血清胱抑素檢測在狼瘡性腎炎腎功能評價中的意義

西安市中心醫院腎病科(西安 710003)

李 杰 劉 鐵△

血清胱抑素檢測在狼瘡性腎炎腎功能評價中的意義

西安市中心醫院腎病科(西安 710003)

李 杰 劉 鐵△

目的： 探討血清胱抑素C(CysC)檢測在狼瘡性腎炎腎功能評價中的臨床意義。方法： 對20例狼瘡性腎炎患者及20例健康體檢者采用免疫速率散射比濁法檢測血清CysC水平。同時，用酶法檢測24h尿蛋白定量(24HU-P)、血清尿素氮(BUN)、血肌肝(CR)和尿β2微球蛋白(β2-MG)等生化指標。結果： 狼瘡性腎炎患者在慢性腎小球疾病臨床分型中以腎病綜合征表現為主；當腎功能指標尿素氮、肌酐和β2-微球蛋白無變化時，血清胱抑素水平已升高；當尿素氮、肌酐和β2-微球蛋白有變化時，血清胱抑素水平明顯升高；血清胱抑素水平顯著高于健康體檢者。結論 ：血清胱抑素C(CysC)可作為狼瘡性腎炎早期腎損害的血清學指標，為臨床早期判斷狼瘡性腎炎腎損害提供依據，同時也可作為評價腎功能損害程度的重要指標之一。

狼瘡性腎炎(LN)是系統性紅斑狼瘡(SLE)最常見、最嚴重的受累臟器之一，是一種免疫復合物性腎炎[1]，臨床表現為蛋白尿、血尿、浮腫、高血壓及腎功能損害，而且腎臟的累及程度直接影響SLE的預后，腎衰竭是SLE患者死亡的常見原因之一[2]。目前臨床上常用的血清胱抑素水平測定是早期診斷LN及判斷其腎功能受損程度的重要血清學標志物指標之一[3]。

資料及方法

1 一般資料 選取我院2013年3月至2014年9月20例狼瘡性腎炎患者作為觀察組。患者均符合相關納入及排除標準。其中男3例，女17例；年齡21～65歲，平均36.7±5.9歲。選擇同一時期我院體檢中心健康體檢者20例為對照組，男4例，女16例；年齡20～64歲，平均37.9±4.8歲。兩組一般資料比較無統計學差異(P>0.05)，具有可比性。

2 方 法

2.1 采集標本：采集受檢者晨起時空腹靜脈血液5ml于干燥無菌真空管中，2 h 內分離血清；通過酶法檢測血清肌酐(CR)、尿素氮(BUN)，應用免疫比濁法檢測血液內的胱抑素C(CysC)。

2.2 留取晨7時起24h總尿液(預加防腐劑)并記尿量，采集混合尿液10ml檢測24h尿蛋白定量。

2.3 抽取空腹靜脈血液后囑受試者飲水100ml，半小時后采集即時尿液10ml通過免疫透射比濁法檢測尿β2-微球蛋白(β2-MG)水平。

2.4 參考范圍：血清BUN為2.9～8.1 mmol/L；CR為45.0～82.0μmol/L；CysC為0.60～1.02 mg/L。尿β2-MG0.03～0.14mg/L。

結 果

1 兩組各項檢測指標比較 觀察組患者血清CysC、CR、BUN水平、尿液內β2-MG及24HU-P水平明顯大于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

2 觀察組各項指標比較 觀察組患者以腎功水平(BUN、CR、β2-MG是否高于正常值)分為正常組9例(55%)和異常組11例(45%)，兩組人數比較，無統計學差異(P>0.05)。

在腎功正常組血Cys-c水平已經升高，與對照組比較，有統計學差異(P<0.05)。在腎功異常組血Cys-c水平明顯升高，與對照組比較，有統計學差異(P<0.01)。且比BUN、CR、β2-MG升高更加明顯。見表2。

表1 兩組各項檢測指標比較(±s)

注：與對照組比較*P<0.05。

表2 觀察組分組后各項檢測指標比較(±s)

注：腎功正常組血清CysC水平與對照組比較ΔP<0.05。腎功異常組血清CysC水平與對照組比較ΔΔP值<0.01

討 論

SLE是一種累及多器官、多系統的小血管及結締組織疾病，是危害人類健康的一種常見疾病。腎臟是SLE最常見最嚴重的受累臟器之一，LN是繼發性腎臟疾病中最常見的疾病之一， 特別是在女性繼發性腎小球疾病中占較重要地位,也是決定SLE預后的重要因素，其5年生存率仍比較低。故對LN的早期檢測和診斷尤為重要[4]。腎活檢是明確LN診斷、了解疾病活動情況、指導治療最有效的方法，但因其是創傷性操作、醫療條件要求較高等原因，不能作為病情監測的常用手段。血清CR、BUN及尿β2-MG是臨床常用的反映腎小球功能的指標。BUN在輕度腎損傷時升高緩慢、受蛋白質攝入、感染、胃腸出血、激素使用以及腎小管被動重吸收等因素影響；CR在中重度腎損傷時才明顯變化，亦受性別、飲食、肌肉量等因素影響，不能作為敏感的早期腎功能評價指標。

