世界各國血壓研究影響力評價和前沿進展

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高血壓是常見病、多發病，也是腦卒中、冠心病、心力衰竭及慢性腎臟病的重要危險因素。歐洲高血壓患者的比例占總人群的30%-45%。我國高血壓患病率、死亡率和致殘率都快速地增長，其發展趨勢令人擔憂[1]。近些年，世界各國不遺余力地投入大量資源進行科學探索，并取得了較大進展。為準確了解世界血壓研究進展，本課題組以SCI論文這一科研產出形式為數據源，對2004-2013年世界及中國血壓研究的發展態勢進行了評估，試圖勾勒世界血壓研究10年的整體發展態勢，特別是中國和世界主要科學發達國家的研究實力分布及比較。同時采用信息可視化分析軟件展示10年間若干研究分支格局及演進歷程，評述與展望若干重要前沿方向上的發展格局和機遇，為未來制定科學發展戰略以及相關學科政策提供參考。

1 研究對象與方法

1.1 數據收集

在Web of Science核心合集中檢索，檢索策略：(hypertension)OR(hypotension) OR (“blood pressure”)OR(“blood-pressure”)，文獻類型：(ARTICLE OR REVIEW OR PROCEEDINGS PAPER ) ，語種： (ENGLISH)，時間跨度：2004-2013年。檢索時間：2014年11月16日。經查重、篩選，排除與本課題無關文獻，最終得到68 174篇相關文獻。

1.2 方法

通過論文數量、被引頻次、篇均被引頻次、H指數等多項指標，進行時間上的縱向比較和國家間的橫向比較，動態揭示2004-2013年間中國和世界主要科技發達國家的研究成績和趨勢。

將下載的相關數據全部錄入CiteSpaceⅢ (版本號為3.9.R6) 進行聚類分析。首先，根據研究目的選擇所要研究的時間區間，設定時間跨度為1年；其次，設定閥值，選定路徑搜索(pathfinder)算法；最后選定相應的網絡節點。modularity大約在0.4-0.8時通常為符合要求的圖譜。

2 研究結果與分析

2.1 學科影響力動態分析

2.1.1 產出規模

2004-2013年，血壓研究領域共產出核心SCI論文68 174篇。10年間世界血壓研究論文產出基本上保持在穩定的發展態勢(圖1)，從5 881篇小幅增加到7 974篇，期間略有起伏。

圖1 世界血壓研究論文產出規模年度變化趨勢

2004-2013年間，國家間產出規模差距較大，西方國家占絕對優勢，居前10位的國家依次是美國、日本、英國、意大利、中國、德國、加拿大、法國、西班牙、澳大利亞。其中美國以絕對優勢占據領先地位，在全球擁有33.0%的份額；亞洲國家中，以日本的產出規模最大，居世界第2；而中國的產出規模不足美國的1/6，排名世界第5(表1)。

美國年度發文量增長平穩，遠超其他國家，已處于較高水平的平臺期；日本、英國、意大利、德國也在波動中緩慢增長；中國在血壓研究領域起步較晚，但產出規模明顯快速增長，尤其是2013年的發文量遠遠超過了其他幾個國家(表1)。

表1 主要國家血壓研究論文年度產出規模(TOP10) 篇數(份額/%)

表1數據顯示，2009年中國發文量迅速攀升，以2009年為分水嶺，前后2個5年的產出規模差距較大。因此本文以2009年為界，比較前后2個5年間世界研究實力和脈絡。縱向對比后發現， 多數國家后5年的產出規模較前5年小幅增長；美國發文量遙遙領先，2004-2013年始終都擁有1/3左右的世界產出份額；中國后5年發文量較前5年翻了一翻，2009-2013年中國的產出規模已躋身世界第二。

2.1.2 被引頻次

通過國家間的橫向對比(表2)發現，前后2個5年間美國的總被引頻次和去除自引的總被引頻次均遠超其他各國，是排名第二的英國的3倍以上，其次為德國、意大利、法國等。但美國篇均被引頻次前后2個5年分別居世界第7和第8，說明美國血壓研究論文產出大，但質量參差不齊。法國、英國、加拿大、澳大利亞、德國、意大利等國學科實力較強，影響力穩定。中國2004-2008年的總被引頻次和去除自引的總被引頻次均居第10位，2009-2013年發文量已躍居世界第2位的情況下，排名仍居第10位。原因可能是產出較少和論文質量相對不高。

表2 世界血壓研究領域影響力縱橫向比較(TOP10)

