吉非替尼治療非小細胞肺癌的臨床療效*

王英禹 周勇安 李小飛 張 瑞 丁 巖

第四軍醫大學唐都醫院胸腔外科(西安 710038)

吉非替尼治療非小細胞肺癌的臨床療效*

王英禹 周勇安 李小飛 張 瑞△丁 巖﹟

第四軍醫大學唐都醫院胸腔外科(西安 710038)

目的： 分析吉非替尼治療非小細胞肺癌(NSCLC)的臨床療效及其安全性。方法： 隨機選取2012年9月至2014年8月入住我院接受治療的112例非小細胞肺癌(NSCLC)患者作為研究對象，將患者隨機分成觀察組和對照組，每組56例，其中觀察組給予吉非替尼治療，對照組給予吉西他濱聯合順鉑(GP方案)治療，觀察治療療效以及不良反應情況。結果： 觀察組患者治療后有效率46.42%，控制率為80.36%，均顯著高于對照組26.79%和57.14%；觀察組患者腹瀉和皮疹的發生率顯著高于對照組，而貧血、血小板數減少、惡心以及嘔吐的發生率明顯低于對照組，差異均具有統計學意義(P<0.05)。結論： 吉非替尼可有效治療非小細胞肺癌，延緩腫瘤進程，提高患者生存質量，具有較好的臨床應用價值。

非小細胞肺癌(NSCLC)是各種肺癌中發病率和病死率最高的惡性腫瘤，是肺癌死亡的關鍵因素之一，嚴重影響患者的健康和生活質量[1]。有資料顯示，吉西他濱聯合順鉑(GP方案)可作為晚期NSCLC標準的一線治療方案之一，然而由于部分患者對化療的耐受性和依從性均較差，嚴重降低了治療效果[2]。近年來，隨著醫療科技的發展，靶向治療在晚期NSCLC的三線治療方案中占主導地位。當前將表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制藥(EGFR-TKI)吉非替尼(Gefitinib)作為肺癌的靶向治療的常用藥物，該藥物是一種選擇性表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑，通過與酪氨酸激酶競爭性結合，抑制細胞的異常增值的途徑，從而達到抗腫瘤的目的[3]。國內外臨床研究表明[4]，吉非替尼在治療晚期NSCLC方面具有顯著的臨床療效，能改善NSCLC病人的癥狀，顯著提高患者的生存質量。本文選取我院近兩年收治的112例非小細胞肺癌患者作為研究對象，分別采用GP方案和吉非替尼治療，來分析觀察吉非替尼治療非小細胞肺癌(NSCLC)的臨床療效，報道如下。

資料與方法

1 一般資料 隨機選取2012年9月至2014年8月入住我院接受治療的112例非小細胞肺癌(NSCLC)患者作為研究對象。入選標準：所有患者均經病理組織學或細胞學檢查進行確診并符合WHO分類要求[5]，既往至少接受過2個周期的含鉑類藥物化學治療方案，重要臟器功能正?；蚧菊?。排除標準：伴隨其他類型惡性腫瘤，懷孕期或哺乳期，活動性肺間質病變，具有可影響本臨床研究的異常體檢。將患者隨機分成觀察組和對照組，每組56例。觀察組男30例，女26例，平均年齡59.78±4.52歲，腺癌45例，鱗癌7例，其他病理類型4例；對照組男29例，女27例，平均年齡60.12±4.39歲，腺癌42例，鱗癌9例，其他病理類型5例。其中吸煙者50例，不吸煙者62例。本研究經過醫院醫學倫理委員會批準。兩組患者的性別、年齡、病情以及是否吸煙等資料的比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

2 治療方法 觀察組患者采用吉非替尼治療，具體為：在早晨餐后1h口服，1250mg/次，1次/d，若出現患者不能耐受的毒副反應停止用藥。對照組采用吉西他濱聯合順鉑治療，具體為：在第1天、第8天采用吉西他濱250mg/m2加入0.9%生理鹽水250ml中靜脈滴注，半h內滴完；在第1～3d采用順鉑75mg/m2加入0.9%生理鹽水250ml中靜脈滴注，在輸液期間給予利尿以及水化等相關藥物治療。患者服藥前和服藥過程中進行肝腎功能、尿常規、血常規、心電圖及胸部CT檢查，每3～6個月復查患者腦部CT和全身骨ECT。3周為一療程，2周后開始觀察患者的治療療效和不良反應。

3 療效標準 運用實體瘤評價標準(RECIS)對患者的臨床療效進行評估[6]。包括病情完全緩解(CR)，病情部分緩解(PR)，病情穩定(SD)和疾病有進展(PD)，有效率(RR)=CR+PR/總例數×100%，控制率(DCR)=(CR+PR+SD)/總例數×100%。在治療期間，參照WHO中抗癌藥物不良反應分級標準進行評價。

結 果

1 兩組患者臨床療效的比較 觀察組患者治療后有效率46.42%(26/56)，控制率為80.36%(45/56)均顯著高于對照組26.79%(15/56)和57.14%(32/56)，差異具有統計學意義(P<0.05)，見附表。

附表 兩組患者臨床療效比較(n)

注：有效率比較，χ2=4.46，P<0.05；控制率比較χ2=7.02，P<0.01

2 兩組患者不良反應情況的對比 觀察組患者腹瀉和皮疹的發生率顯著高于對照組，而貧血、血小板數減少、惡心、嘔吐的發生率明顯低于對照組，差異均具有統計學意義(P<0.05)，兩組均未出現相關性治療死亡病例。

