子宮內膜異位癥復發因素臨床研究

西安高新醫院婦科(西安 710075)

寇小平 白芳利 盧占斌

子宮內膜異位癥復發因素臨床研究

西安高新醫院婦科(西安 710075)

寇小平 白芳利 盧占斌

目的：分析子宮內膜異位癥(EM)患者復發的影響因素。方法：收集363例EM患者臨床資料，根據治療結果將其分為復發組和未復發組兩組，比較復發組與未復發組之間不同的臨床特征，用Logistic回歸法統計分析EM患者復發的相關因素。結果：EM患者術后2年復發率15.43%。EM復發組和EM未復發組初發平均年齡分別為32.42+6.32歲和34.67+7.88歲，兩組比較有統計學差異。EM復發組中合并子宮腺肌癥的比例顯著高于EM未復發組(8/14.29%vs 5/4.89%)，有統計學差異。EM復發組中出現后穹窿觸痛結節、多發病灶癥狀的患者顯著高于EM未復發組(242/78.83% vs 32/57.14%，22/39.29% vs58/18.89%)，兩組之間比較有統計學差異。復發組EM患者未用藥患者比例顯著高于未復發組(23/41.07%vs41/13.35%)。未復發組EM患者術后妊娠率顯著高于EM復發組患者(92/29.97%vs5/8.93%)。多因素非條件Logistic回歸分析表明，盆腔炎病史、合并子宮腺肌癥、后穹窿觸痛結節、手術分期為EM患者復發的危險因素，發病年齡、術后藥物治療和術后妊娠情況為EM患者復發的保護因素。結論：子宮內膜異位癥患者術后治療后復發因素主要有具有盆腔炎病史、合并子宮腺肌癥、后穹窿觸痛結節、手術分期較晚等，針對危險因素的患者應積極藥物治療并加強隨訪，對于有生育要求的患者應積極促進妊娠。

子宮內膜異位癥(Endometriosis, EM)異位病灶具有較強的侵襲能力，病灶通常累及廣泛，復發率高，雖然屬于良性病變，但具有類似惡性腫瘤的生物學行為，又被成為“良性癌”[1,2]。有文獻報道，EM保守性手術后5年復發率高達36%～57%[3,4]。EM復發率高已成為臨床治療中的難點問題。如能進一步明確EM復發的影響因素，將為有效防治EM復發，提高EM治療療效提供參考依據。

資料與方法

1 一般資料 收集2009年1月至2013年12月在我院婦產科初診的EM患者363例術中及術后病理診斷證實為EM，且均行保守性手術治療，排除惡性腫瘤并有完整的臨床資料及至少2年的隨訪資料。按照術后2年內的復發情況將患者分為復發組(56例)和未復發組(307例)。復發診斷標準 ：①術后癥狀緩解，3個月后病變復發并加重；②術后盆腔陽性體征消失后再次出現或加重；③術后超聲檢查發現新的EM病灶；④血清 CA125下降后再次出現升高，并且排除其他疾病可能。符合以上②③④三項標準之一且伴有不伴有標準①者診斷為EM復發[4]。

2 研究內容 詳細記錄患者年齡、身高、體重、月經史、生育史、家族史、術前婦科檢查、B超檢查、血清CA125水平、術中所見、術后病理診斷、術后藥物治療、術后孕次、助孕方式等情況。

3 隨訪情況 對患者進行至少2年的定期門診復查或電話隨訪。對隨訪中無臨床癥狀，近期(6個月內)進行過婦科檢查及超聲檢查未見異常的患者為無復發患者；對于符合EM復發標準的患者詳細記錄患者術后治療情況、術后孕次、出現復發癥狀、體征的時間、超聲檢查情況、血清CA125水平、復發的治療方案及療效。

4 統計學方法 采用SPSS17.0統計學軟件，計量資料采用獨立樣本t檢驗、計數資料采用χ2檢驗或精確概率法。對EM復發相關因素進行單因素Logistic回歸分析以及多變量COX風險回歸分析。P<0.05 為差異有統計學意義。

結 果

1 EM患者的復發情況 本研究共收集EM患者384例，其中合并惡性腫瘤3例，失訪患者共18例，2年隨訪資料完整患者363例，隨訪率為94.53%。隨訪2年內符合EM復發診斷標準的患者為56例納入復發組，其余307例納入未復發組，2年復發率為15.43%。363例患者中EM復發組年齡范圍為22～48歲， EM未復發組年齡范圍為20～51歲。EM未復發組中Ⅰ+Ⅱ期患者為225例，Ⅲ+Ⅳ期患者為82例，復發組中Ⅰ+Ⅱ期患者為30例，Ⅲ+Ⅳ期患者為26例。

