多西他賽聯合順鉑治療晚期非小細胞肺癌療效觀察

陜西省人民醫院呼吸內科(西安 710068)

張永慶 尚立群 苗 毅 陳瑞琳 楊淑梅

多西他賽聯合順鉑治療晚期非小細胞肺癌療效觀察

陜西省人民醫院呼吸內科(西安 710068)

張永慶 尚立群 苗 毅 陳瑞琳 楊淑梅

目的：評價多西他賽聯合順鉑(DP)治療晚期非小細胞肺癌(NSCLC)的療效和毒副反應。方法： 收集NSCLC患者38例給與DP方案化療，多西他賽 75mg/m2iv d1,DDP 75mg/m2iv d1,28d為一周期，應用2周期后評價療效。結果： 全組有效率46.9%，無CR病例，鱗癌和腺癌有效率分別為44.0%和46.1%，Ⅲ、Ⅳ期有效率為47.6%、41.2%。毒副反應主要為白細胞下降63.1%，其次為消化道癥狀為42.1%。結論： DP方案治療NSCLC療效較好，毒副反應輕。

近50年來，我國乃至全球肺癌的發病率及病死率呈急劇上升趨勢 。非小細胞肺癌占到80%左右，化療仍是治療非小細胞肺癌(NSCLC)的主要方法。我們自2013年1月至2014年6月以來觀察比較38例使用多西他賽聯合順鉑(Docetaxel plus platinum,DP)治療非小細胞肺癌的近期療效和毒副作用。

資料和方法

1 一般資料 選取住院的38例根據組織學及細胞學診斷明確的非小細胞肺癌患者，其中鱗癌25例，腺癌13例。男性28例，女性10例。年齡最小者45歲，最大者70歲，平均年齡59歲。臨床分期Ⅲ期21例Ⅳ期17例。化療前評估無手術指征，化療前并查血常規、肝腎功正常，化療前患者病情對飲食、睡眠及活動無影響。化療前全部簽署知情同意書。

2 治療方法 化療前處理：分別于化療前12h，6h，半小時予以地塞米松10mg肌肉注射3次，化療前半小時肌肉注射苯海拉明50mg預防化療藥物過敏，化療前1h給予靜點格拉司瓊5mg/d,3d，及化療前30min，靜點甲氧氯普胺10mg/d,3d預防化療藥物對胃腸道刺激引起的嘔吐，化療方案：多西他賽75mg/m2靜點第1天。順鉑以75mg/m2靜點第1天。化療后處理：順鉑后予以速尿及地塞米松靜推，并水化3d：其中靜脈補液1500ml，口服補液1500ml。4周為一個周期，治療2個周期為1個療程。治療后每周復查血常規2次，每周期結束復查肝、腎功能，胸CT，每療程結束復查顱腦MR，胸部CT，全身骨掃描及腹部B超評估病灶變化及治療效果。

3 療效標準 按照世界衛生組織標準評定，療效分為完全緩解(CR)，部分緩解(PR)，穩定(SD)，進展(PD)。有效率(RR)為(CR+PR)/病例總數×100%。

4 毒副反應標準 按照世界衛生組織抗癌藥物急性與亞急性毒性反應分度標準評價為0-Ⅳ度。

5 統計學方法 應用統計學軟件SPSS19.0分析，數據使用χ2檢驗進行比較，以P<0.05為差異有統計學意義。

結 果

1 療效比較 見表1。病例全部完成2周期治療，總有效率44.7%，無完全緩解病例。

表1 臨床療效比較(n)

2 毒副反應比較 見表2。DP方案毒副反應較輕，主要為骨髓抑制及消化道反應。

表2 DP方案毒副反應(n)

討 論

肺癌是我國乃至世界上最常見的惡性腫瘤之一，病死率居癌癥首位，肺癌中NSCLC占肺癌85%以上，大部分就診時已屬晚期。近年來NSCLC治療上，化療仍然占據NSCLC治療的根本地位[1]。多西他賽為紫杉醇類廣譜抗癌藥物，但多西他賽在細胞內的濃度要比紫杉醇高3倍，故而抗癌活性更強。多西他賽的主要藥用機制為與微管蛋白結合形成更穩定的非功能性微管束，從而破壞腫瘤細胞分裂[2]。順鉑與腫瘤細胞DNA上的核堿鳥嘌呤、腺嘌呤和胞嘧啶形成DNA單鏈內兩點的交叉聯結，也可能形成雙鏈間的交叉聯結，從而破壞腫瘤細胞DNA的結構和功能。兩種化療藥物聯合治療可增強抗腫瘤作用[3,4]。

國外Zalcberg等研究報道DP方案治療有效率為30%～67%，中位生存時間8.4～13.9個月。國內劉太省等meta分析認為，DP方案較VP方案提高了2年生存率，有效率，降低了貧血發生率，優于VP方案[5]。其藥物毒性反應主要表現為骨髓抑制。國內周磊等報道DP與GP方案療效類似，有效率43.3%左右[6]。本方案有效率為44.7%，與國內外報道一致。

DP方案治療非小細胞肺癌的主要化療副作用表現為：①骨髓造血功能減退；粒細胞缺乏發生率為68.4%。血小板減少發生率為23.7%。血色素下降占15.7%；②消化道反應發生率42.1%(16/38)，以Ⅰ、Ⅱ度為主，均勻耐受；便秘發生率13.1%(5/38)；③皮疹發生率13.1%(5/38)；④肝功損害發生率7.8%(3/38)；⑤脫發發生率2.6%(1/38)。

因此，DP方案治療晚期非小細胞肺癌近期療效較好，耐受性好，化療后副作用少，可在一線治療中推廣。

[1] 中華醫學會呼吸病學分會腫瘤學組，中國肺癌防治聯盟.晚期非小細胞肺癌分子靶向治療專家共識(2013版)[J].中華結核和呼吸雜志，2014,3(37)：177.

[2] 韓淑紅，張小濤，吳雪松，等.多西他賽加順鉑誘導化療聯合同期放化療局部晚期非小細胞肺癌的臨床觀察[J].中華放射腫瘤學雜志，2012,21(1)：16-19.

[3] 溫泳濤，王兆邦，趙一菊，等.順鉑聯合吉西他濱與順鉑聯合紫杉醇治療晚期非小細胞肺癌的療效分析[J].中國現代醫生，2015，53(3)：74-76.

[4] 況福連.吉西他濱聯合順鉑與長春瑞濱聯合順鉑治療晚期非小細胞肺癌的臨床療效觀察[J].中國醫藥指南，2012,10(10)：149-150.

[5] 劉太省，吳 華，莊賢勉,等.鉑類聯合多西他賽或長春瑞濱一線治療晚期非小細胞肺癌的meta分析[J].中國肺癌雜志，2014,4(17)：327-335.

[6] 周 磊.順鉑聯合吉西他濱或多西他賽對晚期非小細胞肺癌的近期療效和不良反應的觀察。中國醫藥，2014,4(9)：497-499.

(收稿：2014-10-30)

肺腫瘤/治療 @多西他賽 順鉑

R734.2

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2015.08.071