討 論

目前，肺癌是臨床上一種常見的惡性腫瘤，而NSCLC占肺癌的80%以上。隨著醫療科技的提高，生物靶向治療在臨床治療肺癌中占據優勢地位，對腫瘤細胞的特定位點治療具有特異性。正常情況下，生物靶向治療運用的藥物具有高度的選擇性，具有在殺死腫瘤細胞的同時可減輕對正常細胞的損傷，以及減少因機體正常細胞大量死亡而導致的多種并發癥發生的特點[7]。吉非替尼是本文采用的肺癌生物靶向治療藥物，大量資料顯示，該藥臨床安全性和耐受性良好，副作用較小。

本文中觀察組56例NSCLC患者中發生血小板數減少、貧血、惡心嘔吐的發生率顯著低于對照組與相關文獻的研究相吻合。國內外大量文獻報道[8]，吉非替尼的作用機理：作為表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑，可進入腫瘤細胞內，競爭性的與EGFR-TK催化區上Mg-ATP位點進行結合，抑制表皮生長因子受體發生磷酸化，抑制腫瘤細胞的生長、增殖和轉移中的信號轉導通路，降低腫瘤細胞的吸附能力，誘導腫瘤細胞快速凋亡從而發揮抗腫瘤作用，以達到提高患者生存率的目的，目前吉非替尼在臨床上主要用于晚期非小細胞癌的二、三線治療。

本研究隨機選取112例非小細胞癌患者，分別給予吉非替尼治療(觀察組)和吉西他濱聯合順鉑治療(對照組)，結果發現觀察組患者治療后有效率46.42%(26/56)，控制率為80.36%(45/56)均顯著高于對照組26.79%(15/56)和57.14%(32/56)，差異具有統計學意義，該結果表明吉非替尼對于非小細胞患者的臨床療效優于吉西他濱聯合順鉑。吉非替尼的不良反應主要是惡心、嘔吐、皮疹、腹瀉，少數患者出現血小板數減少和貧血等相關癥狀。觀察組患者腹瀉和皮疹的發生率顯著高于對照組，而貧血、血小板數減少、惡心、嘔吐的發生率明顯低于對照組，差異均具有統計學意義，此外，在觀察期間發現伴隨治療出現的不良反應隨著時間的延長逐漸減輕。

綜上所述，吉非替尼可提高不能耐受或拒絕化療患者的依從性，提高臨床療效，不良反應輕微，患者可耐受；可提高患者的生活質量并且延長患者的生存期，具有良好的臨床應用前景，值得臨床廣泛推廣。

[1] 張曉慶，李玉平，倪 健,等.吉非替尼與厄洛替尼治療非小細胞肺癌療效及藥物經濟學評價[J].中國新藥與臨床雜志,2009,11(28):837-840.

[2] 張大悅.吉非替尼治療晚期非小細胞肺癌的臨床療效及安全性評價[J].中國現代藥物應用,2012,6(1):65-67.

[3] 梁 媛，馬 銳.吉非替尼一線與二線治療EGFR突變型晚期非小細胞肺癌的療效比較[J].現代腫瘤醫學,2014,22(9):2091-2094.

[4] Lee CK，Brown C，Gralla RJ，etal． Impact of EGFR inhibitor in non-small cell lung cancer on progression-free and overall survival:A meta-analysis[J]． J Natl Cancer Inst，2013，105(9) :595-605.

[5] 劉小娟，張妙嚴，李玉菊，等.吉非替尼治療非小細胞肺癌的療效及其對EGFR表達的影響[J].海南醫學，2013,24(4)：476-477.

[6] 朱贛湘.吉非替尼在晚期非小細胞肺癌臨床治療中的療效評價[J].中國醫藥指南，2013,11(31):483-484.

[7] 張順達,鄧燕明,馮衛能,等.吉非替尼片輔助治療非小細胞肺癌的臨床療效及其影響因素分析[J].腫瘤藥學,2013,3(4)：278-281.

[8] Reck M． Gefitinib in the treatment of advanced non-small-cell lung cancer[J]． Expert Rev Anticancer Ther,2009, 9 (4): 401-412.

(收稿：2014-10-26)

The analysis of clinical efficacy of Gefitinib in treatment ofnon-small cell lung cancer

(Xi’an 710038) Wang Yingyu Zhou Yongan Li Xiaofei et al

Department of Thoracic , TangDu hospital, the Fourth Military Medical University

Objective: To analyze the clinical effects and security of Gefitinib in treatment of non-small cell lung cancer.Method:From September 2012 to August 2014,112 patients in our hospital who accepted treatment were selected as the study samples.They were divided into two groups which included observation group (n=56) and control group (n=56) by random number table method.Observation group administered Gefitinib, however, control group were given gemcitabine plus cisplatin.The therapeutic efficacy and adverse reactions were recorded.Results:The effective rate was 46.42% and disease control rate was 80.36% in the observation group , significantly higer than the control group(26.79% and 57.14%).Moreover, The incidence of exanthem and diarrhea in observation group were obviously higher than those in the control group.However, The incidence of vomiting, nausea,anemia and the fall of platelet count in control group were significantly lower than those in the control group,and the difference had statistical significance(P<0.05).Conclusion:Gefitinib can effectively treat non-small cell lung cancer,delay the development of cancer,and improve the quality of survial.Gefitinib has good clinical application value.

Lung neoplasms/therapy Gefitinib Comparative study

*廣東省醫學科學基金項目(B2003051)

肺腫瘤/治療 @吉非替尼 對比研究

R734.2

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2015.04.027

△通訊作者

﹟中山大學腫瘤防治中心抗癌藥物研究室