2 EM復發患者一般情況 對EM患者復發組和未復發組兩組一般情況的統計分析表明，兩組之間發病年齡、合并子宮腺肌癥、后穹窿觸痛結節、多發病灶為EM復發的危險因素，有統計學差異(P<0.05)。其中EM復發組發病平均年齡顯著低于EM未復發組平均年齡，兩組之間有統計學差異(P<0.05)。EM復發組中合并子宮腺肌癥的比例高于EM未復發組，兩組之間有統計學差異(P<0.01)。同時EM復發組中出現后穹窿觸痛結節、多發病灶癥狀的患者顯著高于EM未復發組，兩組之間有統計學差異(P<0.001)，見表1。

表1 兩組患者一般情況比較

3 EM復發組與未復發組手術情況 對EM患者復發組和未復發組兩組手術情況的統計分析表明，兩組之間手術方式、EM部位無統計學差異(P>0.05)，統計結果提示手術方式與EM病灶部位與EM患者復發無顯著相關性。EM復發組中Ⅲ+Ⅳ期的比例高于EM未復發組，兩組之間有統計學差異(P<0.001)，提示EM手術分期是EM患者術后復發的危險因素，見表2。

4 術后EM復發組與未復發組術后情況 對EM患者復發組和未復發組兩組術后情況的統計分析表明，兩組之間術后藥物治療情況和術后妊娠情況均有統計學差異。其中復發組EM患者未用藥患者比例顯著高于未復發組(P<0.001)，但EM患者復發組和未復發組兩組中使用GnRH、孕三烯酮兩種藥物治療的百分比無統計學差異(P>0.05)。同時未復發組EM患者術后妊娠率顯著高于EM復發組患者(P<0.001)，見表3。

5 術后EM復發高危因素的統計分析 對EM患者復發組與未復發組臨床特征的統計分析表明，發病年齡、盆腔炎病史、合并子宮腺肌癥、后穹窿觸痛結節、多發病灶、手術分期、術后藥物治療情況和術后妊娠情況共8項因素與EM復發有關。對復發因素進行多因素非條件Logistic回歸分析結果表明，盆腔炎病史、合并子宮腺肌癥、后穹窿觸痛結節、手術分期四項因素的OR值均大于1并且回歸系數β大于0，提示盆腔炎病史、合并子宮腺肌癥、后穹窿觸痛結節、手術分期與EM患者復發為正相關，為EM患者復發的危險因素。發病年齡、術后藥物治療和術后妊娠情況的OR值均小于1并且回歸系數β小于0，提示發病年齡、術后藥物治療和術后妊娠情況與EM患者復發為負相關，為EM患者復發的保護因素，見表4。

表2 EM復發組和未復發組兩組患者之間手術情況的比較(%)

注：與未復發組比較，#P>0.05，*P<0.01

表3 EM復發組和未復發組兩組患者之間術后情況的比較

注：與未復發組比較，*P<0.001

表4 EM復發高危因素的統計分析

討 論

子宮內膜異位癥是育齡婦女的常見病，為具有活性的子宮內膜組織出現在子宮腔以外的其他部位，臨床表現為痛經進行性加重、慢性盆腔痛、不孕等癥狀，嚴重影響婦女的健康和生活質量。據報道，EM發病率高達10%～15%，并且有逐年上升的趨勢[1,2]。由于EM具有類似惡性腫瘤的種植、浸潤、轉移等惡性生物學行為， EM通常出現病灶累及廣泛，形態多樣，即使根治性手術往往也難以切凈病灶，雖然目前有多種治療手段，但EM患者術后總體復發率仍高達50%[3-5]。EM高復發是EM治療療效差，治愈率低的主要原因，也是亟待解決的重要問題。

本研究對363例EM患者復發的危險因素進行了統計分析，結果表明初發年齡、家族史、合并子宮腺肌癥、后穹窿觸痛結節、多發病灶、手術分期為EM復發的危險因素，有統計學差異。多因素非條件Logistic回歸分析結果提示盆腔炎病史、合并子宮腺肌癥、后穹窿觸痛結節、手術分期與EM患者復發為正相關，為EM患者復發的危險因素。初發年齡、術后藥物治療和術后妊娠情況與EM患者復發為負相關，為EM患者復發的保護因素。對于初發年齡較輕、EM家族史、合并子宮腺肌癥、出現后穹窿觸痛結節和(或)多發病灶、手術分期較晚的EM患者應加強隨訪，以免貽誤治療。

