惡性腫瘤患者凝血功能相關指標與其臨床特征關系的研究*

賀家勇，王國良，張華彬，楊晨晨

（1.中國石油烏魯木齊石油化工總廠職工醫院外科，新疆烏魯木齊 830019；2.新疆醫科大學，新疆烏魯木齊 830011）

惡性腫瘤患者凝血功能相關指標與其臨床特征關系的研究*

賀家勇1，王國良1，張華彬1，楊晨晨2△

（1.中國石油烏魯木齊石油化工總廠職工醫院外科，新疆烏魯木齊 830019；2.新疆醫科大學，新疆烏魯木齊 830011）

目的探討不同類型的惡性腫瘤患者凝血功能與其腫瘤分期、淋巴結轉移的關系。方法選取2010年1月至2014年12月于該院住院的惡性腫瘤患者135例，選取同期于本院體檢且合格的健康者57例納入對照組。檢測惡性腫瘤患者及對照組人群凝血酶原時間（PT）、凝血酶凝固時間（TT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）、D-二聚體、纖維蛋白原（FIB）水平，并對不同腫瘤分期、不同淋巴結轉移情況的同類型惡性腫瘤患者的凝血功能相關指標進行比較和分析。結果與對照組比較，惡性腫瘤患者PT、APTT縮短，D-二聚體及FIB水平升高（P＜0.05）。食管癌、乳腺癌、胃癌患者PT、TT、APTT較肺癌組延長，D-二聚體及FIB水平較肺癌組降低（P＜0.05）。惡性腫瘤（肺癌、食管癌、乳腺癌、胃癌）患者Ⅲ～Ⅳ期PT、TT、APTT縮短，而D-二聚體、FIB水平升高（P＜0.05）。有淋巴結轉移的惡性腫瘤患者較無淋巴結轉移者PT、TT、APTT縮短，FIB水平增高（P＜0.05）。結論

惡性腫瘤患者血液存在高凝狀態。不同臨床分期、淋巴結轉移情況不同的惡性腫瘤患者凝血功能也有差異，凝血功能的異常有可能參與了腫瘤的進展和轉移。

惡性腫瘤； 凝血功能； 臨床特征

以往的研究證實，惡性腫瘤合并高凝狀態是血栓形成的根本原因［1-2］，如何預防和處理凝血功能異常，已成為目前腫瘤研究的方向之一。目前，惡性腫瘤高凝狀態與腫瘤類型、臨床特征關系的報道尚不多見。本文旨在分析惡性腫瘤患者臨床特征與凝血功能的關系，探討惡性腫瘤患者凝血功能的變化及其在腫瘤進展中的作用和意義，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010年1月至2014年12月于本院住院治療的惡性腫瘤患者135例，均經病理檢查確診，男72例、女63例，年齡42～80歲。同時選取同期于本院進行體檢且合格的57例健康者納入對照組，年齡36～56歲。135例腫瘤患者中，肺癌44例，食管癌35例，乳腺癌24例，胃癌32例。

1.2 方法 采用希森美康CS2000i全自動血凝分析儀檢測凝血酶原時間（PT）、凝血酶凝固時間（TT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）、D-二聚體、纖維蛋白原（FIB）水平。

1.3 統計學處理 采用SPSS17.0統計軟件對數據進行處理，計量資料采用±s表示。兩組間比較采用獨立樣本t檢驗；多組樣本均數比較采用單因素方差分析。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 惡性腫瘤患者與對照組人群凝血功能的比較 多組間的5項常規凝血功能指標檢測結果比較，差異均有統計學意義（P＜0.05）。與對照組比較，各惡性腫瘤組PT、APTT均明顯縮短，而D-二聚體和FIB水平明顯升高（P＜0.05），TT比較差異無統計學意義（P＞0.05）。食管癌、乳腺癌、胃癌組PT、APTT較肺癌組延長，D-二聚體及FIB較肺癌組降低（P＜0.05）。其他惡性腫瘤組間以上凝血指標比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

2.2 不同類型惡性腫瘤臨床分期及淋巴結轉移情況與凝血功能的關系 惡性腫瘤（肺癌、食管癌、乳腺癌、胃癌）Ⅲ～Ⅳ期與同類型腫瘤Ⅰ～Ⅱ期比較，PT、TT、APTT明顯縮短，D-二聚體、FIB水平升高（P＜0.05）。有淋巴結轉移的惡性腫瘤患者與同類型腫瘤的無淋巴結轉移者比較，PT、TT、APTT明顯縮短，FIB水平明顯增高（P＜0.05），見表2。

