鹽酸貝那普利對兒童原發性腎病綜合征蛋白尿療效觀察

西安市周至縣人民醫院(周至 710400)

郭天舒 朱海慧△

鹽酸貝那普利對兒童原發性腎病綜合征蛋白尿療效觀察

西安市周至縣人民醫院(周至 710400)

郭天舒 朱海慧△

原發性腎病綜合征(Primary nephritic syndrome, PNS)是兒童常見的腎臟疾病，以大量蛋白尿、低蛋白血癥及高度水腫、高脂血癥為臨床特征，大多患者對激素治療敏感，但是因其容易復發、病情遷延導致蛋白尿久治不愈。近年來的研究認為蛋白尿不僅是腎小球濾過膜損傷的標志，更是終末期腎病(ESRD)的獨立危險因素[1]，有效控制腎病綜合征蛋白尿對改善預后有重要意義。目前原發性腎病綜合征的主要治療藥物為腎上腺糖皮質激素，但治療過程中容易出現激素依賴、抵抗等情況導致蛋白尿居高不下。近年的研究顯示，血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)/ 血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)均有非特異性的降尿蛋白和腎臟保護作用[2]。本研究選用鹽酸貝那普利片聯合常規治療腎病綜合征，觀察該治療對PNS蛋白尿的療效。

資料與方法

1 一般資料 選擇于2011年2月至2013年12月在本院就診的56例原發性腎病綜合征患兒，男性36例，女性20例，年齡5～16歲；病程3～42月；56例患兒隨機分為對照組27例，觀察組29例。兩組患兒性別、年齡、病程、病情等一般資料比較無統計學意義(P>0.05)。

2 方 法 所有患兒按照均參考《兒童常見腎臟疾病診治循證指南》應用激素(醋酸潑尼松)中長程療法，對于反復頻發、激素抵抗或耐藥的患兒，聯合環磷酰胺免疫抑制治療；觀察組在以上治療基礎上加用鹽酸貝那普利(0.3mg/kg·d)口服；所有患兒應用以上治療同時口服碳酸鈣片、骨化三醇、潘生丁等對癥治療藥物。治療第12周后檢查24h尿蛋白定量、血鉀、血肌酐、血清白蛋白。

3 療效判斷標準 ①完全緩解：臨床癥狀和體征消失，24h尿蛋白定量小于300 mg，血清白蛋白、腎功能均正常。②部分緩解：臨床癥狀和體征明顯改善，24h尿蛋白定量減少50 %以上，血清白蛋白上升大于50 %，腎功能好轉。③無效：臨床癥狀和體征無改善，24 h尿蛋白定量減少50 %以下，血液各項指標無改善。

結 果

1 兩組療效比較 見附表。治療12周后觀察組總有效率、完全緩解率均略高于對照組，但其差異均無顯著統計學意義(P>0.05)。

附表 兩組PNS患兒療效比較

注：兩組各項比較P>0.05

2 兩組患兒生化指標比較 治療前兩組尿蛋白定量血清白蛋白、血鉀、血肌酐均無顯著統計學差異(P>0.05)；治療后觀察組尿蛋白定量低于對照組(P<0.05)，血清白蛋白高于對照組(P<0.05)，血鉀、血肌酐與對照組相比無顯著統計學意義(P>0.05)；與治療前比較，兩組治療后尿蛋白降低、血清白蛋白降低升高，差異均有顯著統計學意義(P<0.01)；與治療前比，治療12周后兩組患兒血鉀、血肌酐無顯著變化(P>0.05)。

討 論

目前研究者基本贊同蛋白尿是慢性腎臟疾病腎損害進展的最重要危險因子之一，是促使腎纖維化、腎功能進行性減退的危險因素[3]，將蛋白尿減少到最低水平是腎臟保護治療的靶目標之一[4]。增多的尿蛋白對腎小球硬化及腎小管間質纖維化都具有重要的病理意義。尿中排出的大分子蛋白在系膜區沉積，可引起系膜細胞損傷，系膜細胞基質合成增多、系膜細胞增生，促進腎小球硬化；大量尿蛋白可引起腎小管堵塞，繼而引起小管萎縮或消失，進而可導致相連腎小球塌陷皺縮；尿蛋白中許多成分對腎小管具有直接毒性作用，如白蛋白、轉鐵蛋白、脂蛋白、α1微球蛋白、β2微球蛋白等，重吸收尿蛋白過程中腎小管基底膜異常生成多種細胞因子、炎癥介質和血管活性物質，引起小管細胞細胞肥大、轉分化、細胞凋亡及小管間質纖維化。因此積極治療蛋白尿對延緩腎病的進程有重要意義。

