高鹽飲食對血壓正常者血漿單核趨化蛋白-1的影響*

西安市第一醫院心內科(西安 710002)

高衛華 蔡 琴 王 丹△ 劉富強△ 牟建軍△#

高鹽飲食對血壓正常者血漿單核趨化蛋白-1的影響*

西安市第一醫院心內科(西安 710002)

高衛華 蔡 琴 王 丹△劉富強△牟建軍△#

目的：觀察慢性鹽負荷對血壓正常個體體內單核趨化蛋白-1(MCP-1)的影響，探討鹽負荷誘發的炎癥反應在高血壓發生、發展中的作用。方 法：選取30例年齡在16～60歲的血壓正常者參與為期2周的慢性鹽負荷試驗，包括基線調查3d，低鹽飲食(51.3 mmol /d)、高鹽飲食(307.8 mmol /d)各7d。用ELISA法測定血漿MCP-1。 結果： 受試者在高鹽飲食期血壓均升高，同時高鹽期MCP-1水平較低鹽期顯著增高 (P<0.01)。結論：高鹽飲食可誘發正常受試者體內MCP-1水平升高，提示高鹽可能通過介導體內炎癥水平的升高進而發揮其對心血管系統的損害作用。

近年來大量流行病學研究以及動物實驗研究證實，高鹽攝入不僅是高血壓以及其他心血管疾病的重要危險因素，同時還具有獨立于血壓之外的靶器官損傷作用。而其中炎癥的相關作用日益受到重視。高血壓的診斷及預后與體內炎癥及抗炎水平密切相關[1]。高血壓患者體內炎癥因子如C反應蛋白(CRP)[2,3]明顯高于對照組。本研究將通過對正常血壓受試者進行標準的高鹽飲食干預，觀察體內單核趨化蛋白-1(MCP-1)的變化，探索高鹽飲食導致心血管系統損傷的可能機制。

對象與方法

1 對 象 選取16～60歲的漢族血壓正常者參與試驗，受試者均來自陜西省眉縣農村，性別不限。除外有吸煙、飲酒等危險因素，嚴重心臟疾病、糖尿病、腎臟、肝臟等疾病，及可繼發引起高血壓、電解質紊亂等疾病。共計納入30例，年齡48.7±6.1歲，其中男性15例，女性15例。所有參與者均簽署知情同意書。

基線階段的調查內容包括：詢問病史，測量身高、體重、血壓、腰圍、臀圍，采集空腹靜脈血，收集1次24h尿、2次夜尿。該階段為期3d。隨后進行慢性鹽負荷飲食干預，為期3周，分 2個階段進行：①低鹽階段，每天3g鹽(相當于51.3mmol鈉/d)干預一周；②高鹽階段，每天18g鹽(相當于307.8mmol鈉/d)干預一周。參考以前研究項目[4]。參與飲食干預的正常血壓受試者男女人數相等，且各指標間無明顯差異。

2 方 法

2.1 血壓的測量：具備血壓測量認證資格的工作人員，使用隨機零點血壓計按照Korotkoff 聽音法測量血壓，測量時間為基線期和每個干預階段的第5、6、7d。測量前讓受試者安靜休息5min，連測3次，每次間隔30s。取每個階段第7d血壓平均值為干預期的血壓值。

2.2 24h尿鈉排泄量測定：每個干預階段的第5天，收集24h尿標本，采用火焰光度計法測定尿鈉濃度，結果乘以尿總量，以 mmol表示。24h尿鈉排泄量=尿鈉濃度×24h尿總量。

2.3 MCP-1的測定：在干預階段的第6天用EDTA抗凝管留取血標本，2600 r/min 離心15min,分離血漿，用酶聯免疫吸附法(ELISA)測定MCP-1，試劑盒購自上海Excell公司。嚴格按照試劑盒說明書進行檢測。

結 果

所有30例受試者高鹽干預后24h尿鈉排泄量明顯高于低鹽期(P<0.01)，證明飲食干預效果良好。高鹽期收縮壓和舒張壓均較低鹽期明顯升高；高鹽飲食干預后，所有正常受試者體內MCP-1水平急劇上升，提示高鹽可能促進其體內激活，見附表。

