齊拉西酮與利培酮對(duì)精神分裂癥患者的療效及其對(duì)血糖血脂的影響*

李淇坪，趙 敖，李輝騰，李春陽，黃再萍，許環(huán)宇，關(guān)潔萍，肖譚玲，張金花，傅展鴻

（1.佛山市順德區(qū)伍仲珮紀(jì)念醫(yī)院，廣東佛山 528333；2.廣東同江醫(yī)院，廣東佛山 528300）

齊拉西酮與利培酮對(duì)精神分裂癥患者的療效及其對(duì)血糖血脂的影響*

李淇坪1，趙 敖1，李輝騰2，李春陽1，黃再萍1，許環(huán)宇1，關(guān)潔萍1，肖譚玲1，張金花1，傅展鴻1

（1.佛山市順德區(qū)伍仲珮紀(jì)念醫(yī)院，廣東佛山 528333；2.廣東同江醫(yī)院，廣東佛山 528300）

目的觀察齊拉西酮與利培酮對(duì)精神分裂癥患者的治療效果及其對(duì)血糖、血脂的影響。方法將96例精神分裂癥患者隨機(jī)分為采用齊拉西酮治療的齊拉西酮組與采用利培酮治療的利培酮組，共治療8周，于基線水平（治療前）、治療第4周末和第8周末分別對(duì)患者的血糖、血脂進(jìn)行測定。結(jié)果兩組治療前陽性和陰性癥狀量表（PANSS）陽性癥狀評(píng)分、陰性癥狀評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組治療第4、8周評(píng)分與基線評(píng)分比較均顯著下降，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），而兩組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療8周后，齊拉西酮組有效率為91.7%，利培酮組有效率為89.6%，兩組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。齊拉西酮組治療后血脂、血糖水平與基線水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。利培酮組治療后血脂、血糖水平增加明顯，與基線水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論齊拉西酮與利培酮治療精神分裂癥療效相當(dāng)。齊拉西酮對(duì)精神分裂癥患者的血糖、血脂無明顯影響，而利培酮可升高血糖、血脂，長期服用需注意其副作用。

齊拉西酮； 利培酮； 血糖； 血脂； 精神分裂癥

我國精神分裂癥終生患病率為6.55‰，發(fā)病率較高。早期、足量、足療程用藥可控制精神分裂癥癥狀，減少致死率、致殘率。但非典型抗精神病藥如奧氮平、利培酮等可導(dǎo)致患者體質(zhì)量增加，給患者帶來不良的主觀體驗(yàn)，降低其治療的依從性，增加病情復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)。利培酮是一種選擇性的單胺能拮抗劑，有刺激下丘腦分泌血清催乳素作用，可導(dǎo)致溢乳、月經(jīng)不調(diào)、男性乳房發(fā)育及性欲下降，長期使用可導(dǎo)致體質(zhì)量增加［1］，同時(shí)利培酮可影響患者血糖、血脂代謝水平［2-3］。齊拉西酮為苯并異噻唑基取代的哌嗪類非典型抗精神病藥物，通過5-HT/多巴胺作用起效，與傳統(tǒng)抗精神病藥物相比，除可改善陽性癥狀外，還可改善陰性癥狀，提高認(rèn)知功能［4］。本研究分別使用齊拉西酮與利培酮治療精神分裂癥患者，發(fā)現(xiàn)齊拉西酮對(duì)血糖、血脂影響較小，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年1月至2014年7月于本院精神科門診就診或住院的精神分裂癥患者96例，隨機(jī)分為采用齊拉西酮治療的齊拉西酮組和利培酮治療的利培酮組。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）精神分裂癥診斷需符合ICD-10的診斷標(biāo)準(zhǔn)，陽性和陰性癥狀量表（PANSS）總分大于或等于60分；（2）住院前未經(jīng)抗精神病治療或曾經(jīng)過抗精神病治療的患者進(jìn)行停藥2周，進(jìn)入藥物洗脫期；（3）無神經(jīng)系統(tǒng)疾病及其他精神疾病；（4）無肥胖、糖尿病、高血壓及其他代謝綜合征表現(xiàn)；（5）無藥物或酒精依賴。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）無法配合治療及檢查者；（2）入院、門診檢查血脂、血糖、心電圖異常，復(fù)查后仍異常者；（3）妊娠及哺乳期；（4）使用電休克治療者。齊拉西酮與利培酮治療組各48例，患者年齡最小16歲，最大55歲，平均（27.8±6.4）歲，男39例、女57例。

1.2 方法

1.2.1 給藥方法 齊拉西酮（商品名為力復(fù)君安）治療的起始劑量40 mg/d，逐漸加量，根據(jù)病情在兩周內(nèi)加至治療量（80～160 mg/d），平均（121.11±26.00）mg/d。利培酮（商品名為維思通）治療的起始劑量為1 mg/d，逐漸加量，根據(jù)病情在兩周內(nèi)加至治療量（2～6 mg/d），平均（4.11±0.74）mg/d。兩組患者均治療8周，研究過程中禁用其他抗精神病藥、抗抑郁藥、心境穩(wěn)定劑及抗驚厥藥物。

