血清鈣與妊娠糖尿病胰島素抵抗相關(guān)性的研究

延安大學(xué)附屬醫(yī)院產(chǎn)科一病區(qū)(延安 716000)

魏建勛 馮艷婕

血清鈣與妊娠糖尿病胰島素抵抗相關(guān)性的研究

延安大學(xué)附屬醫(yī)院產(chǎn)科一病區(qū)(延安 716000)

魏建勛 馮艷婕

目的：探討血清鈣水平與妊娠糖尿病(GDM)患者胰島素抵抗的相關(guān)性。方法：選取100例GDM患者作為觀察組，選取100例健康孕婦作為對(duì)照組，對(duì)所有研究對(duì)象的血清鈣水平、糖化血紅蛋白(HbA1c)水平、胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)進(jìn)行觀察和比較。結(jié)果：觀察組患者的HOMA-IR均高于對(duì)照組，隨著HbA1c水平的上升，患者的HOMA-IR出現(xiàn)了顯著上升，當(dāng)HbA1c水平>10%時(shí)，患者的血清鈣水平出現(xiàn)了顯著下降，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(q=3.205～3.747，P<0.05)；多元線性回歸分析結(jié)果顯示，GDM患者的HOMA-IR與血清鈣水平(標(biāo)化回歸系數(shù)=-0.513，P<0.05)呈負(fù)相關(guān)關(guān)系，與HbA1c水平呈正相關(guān)關(guān)系(標(biāo)化回歸系數(shù)=0.322，P<0.05)。結(jié)論：隨著GDM病情的進(jìn)展，患者表現(xiàn)為血清鈣水平的下降和胰島素抵抗程度的上升，兩者具有良好的相關(guān)性，血清鈣水平可作為反映GDM患者胰島素抵抗程度的輔助指標(biāo)。

妊娠糖尿病(GDM)是臨床上發(fā)病率較高的妊娠并發(fā)癥，可對(duì)母嬰健康構(gòu)成嚴(yán)重的威脅。GDM的發(fā)病機(jī)制至今尚不清楚，而近年的研究證實(shí)，胰島素抵抗與胰島β細(xì)胞功能缺陷、炎性因子、妊娠激素、遺傳因素等均可對(duì)GDM的發(fā)病和進(jìn)展產(chǎn)生影響，而胰島素抵抗則是其中最為重要的環(huán)節(jié)之一[1]，由于持續(xù)高血糖使血粘度增高，組織缺氧后釋放的內(nèi)皮素和一氧化氮，使腎小球?yàn)V過率明顯上升，加之體內(nèi)維生素D(Vit D)水平的下降，GDM患者會(huì)出現(xiàn)血清鈣、鎂、磷等微量元素水平的降低，而這些微量元素又是人體重要代謝酶類的關(guān)鍵成份，尤其是鈣水平的下降會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)許多酶的活性下降，進(jìn)而加重GDM患者的病情。本研究針對(duì)血清鈣與GDM胰島素抵抗的相關(guān)性進(jìn)行了觀察和分析，現(xiàn)將研究的具體情況報(bào)道如下。