關于年齡與EM復發的相關性仍存在一定爭議。Busacca報道，34歲以上的女性EM復發率顯著降低，年齡為EM復發的保護性因素[6]。而Parazzini報道，20～30歲之間EM患者復發率為4.6%，大于30歲以上EM患者復發率為13.1%，EM復發率隨著年齡增加而增加[7]。Vignali報道，多因素分析表明年齡是EM患者疼痛復發的獨立影響因素，隨著年齡增長，EM疼痛復發風險增加。Tandoi報道， EM復發患者中19歲以下的比例高于未復發組，可能與年輕EM患者雌激素水平較高，孕產次較低有關。回顧文獻發現，關于年齡與EM復發的相關性報道不一致的原因可能為：①納入不同研究的EM患者年齡分布特點不同，造成統計學偏倚；②很多研究中并沒有對發病年齡與納入研究時的實際年齡進行區分。本研究統計分析了363例EM患者初發年齡與EM復發的相關性，結果表明EM復發組初發平均年齡明顯低于EM未復發組，兩組之間有統計學差異。多因素非條件Logistic回歸分析結果表明發病年齡OR值均小于1并且回歸系數β小于0，提示發病年齡為EM患者復發的保護因素。

本研究中復發組EM患者未用藥患者比例顯著高于未復發組，提示EM患者術后的藥物治療有利于降低EM患者復發率，因此EM患者術后應用藥物輔助治療非常有必要。但對GnRH、孕三烯酮治療的EM患者復發情況進行比較，結果表明使用GnRH、孕三烯酮兩種藥物治療的復發率之間無統計學差異，提示不同藥物種類治療與EM患者復發率無相關性。

本研究中未復發組EM患者術后妊娠率顯著高于EM復發組患者，提示術后妊娠是EM患者復發的保護因素，這與國內外報道一致。因此對于有生育要求的EM患者來說，術后妊娠是預防EM復發的最理想選擇。但是EM的治療藥物多為抑制卵巢功能，并不能提高妊娠率，反而可能會降低受孕幾率，延誤EM患者繼發性不孕的治療。因此有學者提出，EM患者術后妊娠的最佳時間為術后6～12月，因此有生育要求的EM患者在術后可不進行藥物治療，而是積極促進排卵，改善黃體功能，以增加妊娠幾率。

綜上所述，本研究結果表明盆腔炎病史、合并子宮腺肌癥、后穹窿觸痛結節、手術分期為EM患者復發的危險因素。初發年齡、術后藥物治療和術后妊娠為EM患者復發的保護因素。對于EM患者復發危險因素和保護因素的探討，有利于臨床工作中對EM患者進行個體化指導治療，促進妊娠，延緩EM復發，從而提高EM患者治療療效，改善EM患者生活質量。

[1] 陳 燦, 王 冰,陳 衡. 子宮內膜異位癥診斷與治療進展[J]. 中華實用診斷與治療雜志，2014, 28(2):114-115.

[2] Paka C, Miller J, Nezhat C. Predictive factors and treatment of recurrence of endometriosis[J]. Minerva ginecologica, 2013, 65(2):105-111.

[3] Moscarini M, Milazzo GN, Assorgi C,etal. Ovarian stripping versus cystectomy: recurrence of endometriosis and pregnancy rate[J]. Archives of Gynecology and Obstetrics, 2014, 290(1):163-167.

[4] 尹 聰, 金仙玉.復發性子宮內膜異位癥的研究進展[J].現代婦產科進展,2010,(19)4:308-310.

[5] Alborzi S, Ghotbi S, Parsanezhad ME,etal. Pentoxifylline therapy after laparoscopic surgery for different stages of endometriosis: A prospective, double-blind, randomized, placebo-controlled study[J]. J Minim Invasive Gyneco1, 2007, 14(1):54-58.

[6] Busacca M, Chiaffarino F, Candiani M,etal. Determinants of long-term clinically detected recurrence rates of deep, ovarian, and pelvic endometriosis[J]. American Journal of Obstetrics and Gynecology, 2006, 195(2):426-432.

[7] Parazzini F, Bertulessi C, Pasini A,etal. Determinants of short term recurrence rate of endometriosis[J]. European JSournal of Obstetrics, gynecology, and Reproductive Biology,2005, 121(2):216-219.

(收稿：2015-03-24)

子宮內膜異位癥 復發

R711

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2015.08.041