1.2.2 標(biāo)本采集 所有患者于治療前（基線水平）及治療第4、8周末測量體質(zhì)量并留取血液標(biāo)本。血液標(biāo)本采集：于清晨7時(shí)抽取空腹肘靜脈血4 m L用于膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白、血糖測定。采用美國貝克曼DXC800全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行檢測，所檢測的項(xiàng)目均在控。

1.2.3 量表評(píng)定 所有患者收治后及維持治療后第4周、8周均行量表評(píng)定，治療前后采用PANSS對(duì)精神癥狀和療效進(jìn)行評(píng)定，PANSS減分率大于或等于75%為痊愈，50%～＜75%為顯著進(jìn)步，25%～＜50%為進(jìn)步，＜25%為無效。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 資料統(tǒng)計(jì)采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行。計(jì)量資料以±s表示，兩組間比較采用兩樣本t檢驗(yàn)，治療后與自身基線水平的比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料的組間比較采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料間的比較采用秩和檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者治療前后PANSS量表評(píng)定結(jié)果比較 兩組治療前PANSS陽性癥狀評(píng)分、陰性癥狀評(píng)分，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療第4、8周評(píng)分與基線評(píng)分比較均下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），兩組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后PANSS評(píng)分比較（分，±s）

*：P＜0.05，與同組同PANSS癥狀的基線水平比較。

組別 PANSS 基線水平 治療后第4周 治療后第8周齊拉西酮組陽性癥狀 21.05±5.22 14.46±4.05* 10.32±3.64*陰性癥狀20.12±5.43 13.30±3.45* 9.42±3.36*利培酮組 陽性癥狀 20.05±4.94 15.05±4.24*10.75±4.84*陰性癥狀19.05±4.86 12.80±3.75* 9.02±3.45*

2.2 兩組療效比較 齊拉西酮組痊愈13例，顯著進(jìn)步20例，進(jìn)步11例，無效4例，有效率為91.7%；利培酮組痊愈12例，顯著進(jìn)步18例，進(jìn)步13例，無效5例，有效率為89.6%，見表2。兩組間有效率比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2.3 兩組治療前后血脂、血糖水平比較 齊拉西酮組治療前后血脂、血糖水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。利培酮組治療后血脂、血糖水平較治療前明顯增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后血糖、血脂比較（mmol/L，±s）

*：P＜0.05，與同組基線水平比較。

組別 時(shí)間 總膽固醇 三酰甘油 低密度脂蛋白 空腹血糖齊拉西酮組 基線水平4.02±0.73 1.26±0.36 2.14±0.42 5.82±1.65治療后4周 4.11±0.85 1.32±0.28 2.18±0.33 5.94±1.63治療后8周 4.16±0.78 1.35±0.34 2.23±0.35 5.99±1.74利培酮組 基線水平 4.08±0.62 1.16±0.32 2.34±0.55 5.56±1.08治療后4周 5.23±0.96* 1.85±0.46* 2.88±0.62* 5.95±1.38*治療后8周 5.56±0.88* 1.96±0.52* 2.96±0.74* 6.44±1.64*

3 討 論

精神分裂癥藥物治療目前選擇齊拉西酮、利培酮、奧氮平、喹硫平作為一線治療藥物。已有的研究表明，抗精神病藥物可導(dǎo)致體質(zhì)量增加及血糖升高、糖耐量異常［5］。同時(shí)，精神分裂癥本身可能是代謝綜合征危險(xiǎn)因素［6］。Weiden等［7］報(bào)道，服用抗精神病藥后肥胖的精神分裂癥患者不能堅(jiān)持治療的概率是非肥胖患者的3倍。長期應(yīng)用利培酮可導(dǎo)致患者體質(zhì)量增長甚至肥胖，肥胖是代謝綜合征的決定性危險(xiǎn)因素，會(huì)增加高血壓、糖尿病、冠心病發(fā)病率。Wirshing等［8］提出非典型抗精神病藥通過拮抗5-羥色氨（5-HT）A1受體而降低胰腺β細(xì)胞的反應(yīng)性，導(dǎo)致胰島素水平下降和高血糖癥。

齊拉西酮是臨床的一種非典型的抗精神病藥，屬于苯丙窿哩基呱嗦類藥，可以有效地改善陰性和陽性癥狀，有效控制患者激動(dòng)、抑郁、焦慮癥狀且副作用小。本研究表明齊拉西酮與利培酮治療精神分裂癥的PANSS量表評(píng)分及減分率比較無明顯差異，療效相當(dāng)。但治療4周及8周后齊拉西酮對(duì)血糖、血脂無明顯影響，利培酮可顯著升高血糖及血脂水平。齊拉西酮阻斷5-HT2A/D2受體的比值在非典型抗精神病藥物中最高，同時(shí)可激活5-HT1A，從而導(dǎo)致血糖降低。齊拉西酮能中度阻斷5-HT和去甲腎上腺素（NE）回收，有減肥藥西布曲明樣效應(yīng)，其中阻斷5-HT回收引起厭食，阻斷NE回收激動(dòng)B3受體，促進(jìn)脂肪分解，短期和長期的臨床實(shí)踐證明，齊拉西酮非但不升高血脂，還降低血清總膽固醇和三酰甘油水平［9］。