表1 各組常規凝血功能檢測結果（±s）

*：P＜0.05，與對照組比較；△：P＜0.05，與肺癌組比較。

組別 n PT（s） TT（s） APTT（s） FIB（g/L） D-二聚體（μg/L）57 12.67±1.21 15.7±1.08 36.7±1.0 3.1±0.1 177.7±3.6肺癌組 44 7.37±0.74* 15.8±1.60 29.3±0.3* 5.4±0.3* 428.9±14.2*食管癌組 35 8.67±1.27*△ 16.4±0.89 23.7±1.8*△ 4.7±0.4*△ 381.5±7.0*△乳腺癌組 24 9.80±0.33*△ 16.4±2.35 22.3±2.4*△ 4.6±0.7*△ 377.7±11.6*△胃癌組 32 9.18±1.22*△ 16.2±1.17 22.7±1.6*△ 4.7±0.7*△ 389.5±15.1*△F值 22.652 0.303 88.418 18.763 47.100 P值對照組0.000 0.873 0.000 0.000 0.000

表2 惡性腫瘤不同臨床分期及淋巴結有無轉移各血液指標結果（±s）

*：P＜0.05，與同類型腫瘤Ⅰ～Ⅱ期比較；△：P＜0.05，與同類型腫瘤無轉移比較。

腫瘤類型 臨床分期/淋巴結轉移 PT（s） TT（s） APTT（s） FIB（g/L） D-二聚體（μg/L）肺癌 Ⅰ～Ⅱ期11.2±0.71 12.6±0.4 28.6±3.1 4.3±0.9 310.6±12.4Ⅲ～Ⅳ期 7.4±0.4* 8.5±0.3* 26.5±2.3* 5.2±0.7* 337.7±13.5*食管癌 Ⅰ～Ⅱ期 11.0±1.7 15.6±0.4 27.0±3.4 4.2±0.4 354.7±14.5Ⅲ～Ⅳ期 8.4±0.4* 12.4±0.7* 24.5±2.8* 5.0±0.8* 401.8±12.5*乳腺癌 Ⅰ～Ⅱ期 12.5±0.4 15.3±1.3 24.8±3.8 4.4±0.5 420.8±15.8Ⅲ～Ⅳ期 9.6±0.9* 11.3±1.4* 23.8±4.1* 5.2±0.4* 440.5±16.2*胃癌 Ⅰ～Ⅱ期 12.0±0.5 16.7±0.8 26.5±4.9 4.9±0.4 390.1±14.8Ⅲ～Ⅳ期 7.2±0.3* 14.2±1.0* 25.5±4.8* 5.1±0.6* 410.9±15.9*肺癌 有 7.9±0.03△ 12.9±0.9△ 24.9±2.8△ 4.9±0.5△ 334.7±15.8△無8.7±0.7 16.2±0.9 29.5±3.1 4.2±0.8 308.9±12.5食管癌 有 7.3±0.3△ 9.8±0.7△ 22.4±2.8△ 4.3±0.4△ 340.8±14.0△無8.9±0.7 13.4±0.8 27.83±0.4 3.9±0.6 318.4±13.7乳腺癌 有 8.4±0.3△ 12.4±0.9△ 23.7±3.2△ 5.0±0.4△ 410.5±12.9△無12.4±0.6 14.8±1.5 25.7±2.4 3.7±0.3 395.8±15.3胃癌 有 8.5±0.3△ 11.9±0.9△ 22.5±3.1△ 4.8±0.9△ 413.9±18.1△無12.5±0.4 13.9±1.4 24.9±2.1 3.9±0.7 387.5±13.5

3 討 論

惡性腫瘤患者血栓形成是癌癥常見的并發癥和居第二位的常見死因［2］。有研究報道，惡性腫瘤普遍存在高凝狀態［3-4］。本研究顯示，惡性腫瘤患者與對照組人群比較，PT、TT、APTT均明顯縮短，D-二聚體、FIB水平升高，惡性腫瘤患者存在凝血功能障礙，與相關文獻報道相符［5］。

FIB是血液中水平最高的凝血蛋白，其水平的變化與凝血障礙有關。D-二聚體可作為體內高凝狀態和纖溶亢進的特異性分子標志物，其水平升高可反映纖溶活性的增強。張瑜等［6］報道體內高凝狀態可能有利于早期腫瘤診斷。本研究顯示，惡性腫瘤患者FIB及D-二聚體水平較對照組高，表明腫瘤患者存在凝血異常。

