持進(jìn)行全部期望周期數(shù)的患者并不多。怎樣能減少化療給患者帶來(lái)的不良反應(yīng)，提高化療依從性和治療的療效，是目前化療期間較為關(guān)鍵的一個(gè)問題[3-4]。本院采用復(fù)方苦參素注射液聯(lián)合FOLFOX-7方案用于結(jié)直腸癌術(shù)后輔助化療，觀察治療6周期之后臨床療效，具體報(bào)道如下。

臨床資料 選擇2010年5月～012年2月本院收治的結(jié)直腸癌患者120例作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各60例，治療組男性35例，女性25例，年齡39～77歲，平均年齡56±3.8歲，Dukes分期：A期17例，B期31例，C期12例。對(duì)照組男性37例，女性23例，年齡41～78歲，平均年齡55±4.8歲，其Dukes分期：A期19例，B期26例，C期15例。以上所有患者均經(jīng)過(guò)術(shù)后病理切片確診為結(jié)直腸癌，無(wú)心、肝、腎功能不全，無(wú)明顯的合并癥，治療組和對(duì)照組患者的年齡、性別以及Dukes 分期等方面均無(wú)顯著差異(P>0.05)，具有可比性。

治療方法 對(duì)照組單純使用FOLFOX7方案化療；OLFOX7方案: 亞葉酸鈣400 mg/ m2，靜脈滴注時(shí)間2 h;奧沙利鉑130mg/m2，靜脈滴注，時(shí)間為3h；氟尿嘧啶2400 mg/ m2，靜脈滴注，持續(xù)46h，1周期為14d。治療組在對(duì)照組化療基礎(chǔ)上加用靜脈滴注復(fù)方苦參注射液(國(guó)藥準(zhǔn)字Z14021230；西振動(dòng)制藥股份有限公司) 20 mL，連續(xù)5 d為1周期，治療2周期為1個(gè)療程。

療效標(biāo)準(zhǔn) 參照WHO對(duì)于實(shí)體瘤的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行療效評(píng)價(jià)，其中包括完全緩解(CR)、部分緩解(PR)以及進(jìn)展(PD)和無(wú)變化(NC)。以CR+PR作為有效。同時(shí)評(píng)價(jià)患者的生存質(zhì)量，生存質(zhì)量評(píng)價(jià)按照卡氏記分標(biāo)準(zhǔn)分為改善:治療后較治療前分?jǐn)?shù)增加超過(guò)10分者; 穩(wěn)定:分?jǐn)?shù)變化小于10分者;降低:分?jǐn)?shù)下降超過(guò)10分者。通過(guò)檢測(cè)患者IL-2和IL-10的濃度變化，判斷患者的免疫功能變化情況，并與健康體檢者進(jìn)行比較。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本研究應(yīng)用SPSS18.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，其中計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

治療結(jié)果 治療組總有效率為71.67%，對(duì)照組總有效率為51.67%，兩組治療療效比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者的療效比較(n,%)

生存質(zhì)量 對(duì)兩組患者的生存治療進(jìn)行評(píng)價(jià)，治療組和對(duì)照組的生存質(zhì)量總改善率分別為28.33%和8.33%，兩組患者的生活質(zhì)量改善情況比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者的生存質(zhì)量改善情況比較(n,%)

免疫功能的變化情況 兩組患者IL-2和IL-10治療前濃度無(wú)顯著差異，治療后治療組改善情況明顯由于對(duì)照組，兩組患者治療后的濃度與健康體檢者比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，具體見表3。

表3 兩組患者的化療前后細(xì)胞因子濃度變化情況比較(ng/L)

注：△健康體檢者比較，差異具有有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，▲對(duì)照組比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