本研究結(jié)果提示齊拉西酮與利培酮抗精神分裂癥狀改善效果相當(dāng)，但對(duì)血糖、血脂無明顯影響，值得優(yōu)先考慮選擇使用。利培酮具有明確升高血糖、血脂的副作用，為保證長期應(yīng)用的安全性需要定期復(fù)查血糖、血脂，必要時(shí)更改治療方案。

［1］Knegtering R，Baselmans P，Castelein S，et al.Predominant role of the 9-hydroxy metabolite of risperidone in elevating blood prolactin levels［J］.Am J Psychiatry，2005，162（5）：1010-1012.

［2］Tschoner A，Engl J，Rettenbacher M，et al.Effects of six second Generation antipsychotics on body weight andmetabolism-risk assessment and results from a prospective study［J］.Pharmacopsychiatry，2009，42（1）：29-34.

［3］ 崔開艷，劉蘭芬，楊麗敏.齊拉西酮與利培酮對(duì)精神分裂癥患者泌乳素及體質(zhì)量、血糖、血脂的影響［J］.精神醫(yī)學(xué)雜志，2010，23（1）：7-9.

［4］Findling RL，Cavu?I，Pappadopulos E，et al.Ziprasidone in adolescents with schizophrenia：results from a placebo-controlled efficacy and long-term open-extension study［J］.J Child Adolesc Psychopharmacol，2013，23（8）：531-544.

［5］Taylor DM，Mcaskill R.Atypical antipsychotics and weight gain-asystematic review［J］.Acta Psychiatr Scand，2000，101（6）：416-432.

［6］Ryan MC，Thakore JH.Physical Consequences of schizophrenia and its treatment：the metabolic syndrome［J］.Life Sci，2002，71（3）：239-257.

［7］Weiden PJ，Mackell JA，Mcdonnell DD.Obesity as a risk factor for antipsychotic noncompliance［J］.Schizophr Res，2004，66（1）：51-57.

［8］Wirshing DA，Spellberg BJ，Erhart SM，et al.Novel antipsychotics and new onset diabetes［J］.Biol Psychiatry，1998，44（8）：778-783.

［9］汪春運(yùn).齊哌西酮的精神科應(yīng)用［J］.國外醫(yī)學(xué).精神病學(xué)分冊(cè)，2005，32（1）：40-43.

Comparative study of curative effect and blood glucose and lipid in schizophrenic patients who treated with ziprasidone and risperidone*

Li Qiping1，Zhao Ao1，Li Huiteng2，Li Chunyang1，Huang Zaiping1，Xu Huanyu1，Guan Jieping1，Xiao Tanling1，Zhang Jinhua1，F(xiàn)u Zhanhong1

（1.Shunde Wu Zhongpei Hospital，F(xiàn)oshan，Guangdong 528333，China；2.Guangdong Tongjiang Hospital，F(xiàn)oshan，Guangdong 528300，China）

ObjectiveTo observe the effects of ziprasidone and risperidone on patients with schizophrenia and their influence on blood glucose and lipids.Methods96 patients with schizophrenic enrolled in the study were randomly divided into two groups，ziprasidone and risperidone group，and both were treated for 8 weeks.Their blood glucose，blood lipid of base line and at the end of the 4th，8th week were determined respectively.ResultsThe positive and negative symptoms scores of the two groups by using Positive and Negative Syndrome Scale（PANSS）before and after treatment were not statistically different（P＞0.05）.Compared with the baseline scores，scores at the end of 4th and 8th week in both ziprasidone and risperidone groups significantly decreased（P＜0.05），but there was no statistically significant difference between the two groups（P＞0.05）.After 8 weeks′treatment，the effective rate was 91.7%in ziprasidone groups and 89.6%in risperidone group.There were no significant differences between the two groups（P＞0.05）.The blood lipids and glucose levels were less increased after ziprasidone treatment，but was not statistically significant（P＞0.05）.The blood lipids and glucose levels significantly increased after risperidone treatment（P＜0.05）.Conclusion

Ziprasidone and risperidone had the same effect on schizophrenia.Ziprasidone had no effect on blood glucose and lipids in schizophrenic patients，while risperidone could increase blood glucose and lipids level，we should pay attention to the side effects of longterm use.

ziprasidone； risperidone； blood glucose； blood lipids； schizophrenia

10.3969/j.issn.1673-4130.2015.17.007

A

1673-4130（2015）17-2471-03

2015-04-12）

佛山市醫(yī)學(xué)類科技攻關(guān)項(xiàng)目（2014AB001693）。 作者簡介：李淇坪，女，主管檢驗(yàn)技師，主要從事臨床生物化學(xué)與檢驗(yàn)的研究。