2.1.3 H指數

美國在篇均被引頻次不高的情況下，H指數一直位居第1位。2004-2008年，美國H指數遙遙領先排名第2的英國，說明其高影響力論文的數量較多，盤踞本領域科研前沿陣地。第3-5名的國家依次是法國、德國、意大利。2009-2013年，美國H指數為93，英國為74，與美國之間的差距縮小。中國在2009-2013年發文量躋身世界第二的情況下，H指數低于其他國家。

2.2 世界血壓研究熱點分支領域和前沿

為了更詳細地顯示研究脈絡，用CiteSpace分別進行世界2004-2008年和2009-2013年的共被引分析，時間跨度選擇1年，閾值設置為每年被引頻次前70的文獻，得到共被引網絡聚類知識圖譜(圖2)，結合軟件列出的聚類關鍵詞表和聚類文獻進行人工判讀，得到以下聚類。

圖2 2004-2013年世界血壓研究分支領域的共引網絡時區視圖

2004-2008年，世界血壓研究熱點聚成13大類，分別為聚類#0基于循證醫學的高血壓藥物的治療效果、#1 肺動脈高壓的治療、#2 家庭血壓測量、#3 高血壓認知、#4 肺動脈高壓發病機制、#5大動脈僵硬、#6 飲食與高血壓、#7左心室重量、#8代謝綜合征相關的高血壓、#9 基因變異、#10 青少年高血壓、#11高血壓胚胎起源、#12過氧化(圖2)。

2009-2013年，世界血壓研究熱點聚成15大類，分別為聚類#0 肺動脈高壓新治療方法(可吸入伊洛前列素的長期治療)、#1 聯合用藥方案、#2 國際血壓計驗證方案、#3 腎去交感神經、#4 肺動脈高壓機制研究、#5 降壓目標、#6 ACCORD研究、#7肺動脈高壓診斷(多普勒超聲心動圖)、#8系統性硬化相關的肺動脈高壓、#9全基因組關聯研究、#10高血壓前期(人群調查)、#11青少年高血壓、#12血壓變異性、#13老年高血壓和女性高血壓、#14高血壓的時間治療學(圖2)。

2004-2013年中國血壓研究分成了18個聚類，分別為聚類 #0線粒體tRNA突變與中國人高血壓相關性、#1 肺動脈高壓的機制和治療、#2家庭血壓測量、#3微量營養素與高血壓、#4晨峰血壓的預后、#5血管緊張素受體阻斷劑的治療潛力、#6抗癌藥物的致高血壓效應、#7脂蛋白脂酶基因與中國高血壓表型相關性、#8壓力反射敏感度與靶器官損傷、#9高血壓易感基因、#10吲達帕胺治療高血壓、#11基因多態性影響貝那普利的治療效應、#12中藥方劑治療高血壓、#13青少年高血壓等(圖3)。

圖3 2004-2013年中國血壓研究分支領域的共引網絡時區視圖

3 討論

3.1 美歐引領血壓研究發展，中國與之差距亟待縮小

2013世界衛生組織發布了《高血壓全球概要》，闡述了21世紀初期，高血壓已成為世界性的公共衛生問題，呼吁所有成員國制定和落實政策以減少高血壓導致的死亡和殘疾。盡管醫學上對高血壓這種常見病、多發病的認識已經相當深入，治療也較成熟，但縱觀全球，各國仍不遺余力地投入大量資源進行科學探索，包括科學、立體的高血壓防治體系的優化，高血壓治療措施和管理模式的規范化，基礎機制的深入挖掘和新治療方式的探索等。

2004-2013年間世界血壓研究論文產出增長平穩，期間略有起伏，基本上保持在穩定的發展態勢。歐美國家的論文產出占世界份額較大，美國的論文產出規模以絕對優勢占據領先地位。從總被引頻次、篇均被引頻次、H指數上看，西方發達國家尤其是美國研究實力強且穩定，引領學科的發展。

10年間中國高血壓領域論文的產出規模快速增長，到后5年已躋身世界第二，但H指數不到美國的1/2，總被引頻次和篇均被引頻次也較低。這說明在目前科研評價體制的激勵下，中國近年在血壓研究方面投入和產出數量快速增長，但論文影響力仍有待提高。

