利拉魯肽治療肥胖2型糖尿病合并高脂血癥的臨床觀察

西安高新醫院(西安 710075)

安 欣 孫媛媛△

利拉魯肽治療肥胖2型糖尿病合并高脂血癥的臨床觀察

西安高新醫院(西安 710075)

安 欣 孫媛媛△

目的：研究利拉魯肽治療肥胖2型糖尿病合并高脂血癥患者的臨床效果。方法：將40例口服降糖藥效果欠佳合并患有肥胖癥的2型糖尿病患者隨機分為對照組和治療組各20例。對照組采用甘精胰島素與二甲雙胍聯合治療，治療組采用利拉魯肽與二甲雙胍聯合治療。結果：治療前后兩組血糖水平改善幅度無差異，但治療組體重減輕效果明顯優于對照組；治療組甘油三脂、總膽固醇及低密度脂蛋白膽固醇水平均低于治療前及對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)；結論：利拉魯肽治療肥胖2型糖尿病并高脂血癥患者有顯著降低糖尿病患者血脂、血糖、體重等作用，從而減少2型糖尿病心血管事件發生風險，值得臨床應用。

肥胖在2型糖尿病患者人群中極為普遍，多伴有脂代謝紊亂，血糖、血脂不能良好控制，體重增加又帶來更大的風險，心血管風險因素增加，心血管疾病是糖尿病患者死亡的主要原因[1]。我院對已使用胰島素治療的40例肥胖 2 型糖尿病患者合用利拉魯肽，結果報道如下。

資料與方法

1 一般資料 將2012年1月至 2014年11月我院內分泌科收治的肥胖2型糖尿病并高脂患者40例，男28例，女12例，按照隨機原則分為對照組和治療組。對照組20 例，其中男13例，女7例，平均年齡38±1.4歲。治療組20 例，其中男15例，女5例，平均年齡48.8±9.27歲，糖尿病病程平均6.01±3.73年。所有患者均符合1999年WHO糖尿病診斷標準和BMI>30kg/m2。2組一般資料差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

2 方 法 對患者進行糖尿病生活方式干預，對照組給予皮下注射甘精胰島素及口服鹽酸二甲雙胍，每次0.5g，3次/d，監測血糖，逐漸調整劑量至血糖達標。治療組口服鹽酸二甲雙胍，每次0.5g，3次/d，同時加用利拉魯肽,起始劑量0.6mg，1次/d，皮下注射,根據血糖情況1～2周增加至1.2mg，最大劑量為1.8mg/d,血糖穩定后持續用藥共12周。無脫落及失訪病例。

3 觀察指標 觀察2組治療前后空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血紅蛋白及血清膽固醇、甘油三脂、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白等指標。

4 統計學方法 所有數據采用SPSS12.0軟件進行分析，數據采用均數±標準差表示，治療前后比較采用t檢驗，P<0.05差異有統計學意義。

結 果

1 治療前后兩組間相關臨床觀察指標的變化 見附表。

附表 治療前后兩組間相關臨床觀察指標的變化

注：與對照組治療后比較，*P<0.05

2 療效及安全性評價

2.1經治療后，兩組空腹血糖、餐后2h:血糖、糖化血紅蛋白、體重指數、甘油三酯、總膽固醇、低密度脂蛋白較治療前下降，差異有統計學意義(P<0.05)；治療組甘油三脂、總膽固醇及低密度脂蛋白膽固醇水平均低于治療前及對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)；高密度脂蛋白治療組較對照組升高，差異有統計學意義(P<0.05)。

2.2 兩組不良反應：在治療期間，利拉魯肽組有7例出現惡心、嘔吐、厭食等不良反應，使用5～7d后癥狀緩解或消失。對照組出現惡心、腹瀉等不良反應5例。組間不良反應發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。

討 論

腸促激素類降糖藥物已在糖尿病臨床治療中廣泛應用，“腸促胰素”可以刺激胰島素分泌從而產生降低血糖的作用[2]。GLP-1 是由胃腸道黏膜 L 細胞分泌的一種腸促胰素，與特異性受體結合后，可抑制β細胞凋亡及胰高糖素的分泌，使食欲減退，胃腸排空延緩，并能增強外周組織對葡萄糖的利用、肝糖輸出減少、使心血管功能得到改善等[3，4]。而2型糖尿病患者，GLP-1餐后分泌的降低，胰高血糖素的分泌增多與胰島素的調節受損，提示腸促胰島素分泌系統損傷也許是2型糖尿病病理生理基礎之一。

利拉魯肽是一種 GLP-1 類似物，LEAD系列研究觀察了利拉魯肽單藥或與其他降糖藥聯用的有效性和安全性，其結果表明，無論是單藥或聯合用藥，利拉魯肽均可明顯降低患者體重，且下降幅度與BMI 成正相關。2型糖尿病患者常伴有血脂異常，血脂異常可促進動脈粥樣硬化的進展，增加心血管事件風險，因此，對于血脂異常的患者應給予及時有效的干預[5]。

本研究結果表明，利拉魯肽不但可以有效降低血糖、血脂，而且體重減輕明顯，從而使2型糖尿病患者在心血管方面獲益。有研究表明，利拉魯肽治療后伴隨著血漿甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇以及游離脂肪酸濃度的下降，減少了2型糖尿病患者的心血管疾病風險。本次臨床觀察樣本數較少，但心血管保護作用是否長期獲益仍需驗證 。

[1] RydenL,GrantPJ，Anker SD,etal.ESC Guidelinesondiabetespre-diabetes,andcardiovascular diseases developed in collaboration with the EASD;the task force on diabetes,pre-diabetes,and cardiovascular diseases of theEuropean Society of Cardiollogy(ESC)and developed in collaboration with the EuropeanAssociation for the study of Diabetes(EASD)[J].Eur Heare J,2013,34:3035-3087.

[2] 中華醫學會糖尿病學分會. 基于胰高血糖素樣肽 1 降糖藥物的臨床應用共識[J].中華糖尿病雜志，2014，6(1)：14-20.

[3] Salehi M, Aulinger BA, D'Alessio DA,etal. Targeting beta-cell mass in type 2 diabetes: promise and limitations of new drugs based on incretins[J].Endocr Rev, 2008, 29(3):367-379.

[4] Gallwitz B. New Therapeutic Strategies for the Treatment of Type 2 Diabetes Mellitus Based on Incretins[J]. Rev Diabetic Stud, 2005, 2(2):61-69.

[5] 胡玉芳, 陳希源,于新捷. 益元清肝健運湯治療2型糖尿病合并高脂血癥120例[J] .陜西中醫，2014,35(2)：175-176.

(收稿：2015-04-11)

2 型糖尿病，非胰島素依賴型/并發癥 高脂血癥 肥胖癥 @利拉魯肽

R587.1

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2015.08.077

△西安農林科技大學醫院