附表 飲食干預低鹽期與高鹽期相關指標變化比較(±s，n=30例)

注：與低鹽期比較*P<0.05 ；與低鹽期比較**P<0.01

討 論

炎癥在心血管疾病的發生、發展中起著非常重要的作用。有多項前瞻性研究顯示[5，6]。鹽是高血壓重要的危險因素之一，然而其介導血壓升高的機制尚不清楚。最近體外實驗證實，高鹽攝入可導致活性氧生成增加，活化轉錄因子，使得促分裂原活化蛋白激酶(MAPK)p38磷酸化而調節細胞因子的表達，導致炎性細胞生成，這提示高鹽攝入可能通過介導體內炎癥水平的升高促成高血壓的形成。

單核趨化蛋白-1(MCP-1)屬于趨化因子超家族，由免疫炎癥細胞分泌。MCP-I在體內及體外均有強大的誘導單核-巨噬細胞聚集、附壁、游走的功能，同時可誘導其產生IL-1，IL-6并促進黏附分子表達， 還可趨化和激活嗜堿性粒細胞，使其釋放組胺，因此被認為是炎癥的始動因子及標志。魏云鴻等進一步研究發現原發性高血壓患者外周血單個核細胞中MCP-1 基因mRNA以及蛋白表達均高于對照組，同時MCP-1的表達與血壓水平呈正相關。這提示MCP-1作為重要的炎癥因子在高血壓的發生發展過程中有著重要的作用。而本研究在對血壓正常受試者進行低鹽-高鹽飲食干預后發現，隨著鹽負荷不僅使血壓升高，同時可使體內的MCP-1表達水平發生急劇增加，這提示高鹽攝入可能通過介導MCP-1激活進一步導致體內炎癥水平升高繼而參與高血壓的形成，但本研究為觀察性研究尚不能確定高鹽干預后血壓和MCP-1水平均升高屬于伴隨關系還是因果關系，這將有待于今后動物實驗和細胞體外實驗進行進一步研究。

綜上所述，炎癥在高血壓發生發展過程中發揮重要的作用，而鹽作為高血壓的重要環境危險因素之一，可能通過介導體內炎癥水平的升高進而使血壓升高。本研究對以限鹽為中心的高血壓一級預防具有一定的臨床指導意義。

[1] Angeli F, Reboldi G,Verdecchia P. Hypertansion, inflammation and atrial fibrillation [ J ]. Hypertens, 2014, 32 ( 3 ) : 480-483.

[2] Mogelvang R, Haahr-Pedersen S, Bjerre M,etal. Osteoprotegerin improves risk detection by traditional cardiovascular risk factors and hsCRP[J]. Heart, 2013, 99 (2) : 106-110.

[3] 張長群，許 驥，張孌和，等. 原發性高血壓患者血清高敏C反應蛋白、脂聯素、一氧化氮和內皮素1水平的變化[J]. 中華高血壓雜志，2014,22(11):1078-1080.

[4] Liu FQ, Mu JJ, Liu ZQ,etal. Endothelial dysfunction in normotensive salt-sensitive subjects[J]. Journal of Human Hypertension, 2012, 26: 247-252.

[5] Harrison DG, Guzik TJ, Lob HE,etal. Inflammation, Immunity, and Hypertension[J]. Hypertension,2011, 57: 132-140.

[6] Chamarthi B, Williams GH, Ricchiuti V,etal. Inflammation and Hypertension: The Interplay of Interleukin-6, Dietary Sodium, and the Renin-Angiotensin System in Humans[J]. American Journal of Hypertension,2011,24:1143-1148.

(收稿：2015-05-05)

*國家自然科學基金(81070218 )

血壓 單核細胞化學吸引蛋白質1 鹽類

R544

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2015.08.064

△西安交通大學醫學院第一附屬醫院心內科

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