討 論 目前臨床上對(duì)于腫瘤的治療主要依靠化療藥物，化療藥物屬于熱毒之藥，中醫(yī)學(xué)角度分析，化療藥物會(huì)損陰耗氣, 藥物對(duì)人體的正氣會(huì)造成損傷，從而導(dǎo)致患者的脾胃運(yùn)化功能發(fā)生失調(diào)，不能維持正常的功能，進(jìn)而會(huì)導(dǎo)致患者發(fā)生氣陰兩傷，由于患者氣陰兩傷的發(fā)生進(jìn)而會(huì)導(dǎo)致消化道反應(yīng)的發(fā)生，同時(shí)伴有骨髓抑制的表現(xiàn)，以上一系列的不良反應(yīng)均會(huì)發(fā)生在化療患者中[5-6]。近年來(lái)中醫(yī)方面的大量研究結(jié)果表明,苦參、白茯苓兩種藥物具有較強(qiáng)的抗瘤功能，其功能是可以誘導(dǎo)體內(nèi)腫瘤細(xì)胞向正常細(xì)胞的分化并促進(jìn)細(xì)胞的凋亡，除此之外，其具有的西藥沒有的優(yōu)點(diǎn)是對(duì)正常的細(xì)胞不具有破壞作用, 具有抑制腫瘤生長(zhǎng)和增強(qiáng)患者機(jī)體免疫力兩方面的作用，從而減輕對(duì)患者的副作用，調(diào)整機(jī)體的功能狀態(tài), 提高患者的免疫力，有效減輕化療反應(yīng),提高了治療的療效。復(fù)方苦參素注射液是一種主要由苦參、白茯苓等多味中藥組成的純中藥制劑，該藥物可通過(guò)對(duì)腫瘤細(xì)胞端粒酶功能的影響誘導(dǎo)從而促進(jìn)細(xì)胞的凋亡，同時(shí)抑制腫瘤新生血管內(nèi)皮細(xì)胞的生成，阻礙了腫瘤組織的生長(zhǎng)，同時(shí)具有提高患者機(jī)體免疫力的功能，由于具有以上的作用而具有抗癌的效應(yīng)。

已有研究發(fā)現(xiàn)，苦參堿能通過(guò)影響細(xì)胞端粒酶進(jìn)而直接殺滅惡性腫瘤細(xì)胞，使腫瘤細(xì)胞向正常細(xì)胞方向開始分化并促進(jìn)其凋亡的發(fā)生;能顯著提高細(xì)胞的免疫功能，該藥物對(duì)自然殺傷細(xì)胞以及T細(xì)胞亞群具有明顯的作用，是一種較為良好的免疫調(diào)節(jié)劑，具有的另一個(gè)明顯的作用是可以對(duì)腫瘤細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞黏附產(chǎn)生明顯的抑制[7-8]。同時(shí)能夠?qū)D44和CD49黏附因子的表達(dá)產(chǎn)生明顯的抑制;還能夠使內(nèi)皮細(xì)胞通透性降低，對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞的完整性具有保護(hù)作用，阻斷了腫瘤細(xì)胞和基質(zhì)之間的黏附狀態(tài)，這樣也就減少了腫瘤的轉(zhuǎn)移[9]。本研究結(jié)果顯示，治療組的總有效率為71.67%，對(duì)照組的總有效率為51.67%，兩組治療療效比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；對(duì)兩組患者的生存治療進(jìn)行評(píng)價(jià)，治療組和對(duì)照組的生存質(zhì)量總改善率分別為28.33%和8.33%，兩組患者的生活質(zhì)量改善情況比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組患者IL-2和IL-10治療前濃度無(wú)顯著差異，治療后治療組改善情況明顯由于對(duì)照組，兩組患者治療后的濃度與健康體檢者比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

結(jié)果表明，復(fù)方苦參注射液聯(lián)合FOLFOX7方案進(jìn)行化療，在改善患者近期療效的同時(shí)，也能減輕毒副作用，提高患者生存質(zhì)量，提高患者的免疫功能。化療會(huì)增強(qiáng)患者細(xì)胞的免疫功能，同時(shí)化療聯(lián)合復(fù)方苦參注射液的治療效果更加顯著，雖然治療后與較健康對(duì)照組依然存在一定的差異，但可以提示的是，復(fù)方苦參注射液能顯著提高患者的細(xì)胞免疫功能。對(duì)腫瘤細(xì)胞誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖具有較大的抑制作用，與化療藥物聯(lián)合使用治療結(jié)直腸癌取得了較好的療效，同時(shí)提高了患者生存質(zhì)量以及機(jī)體免疫功能。

綜上所述，復(fù)方苦參注射液聯(lián)合FOLFOX7 方案治療結(jié)直腸癌具有較好的療效，提高患者生存質(zhì)量，提高患者的免疫功能，對(duì)患者的預(yù)后具有積極的作用，適合在臨床推廣應(yīng)用。

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(收稿2014-11-15；修回2014-11-25)

*國(guó)家自然科學(xué)基金( 81071978)

腫瘤/中西醫(yī)結(jié)合療法 清熱解毒劑/治療應(yīng)用

R730.5

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2015.04.027

△重慶市第四人民醫(yī)院(重慶市急救醫(yī)療中心)普外科(重慶400014)

▲第三軍醫(yī)大學(xué)附屬新橋醫(yī)院普通外科(重慶400014)