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大骨節病(Kaschin-Beck Disease, KBD)是一種地方性骨關節病,其主要特征是青少年發育過程中軟骨內化骨型的透明軟骨發生多發性灶狀軟骨壞死,并導致軟骨內化骨障礙和繼發性骨關節病,嚴重者身材矮小,關節畸形,生活能力喪失乃至殘疾[1-3]。大骨節病常見于俄羅斯、朝鮮和中國。我國患病總人數約82萬,分布于14個省(區)352縣,主要集中在四川、甘肅、青海和西藏4個省(區)[3-4]。隨著社會、經濟的發展以及補碘等防治措施的實施,內地大骨節病已經得到有效的控制,但西部地區病情又出現反復[5-6]。
在中國,各省市疾病控制預防中心下設地方病研究所,長期從事大骨節病的監測與研究工作,同時一些高校也設立了地方病研究所,這使我國大骨節病研究取得了顯著的進展。為了使大骨節病研究繼續深入,因此有必要對我國大骨節病的研究現狀進行評估。本文擬采用文獻計量學和數據挖掘的基本方法分析我國大骨節病的研究現狀,以期為我國大骨節病的研究合作提供依據。
以“大骨節OR矮人病OR算盤珠病OR Kaschin-Beck病 OR KBD”檢索中國期刊全文數據庫(1994-2012.8)、中國生物醫學文獻數據庫(1978-2012. 8)、中文科技期刊全文數據庫(1989-2012.8)、數字化期刊全文數據庫(1997-2012.8),檢索途徑為題名、關鍵詞和摘要,中國生物醫學文獻數據庫檢索采用主題詞與自由詞相結合的方式進行檢索,檢索截至2012年8月1日,檢索由兩位作者同時獨立進行。如遇不一致,協商解決。他們獨立閱讀所獲文獻題目和摘要,去重后排除地方資料匯編摘要、會議摘要、消息、資訊和新聞報道,并交叉核對納入的文獻,對有分歧而難以確定是否納入的研究通過討論或由第3位作者決定是否納入。
采用BICOMS抽取和整理關鍵詞信息生成共現矩陣,采用Ucinet 6.0軟件中的NetDraw按照中心度排列各個作者之間的關系并繪制圖譜,采用SPSS 17.0對數據進行描述性分析,以均數±標準差(±SD)、中位數(四分位間距[IQR])呈現。
初步檢索獲取8 090篇文獻,去除重復文獻3 978篇,排除與本文納入標準不符的文獻1 432篇,共納入2 680篇文獻。
共有3 454位作者(共出現8 378次,人均2.43次)在1957-2012年8月從事大骨節病相關研究,其中2 298位作者(66.53%)參與1篇研究,8位作者(0.23%)參與40篇以上的研究(圖1),發文最多者為郭雄,研究大骨節病34年,發表97篇論文,平均2.85篇/年。

圖1 作者參與研究數量圖
發表文獻15篇及以上作者有81位(表1)。
從表1可見,81位研究人員的研究年齡(自發文第1篇算起)在4-34年之間(±SD: 16.75±5.519; Median 16.00,IQR:13.00-19.50),發表文獻在15-97篇之間(±SD:26.90±16.00,Median 22.00,IQR:17.00-30.5),年發文量在0.48-4.25篇之間(±SD:1.63±0.67,Median 1.50,IQR:1.14-1.97)。
1960年之前(含1960年)開始研究大骨節病的作者有2位(王永禎、王立志),1970-1979年之間開始研究大骨節病的作者有4位(殷培璞、劉錦先、郭雄、莫東旭),1980-1989年之間開始研究大骨節病的作者49位,1990-1999年之間開始研究大骨節病的作者20位,2000-2009年之間開始研究大骨節病的作者6位,呈現出“中間粗,兩頭尖”的特點。與此對應,研究時間超過30年(含30年)的作者有3位(郭雄、王永禎、李強),研究時間在20-30年(含20年)之間的作者有17位,研究時間在10-20年(含10年)之間的作者有57位,研究時間在10年以下的作者有4位。
年發文超過3篇的作者有3位(裴福興、張矢遠、楊建伯),年發文在2-3篇(含2篇)之間的作者有17位,年發文在1-2篇(含1篇)之間的作者有52位,年發文1篇以下的作者有9位。