資料與方法

1 一般資料 選取2013年1～12月我院收治的單純GDM患者100例作為觀察組，納入患者的年齡為23～35歲，平均年齡為28.3±5.6歲，孕周為23～28周，平均孕周為25.4±1.3周，納入患者在禁食8～12h后的次日清晨進(jìn)行75g口服葡萄糖耐量(OGTT)試驗(yàn)，參照標(biāo)準(zhǔn)為空腹<5.3 mmol/L，服糖1h后<10.0 mmol/L，服糖2h后<8.6mmol/L，如果以上各項(xiàng)有2項(xiàng)或更多血糖值超標(biāo)即可診斷為GDM，排除合并有其他妊娠并發(fā)癥、內(nèi)分泌代謝疾病、心、肝、腎等重要臟器功能嚴(yán)重?fù)p害的患者。選取同期來我院接受常規(guī)產(chǎn)前檢查的健康妊娠婦女100例作為對(duì)照組，納入孕婦均經(jīng)臨床檢查排除GDM及其它嚴(yán)重妊娠并發(fā)癥，年齡為24～36歲，平均年齡為28.8±6.4歲，孕周為23～28周，平均孕周為25.5±1.3周，兩組患者在年齡、孕周等方面的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2 觀察指標(biāo) 采集兩組孕婦的空腹外周靜脈血標(biāo)本，經(jīng)常規(guī)離心后分離血清，應(yīng)用全自動(dòng)生化分析儀(羅氏公司生產(chǎn))對(duì)血清鈣水平進(jìn)行測定和比較，檢測試劑為機(jī)器自帶試劑；應(yīng)用全自動(dòng)糖化血紅蛋白儀(羅氏公司生產(chǎn))對(duì)觀察組患者血標(biāo)本中的糖化血紅蛋白(HbA1c)水平進(jìn)行檢測，并根據(jù)檢測結(jié)果將觀察組患者分為HbA1c≤10%組，10%15%組等3個(gè)亞組；應(yīng)用全血自動(dòng)生化儀對(duì)血標(biāo)本中的空腹血糖(FBG)、空腹胰島素(FINS)水平進(jìn)行檢測，并根據(jù)檢測結(jié)果計(jì)算穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)，計(jì)算公式為HOMA-IR=FBG×FINS/22.5。

3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本研究所有數(shù)據(jù)均應(yīng)用 SPSS 13.0 統(tǒng)計(jì)軟件包建立數(shù)據(jù)庫并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料均以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差的形式表示，多組間比較應(yīng)用單因素方差分析進(jìn)行處理，兩兩比較應(yīng)用SNK法(q法)進(jìn)行處理，HOMA-IR與血清鈣水平、HbA1c水平的相關(guān)性分析采用多元線性回歸分析進(jìn)行處理，以上統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)均以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

1 兩組血清鈣水平、HOMA-IR的比較 經(jīng)檢測，各組血清鈣水平和HOMA-IR的差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=3.889、4.127，P<0.05)，其中，觀察組中3個(gè)亞組的患者HOMA-IR均高于對(duì)照組，而且隨著HbA1c水平的上升，各亞組患者的HOMA-IR出現(xiàn)了顯著上升，當(dāng)HbA1c水平>10%時(shí)，各亞組患者的血清鈣水平出現(xiàn)了顯著下降，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(q=3.205～3.747，P<0.05)，而當(dāng)HbA1c≤10%時(shí)，患者的血清鈣水平與對(duì)照組的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(q=0.618，P>0.05)，見附表。

附表 兩組血清鈣水平、HOMA-IR的比較

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05；與HbA1c≤10%組比較，△P<0.05；與1015%組，#P<0.05

2 HOMA-IR與血清鈣水平、HbA1c水平的相關(guān)性分析 多元線性回歸分析結(jié)果顯示，GDM患者的HOMA-IR與血清鈣水平(標(biāo)化回歸系數(shù)=-0.513，P<0.05)呈負(fù)相關(guān)關(guān)系，與HbA1c水平呈正相關(guān)關(guān)系(標(biāo)化回歸系數(shù)=0.322，P<0.05)。

討 論

GDM對(duì)母嬰危害較大，會(huì)導(dǎo)致母體妊高征、羊水過多及胎膜早破的發(fā)生率上升，并可對(duì)子代的體格發(fā)育、心血管系統(tǒng)功能、免疫系統(tǒng)功能、認(rèn)知發(fā)育等多方面均造成不良影響[2]，因此，在臨床上要爭取做到早發(fā)現(xiàn)、早診斷及合理治療，力爭將孕婦的血糖控制于正常水平，同時(shí)，將GDM孕婦的子代作為高危兒童，加強(qiáng)相關(guān)隨訪及篩查，以及早發(fā)現(xiàn)異常并早期干預(yù)，保障兒童健康成長[3]。