CysC是一種半胱氨酸蛋白酶抑制劑， 廣泛存在于各種組織的有核細胞和體液中，是一種分子質量低、帶正電荷的堿性非糖基化蛋白質，不受腎小球濾過膜的孔徑屏障和電荷屏障的影響，在腎小球濾過并在近曲小管重吸收，重吸收后被完全代謝分解。血中的水平不受各種外來因素影響(如性別、年齡、飲食等)，是一種反映GFR變化的理想同源性標志物[5]。相對于BUN、CR等能早期、特異性評價腎功能變化。

有研究報導孕婦、重度燒傷、多發性骨髓瘤、過敏性紫癜患者的早期腎損害中胱抑素C水平升高[6]，急慢性肝臟疾病中胱抑素C水平亦可顯著升高。本研究中觀察組及對照組均排除了嚴重心、肺、肝、腎等重要臟器疾病，排除了高血壓、糖尿病、甲亢、感染、腫瘤及其他自身免疫疾病可能引起腎功能改變的影響因素。

本研究顯示20例LN患者的各項檢測指標明顯高于對照組；臨床表現為大量蛋白尿者(24HU-P>3500mg)11例(55%)。由于SLE時免疫介導損傷腎小球毛細血管上皮細胞失去正常功能，腎小球正常的機械屏障以及濾過屏障受損，形成蛋白尿、血尿。蛋白尿的程度及療效決定了LN的活動、病程及預后。積極、早期使用激素、免疫抑制劑治療影響了LN的療效及預后。

本研究LN患者腎功正常組中當血BUN、CR、尿β2-MG還在正常水平時，血清Cys C水平已經升高；在腎功異常組中當血BUN、CR、尿β2-MG水平開始升高時，血清Cys C水平已經明顯升高。以上兩種情況均有統計學差異(P值<0.05)。LN患者早期表現為腎小管重吸收功能下降及腎小球濾過膜受損，故血BUN、CR可能變化不明顯。只有在中晚期腎小球濾過功能下降后才會出現血BUN、CR的變化。但是血清Cys C水平恒定，不受肝病、炎癥、代謝水平、惡性腫瘤、飲食、身高、性別以及年齡等影響，是體現腎小球濾過能力的敏感性、特異性均較高的早期指標。且操作方便、安全可行，具有良好的衛生經濟學價值。可以廣泛應用于臨床工作中。

綜上所述，血液內Cys C水平變化，可早期監測LN患者腎功能變化及其受損程度，是評價腎損害的有效、方便以及敏感的指標。特別對早期腎功能改變具有重要意義，為臨床早期判斷狼瘡性腎炎腎損害提供依據，同時也可作為評價腎功能損害程度的重要指標之一。

[1] Brugos B,Zeher M. Biomarkers in lupus nephritis [J]. Orv Hetil,2010,151(29):1171-1176.

[2] 費允云，甘鳳英，侯 勇,等．近25年系統性紅斑狼瘡的死因構成回顧性研究[J].中華風濕病學雜志，2012, 16(9) :596-600.

[3] Murty MS,Sharma UK,Pandey VB,etal. Serum cystatin C as marker of renal function in detection of early acute kidney injury [J].Indian J Nephrol,2013, 23(3):180-183.

[4] 宋志偉,王 丹,袁景芳,等.血清胱抑素C 檢測在狼瘡性微小腎損傷早期診斷中的價值[J]. 國際檢驗醫學雜志,2013,34 (15):1339-1340.

[5] 郝建軍.胱抑素C、尿微量白蛋白、脂蛋白(a)在糖尿病早期腎損害診斷中的應用價值評估[J].實驗與檢驗醫學,2011,29(2):172.

[6] 李 毅,祁 成,袁 鵬,等.血清胱抑素C在妊娠期高血壓疾病早期腎損害中的意義[J].中國婦幼保健,2012,27(15):2256-2258.

(收稿：2015-04-20)

腎炎, 狼瘡性 腎功能試驗 @血清胱抑素C

R692.3

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2015.08.055

△西安市中心醫院檢驗科