表1 發文15篇及以上的作者
分析發文15篇及以上的81位作者的社會關系(圖2),可將這81位作者分作為4個主要的研究團體:第一個研究團體為西安交通大學醫學院地方病研究所(前西安醫科大學地方性骨病研究所)(郭雄、王治倫、張矢遠、曹峻嶺、莫東旭、熊詠民、白偲、呂社民、于志道、畢華銀、莫曉燕),第二個研究團隊為哈爾濱醫科大學中國地方病防治研究中心大骨節病研究所(楊建伯、王志武、李群偉、劉錦先、孫殿軍),第三個研究團隊為吉林省地方病第二防治研究所(張雪英、馮寶香、崔永光、葛旭光、侯祥、翟樹生),第四個團隊由中國科學院(侯少范、彭安、譚見安、王五一、楊林生、朱振源)、河南省疾病預防控制中心(崔才磊、王道順、楊文忠、于紅陽)和甘肅省疾病預防控制中心(王文龍、徐吉敏)共同組成。團隊之間偶有聯系,其合作并不緊密,其中第一研究團隊最為龐大,與國內其他團隊的合作相對較多。
通過對團隊的特征文獻(被引用多)的標題和內容進行分析,得出各團隊研究之間的聯系,并突出各研究的重點、特色及研究方向。其中,第一研究團隊研究年齡較長,平均20.36年,極大值34年,極小值14年。研究內容較全面,并獲得較成熟結果,其研究重點為硒、維甲酸、真菌毒素DON、T-2毒素和NIV對大骨節病的作用[7],以及創新地將生物地球化學說(低硒說)、水中有機物中毒說、糧食真菌毒素中毒說總結為低硒條件下的人類微小病毒B19感染學說[8]。第二研究團隊主要研究谷物鐮刀菌產生的T-2毒素以及黃綠青霉素(citreoviridin)對大骨節病的毒性作用[9],特色研究為描述成人大骨節病手骨 X線影像的類型特征。第三研究團隊以水有機物中毒學說作為基礎,將改善水質作為預防大骨節病發生作為重點[10-11]。第四研究團隊特色研究為發現 IL-1β和TNF-α與大骨節病發病機制的聯系[11]。4個團隊的研究都以患者主食、飲水、儲糧、居住環境等與非病區比較,其差異具有顯著意義;并且都研究了硒與T-2毒素對大骨節病的作用機制。

圖2 發表文章數大于15的81個作者的社會關系
僅以文章數量評價作者的研究能力存在局限性,因為文章的質量層次不齊,作者的貢獻大小不一。但是文章作為科研成果的載體,負擔著傳播最新研究結果的使命,從側面反應作者的研究能力還是可行的。1957-2012年8月有3 454位作者從事大骨節病的相關研究,但僅有81位作者發文15篇及以上。從這81位作者情況來看,只有40位作者年發文量超過1.5篇,18位作者年發文量超過2篇。綜上所述,從事大骨節病研究的人員眾多,但是其產出成果的數量并不樂觀。
通過分析81個發文15篇及以上的作者的社會關系,形成了4個研究團隊,各個研究團隊有不同的研究重點、特色及研究方向,之間存在聯系但不緊密。四個團隊都研究了飲食、飲水、居住環境等對大骨節病發病的影響;并且分別研究硒水、土、糧中硒水平及患者與健康人血硒、尿硒和發硒水平[12],說明外環境硒缺乏可能與大骨節病發病有關,但各研究團隊的研究側重差異大。第一研究團隊研究重點為硒、維甲酸、真菌毒素DON、T-2毒素和NIV對大骨節病的作用,并結合生物地球化學說(低硒說)、水中有機物中毒說、糧食真菌毒素中毒說的本質,提出硒條件下的人類微小病毒B19感染學說;第二研究團隊特色研究為描述成人大骨節病手骨X線影像的類型特征;第三研究團隊以水有機物中毒學說作為基礎,將改善水質作為預防大骨節病發生作為重點;第四研究團隊特色研究為發現 IL-1β和TNF-α與大骨節病發病機制的聯系。4個團隊各自的研究方向明確,特點突出,但缺乏聯系。若加強交流合作,可能會于大骨節病復雜病因的研究中獲得突破,從而提出更全面有效的預防措施。因此,在未來的研究中,各個研究單位應該大力合作,增加有關大骨節病發病及防治的科研討論會議,共同解決大骨節病的疑難問題。
本文只對國內的大骨節病的期刊文章的進行分析,而沒有納入會議摘要、資料文獻匯編以及發表在國外期刊上的文獻,導致本文在數據選擇上存在偏倚。此外,國內研究作者的名字可能存在誤寫誤拼甚至重名,雖然經過我們的仔細校對,也難免遺漏,因此對某些作者的分析可能存在失誤。
在未來的大骨節病的研究中,研究人員、研究機構之間應該增加聯系,尤其對硒條件下的人類微小病毒B19感染的新興學說、IL-1β和TNF-α等細胞因子等研究方面加強合作,提高研究能力,通力解決大骨節病研究中至今仍存在的研究難點,為徹底清除大骨節病而努力。