貝那普利等血管緊張素轉化酶抑制劑被廣泛應用于腎臟的治療，其能通過降壓、降低腎小球內壓以減輕腎小球高濾過；減輕高血流動力學對小球固有細胞的機械損傷；阻斷血管緊張素Ⅱ介導的促增殖促纖維化作用、阻斷血管緊張素Ⅱ對纖溶酶的抑制作用以抑制血栓形成，減輕腎臟微循環障礙。通過以上主要機制血管緊張素轉化酶抑制劑能保護腎小球濾過膜完整性，從而降低尿蛋白生成。有研究報道貝那普利聯合來氟米特等藥物能更好降低腎小球腎炎蛋白尿[5]；貝那普利和激素聯合用藥能顯著降低原發性腎病綜合征患兒尿蛋白并減輕腎小管損傷[6]。本次研究結果顯示治療12周后，觀察組完全緩解率及有效率較對照組比無顯著提高；治療后兩組患兒尿蛋白均較治療前顯著下降、血清白蛋白顯著升高，差異均具有統計學意義，血鉀、血肌酐與治療前比較無顯著統計學差異；治療后觀察組24h尿蛋白定量顯著低于對照組，血清白蛋白、血鉀、血肌酐與對照組比無顯著統計學差異。本研究結果提示，貝那普利聯合治療不能增加激素、免疫抑制劑對腎病綜合征的完全化解率及療效，但能顯著降低尿蛋白，這一點與Bramlage等的研究相一致[7]。

綜上，本研究顯示，貝那普利雖不能顯著增加腎病綜合征患兒療效，但在降低尿蛋白水平方面確有顯著效果，而且長期應用對腎功、血鉀無顯著影響。因此從降低大量蛋白尿對腎臟毒性作用、延緩腎病病程角度出發，值得早期推廣應用此類藥物。鑒于本次研究樣本數較小，觀察療程未貫穿腎病綜合征治療全程，貝那普利對治療后期緩解及復發情況、激素依賴等未能觀察，在以后的研究中我們將繼續回訪、隨診以完善資料。

[1] Ron TG, Kunihiro M, Marije-vander V,etal. Lower Estimated GFR and Higher Albuminuria are Associated with Adverse Kidney Outcomes: A Collaborative Meta-analysis of General and High-risk Population Cohorts[J]. Kidney Int，2011，80(1):93-104.

[2] 牛建英.蛋白尿損害腎臟的機制及其干預措施[J].腎臟病與透析腎移植雜志，2003,12(1):61-69.

[3] 劉伏友.蛋白尿致腎小管間質纖維化的機制及防治[J].中華腎臟病雜志, 2006, 22(5): 258-260.

[4] Brenner BM,Cooper ME,De Zeeuw D,etal. Effects of losartan on renal and cardiovascular outcomes in patients with type 2 diabetes and nephropathy[J].N Engl J Med,2001,345(12):861-869.

[5] 俞曉鳳.貝那普利聯合不同藥物治療慢性腎小球腎炎療效觀察[J].現代中西醫結合雜志，2011,20(10):1204-1205.

[6] 黃聯繼,戴朝福,劉玉華,等.貝那普利治療兒童腎病的臨床作用及對血清瘦素的影響[J].實用醫學雜志,2009,25(5):1296-1298.

[7] Bramlage P. Fixed-dose combinations of rennin-angiotensin blocking angents with calcium channel blockers or hydrochlorothiazide in the treatment of hypertension [J].Expert Opin Pharmacother 2009,10(11):1755-1767.

(收稿：2015-04-20)

腎病/藥物療法 蛋白尿 @ 貝那普利

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A

10.3969/j.issn.1000-7377.2015.08.082

△陜西省中醫醫院內分泌科