中國與發達國家在血壓研究領域原創性成果方面的差距亟待縮小。近年來，我國的科研經費投入年均增長20%以上，2012年更是首次突破萬億元大關，其中國家財政科技支出就高達5600.1億元。然而，與持續高增長的經費投入和不斷擴充的科研隊伍相比，我國的科技創新力仍顯不足[2]。雖然國內各醫院、醫學高等院校、科研院所均積極開展研究，但缺乏具有引領性和突破性的成果，無論是在研究的原創性、系統性還是在成果的指南應用方面水平皆有待提升。

中國人口基數大且高血壓發病率高，高血壓患者是一個龐大的人群，且多為終身治療。目前，歐美的高血壓治療指南大多是基于西方人群的研究，所得出的結論是否適合中國人群仍不得而知。在學習、接納這些指南的精髓之處時，更應該多進行一些以中國人為目標人群的研究，積極開展大型隨機對照臨床試驗，開展國際合作，參與國際指南的制定。結合我國的實際情況，選擇成本效益比最佳的診治策略也將是一個漫長的探索過程[3]。

3.2 宏觀與微觀視角下熱點涌現，中國在研項目可望新突破

2004-2013年世界血壓研究在宏觀與微觀層面上深入細化，體現在為微觀的基因、分子研究更加細化，宏觀的血壓人群調查、血壓控制大數據化。各分支領域布局合理，研究前沿涌現。

前后2個5年的研究領域在交叉的基礎上有遞進。肺動脈高壓、青少年血壓是貫穿10年的關注熱點，基于循證醫學的高血壓藥物治療以及聯合用藥方案的優化探索也是重要的研究領域。自2003年ESH首次提出“高血壓前期”概念以來，基于該人群的調查研究和治療爭議也備受關注[4]。自2009 年Symplicity HTN-1 研究發表以來，經皮導管射頻消融腎去交感神經在難治性高血壓治療領域最引人注目，各國迅速開展此項技術，到2014年發布Symplicity HTN-2和-3的研究結果不一致，又將該技術推向爭議的風口浪尖[5-9]。由于“白大褂血壓”、隱匿性高血壓等的存在，家庭血壓和動態血壓的地位備受重視。英國NICE2011指南歷史性地推薦將動態血壓監測結果用于高血壓診斷，提出“如果診室血壓≥140/90 mmHg，須行動態血壓監測以確定高血壓診斷”[10]，這引起了廣泛的爭議。歐洲國家、日本等學者組織了多項關于動態血壓和家庭血壓測量的研究，其結果顯示血壓水平與預后明確相關，但由于一些衍生指標可重復性差，尚缺乏針對診室外血壓干預并以預后指標為研究目標的大規模臨床試驗[11-13]。《2013年ESC/ESH高血壓管理指南》強調，診室血壓測量仍是高血壓篩查、診斷及管理的“金標準”[14]，診室外血壓測量(包括動態血壓監測和家庭血壓測量)尚無法取代診室血壓在高血壓診治中的地位。此外，高血壓胚胎起源學說、全基因組關聯性研究也是關注熱點。

肺動脈高壓也是中國較關注的研究領域。但與其他國家不同的是，中國肺動脈高壓研究多側重于基礎研究，例如發病機制和治療措施的細胞和動物研究等，而其他國家則以大型隨機對照臨床試驗較多。此外，中國在家庭血壓測量、青少年高血壓、易感基因研究等熱點方向上均有布局。基于中國人群的原發性高血壓母系遺傳的標志和特點研究、中藥方劑治療高血壓是中國血壓研究特色，高血壓的全基因組關聯性分析走在世界前沿。來自上海交通大學、清華大學、日本全球健康與醫學研究中心、美國杜蘭大學等6個國家的研究人員組成的研究小組，發現了多個東亞地區人群特異性的高血壓易感基因[15]，有助于未來研發更適合東方人的治療藥物。隨著未來精準醫療的發展，還可通過基因篩選來選擇最適療法。

2007年以來我國高血壓領域啟動并開展一系列重大研究，如“十一·五”科技支撐計劃課題“高血壓綜合防治研究(CHIEF)”、中國人血壓正常高值伴心血管危險因素者的干預研究(CHINOM)、卒中患者最佳血壓控制目標研究(SHOT)等。相信這些研究結果將會確立我國在國際心血管病臨床試驗中的地位，填補我國甚至世界臨床指南的空白，從而為我國臨床實踐和國家衛生經濟政策的制定提供寶貴和急需的循證醫學證據。

本文對2004-2013年全球血壓研究領域的文獻計量分析，旨在激發我國血壓研究人員的科研動力，為加強學科建設、制定科研發展規劃提供參考。今后，本課題組將針對血壓研究分支領域發展脈絡進行進一步深入探索。