目前，GDM的確切發(fā)病機(jī)制尚未闡明，近年來的臨床研究發(fā)現(xiàn)，GDM的主要致病因子為抗胰島素樣物質(zhì)增加和β細(xì)胞分泌降低，同時(shí)，胰島素抵抗也在GDM的發(fā)病和進(jìn)展過程中發(fā)揮著重要的作用，所以，針對(duì)GDM孕婦的胰島素抵抗情況進(jìn)行正確評(píng)價(jià)和連續(xù)監(jiān)測對(duì)于了解疾病進(jìn)展、指導(dǎo)臨床治療具有重要的意義[4]，而且，GDM孕婦的胰島素水平和胰島素抵抗程度還會(huì)對(duì)其子代的胰島素水平和胰島素抵抗程度產(chǎn)生直接的影響[5]，因此，對(duì)于GDM孕婦的胰島素抵抗程度進(jìn)行評(píng)價(jià)和干預(yù)，也有利于減輕GDM對(duì)子代健康的不良影響。目前的臨床研究已證實(shí)，GDM孕婦的胰島素抵抗與其血清VitD、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)等炎性因子、雌激素水平的異常均具有相關(guān)性，血清VitD水平的降低、炎性因子水平和雌激素水平的上升可導(dǎo)致GDM孕婦胰島素抵抗程度的上升[6]。本研究還選取了HbA1c作為評(píng)價(jià)GDM病情的指標(biāo)，有研究證實(shí)，HbA1c是具有重要臨床應(yīng)用價(jià)值的GDM早期診斷指標(biāo)，對(duì)GDM孕婦進(jìn)行HbA1c監(jiān)測具有重要的臨床意義，當(dāng)HbA1c升高超過一定幅度時(shí)，GDM孕婦的妊高癥、羊水過多發(fā)生率及其子代的新生兒窒息、新生兒低血糖、新生兒黃疸的發(fā)生率均可出現(xiàn)大幅度的上升，因此，GDM患者的HbA1c水平及其與胰島素抵抗的關(guān)系也是值得關(guān)注的問題。

本研究結(jié)果顯示，觀察組中3個(gè)亞組患者的HOMA-IR均高于對(duì)照組，而且隨著HbA1c水平的上升，各亞組患者的HOMA-IR出現(xiàn)了顯著上升，當(dāng)HbA1c水平>10%時(shí)，各亞組患者的血清鈣水平出現(xiàn)了顯著下降，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明GDM患者普遍存在著胰島素抵抗現(xiàn)象，而且隨著其病情的進(jìn)展和血糖控制狀況的惡化，其胰島素抵抗程度也會(huì)隨之提升，在病情較為嚴(yán)重時(shí)，其血清鈣水平也會(huì)出現(xiàn)顯著的下降；多元線性回歸分析結(jié)果顯示，GDM患者的HOMA-IR與血清鈣水平呈負(fù)相關(guān)關(guān)系，與HbA1c水平呈正相關(guān)關(guān)系，說明GDM患者的胰島素抵抗程度與血清鈣水平的下降和HbA1c水平的上升具有相關(guān)性，血清鈣水平可作為反映GDM患者胰島素抵抗程度的輔助指標(biāo)。GDM患者血清鈣水平的下降與其血粘度和腎小球?yàn)V過率的增加有關(guān)，另外，患者體內(nèi)VitD水平的下降也會(huì)導(dǎo)致患者對(duì)鈣的吸收和重吸收功能下降，而且有研究結(jié)果顯示，孕前VitD水平對(duì)于GDM的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)具有預(yù)測作用，而GDM孕婦的血清VitD水平與其胰島素抵抗程度也具有密切的關(guān)系，針對(duì)GDM患者應(yīng)用補(bǔ)充VitD的干預(yù)措施，可增加其對(duì)胰島素的敏感性，能夠在一定程度上抑制胰島素抵抗、有效改善GDM患者的相關(guān)臨床癥狀和不良反應(yīng)，但不能使其恢復(fù)至正常孕婦狀態(tài)。

綜上所述，隨著GDM病情的進(jìn)展，患者表現(xiàn)為血清鈣水平的下降和胰島素抵抗程度的上升，兩者具有良好的相關(guān)性，血清鈣水平可作為反映GDM患者胰島素抵抗程度的輔助指標(biāo)。

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(收稿：2015-03-19)

妊娠/并發(fā)癥 糖尿病 鈣/血液 @胰島素抵抗

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10.3969/j.issn.1000-7377.2015.08.048