本研究顯示，在不同類型的惡性腫瘤中肺癌的高凝狀態更為明顯，可能與其患病率及病死率位居各種惡性腫瘤之首有關，有文獻報道，在肺癌患者中深靜脈血栓發生率為4%～10%，非小細胞肺癌（NSCLC）可達13.6%［7］。考慮到臨床上肺癌患者并發血栓較多，建議肺癌患者在治療過程中加強凝血纖溶功能的監測。

本研究顯示不同臨床分期、淋巴結轉移情況不同的腫瘤患者凝血功能也有差異。可以推測機體的高凝狀態可能是腫瘤發生轉移或復發的重要因素。癌癥患者高凝狀態的發生機制十分復雜，應對患者定期進行凝血功能檢查，早期發現癌癥患者的高凝狀態可以避免DIC或血栓形成，延長患者的生存期。

［1］Becker BF，Heindl B，Kupatt C，et al.Endothelialfunction and hemostasis［J］.Z Kardiol，2000，89（3）：160-167.

［2］Haddad TC，Greeno EW.Chemotherapy-induced thrombosis［J］. Thromb Res，2006，118（5）：555-568.

［3］Kataoka H，Uchino H，Asada Y，et al.Analysis of tissue factor and tissue factor pathway inhibit or expression in human colorectal carcinoma cell lines and metastatic sublines to liver［J］.Int J Cancer，1997，72（5）：878-884.

［4］ 朱武凌，范秉琳，賀立山，等.肝癌患者高纖維蛋白原血癥及其原因分析［J］.中華血液學雜志，2004，25（3）：180.

［5］ 溫志震，米登海，任維維，等.惡性腫瘤患者凝血功能與臨床特征關系的研究［J］.國際腫瘤學雜志，2014，41（3）：238-240.

［6］張瑜，楊寧蓉，王鋒，等.晚期惡性腫瘤患者凝血功能及D-二聚體水平檢測的臨床意義［J］.實用癌癥雜志，2012，27（2）：165-167.

［7］Khorana AA，Francis CW，Culakova E，et al.Frequency，risk factors，and trends for venous thromboembolism among hospitalized Cancer patients［J］.Cancer，2007，110（10）：2339-2346.

The relationship between coagulation function indicators of cancer patients and their clinical features*

He Jiayong1，Wang Guoliang1，Zhang Huabin1，Yang Chenchen2△

（1.Department of Surgery，Staff-worker Hospital of Urumqi Petrochemical Subsidiary China National Petroleum，Urumqi，Xinjiang 830019，China；2.Xinjiang Medical University，Urumqi，Xinjiang 830011，China）

ObjectiveTo investigate the relationship between the clinical features of patients with different cancer and their clinical stage，lymph node metastasis situation.Methods135 cancer patients diagnosed and treated in the hospital from January 2010 to December 2014 were enrolled in the study，in addition to that，57 people who underwent healthy examination in the hospital and proved to be healthy were also recruited as control group.Prothrombin time（PT），thrombin clotting time（TT），activated partial thromboplastin time（APTT），D-dimer，fibrinogen（FIB）were tested for the people mentioned above.ResultsThe level of routine coagulation indicators were statistically significant different between people with different types of cancers and control group（P＜0.05）.Compared with the control group，PT，APTT of the cancer patients significantly shortened，FIB，D-dimer levels were significantly increased（P＜0.05）.PT，APTT was prolonged in lung cancer，esophageal cancer，breast cancer，stomach cancer compared with lung cancer，FIB，D-dimer decreased compared with other malignancies（P＜0.05）.PT，APTT was decreased and D-dimer，FIB was significantly increased in cancer（lung，esophagus，breast，stomach）withⅢ-Ⅳstage or lymph node metastasis thanⅠ-Ⅱstage or non-lymph node metastasis，the difference was statistically significant（P＜0.05）.ConclusionThe malignant tumors were with hypercoagulable state，there are differences in coagulation in different clinical stages，lymph node metastasis.

malignancy； coagulation； clinical features

10.3969/j.issn.1673-4130.2015.17.013

A

1673-4130（2015）17-2485-03

2015-03-12）

新疆重大疾病醫學重點實驗室——省部共建國家重點實驗室培育基地開放課題（SKLIB-XJMDR-2014-Y3）。 作者簡介：賀家勇，男，主治醫師，主要從事腫瘤的基礎與臨床研究。△

，E-mail：yccbys@163.com。