刺五加的藥理作用及其在畜牧生產(chǎn)中的應(yīng)用

曾華

（河南省畜牧局，河南 鄭州　450008）

刺五加的藥理作用及其在畜牧生產(chǎn)中的應(yīng)用

曾華

（河南省畜牧局，河南 鄭州450008）

刺五加為五加科植物刺五加的干燥根及根莖、樹皮，葉、莖、果實(shí)亦可供藥。該藥性溫，味辛、微苦，無(wú)毒，入脾腎經(jīng)。能扶正固本、補(bǔ)腎健脾、益智安神。主治脾腎陽(yáng)虛、腰膝酸軟、體虛乏力、失眠多夢(mèng)、食欲不振。現(xiàn)代研究表明，刺五加有促性腺、抗疲勞和防止記憶衰退等活性，特別是所含的多種糖類及刺五加苷是理想的干擾素（IFN）促誘生劑，可提高機(jī)體內(nèi)IFN水平，增強(qiáng)機(jī)體免疫力。

1　刺五加的藥理作用

刺五加中的化學(xué)成分有些已被證實(shí)具有較強(qiáng)的藥理活性，且與刺五加的功效相一致，如刺五加總苷有抑制心肌收縮力，減慢心律；擴(kuò)張血管，降低外周阻力，降低血壓等作用。其中刺五加苷B具有抗疲勞、止血作用；刺五加苷D有抗血小板凝聚作用；刺五加苷E具有抗疲勞、抗應(yīng)激反應(yīng)作用；異秦皮啶具有明顯的鎮(zhèn)靜作用；綠原酸具有抗疲勞、抗腫瘤、抗病毒作用等。刺五加的具體藥理作用分述如下。

1.1對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響

刺五加對(duì)中樞神經(jīng)的興奮和抑制過(guò)程均有影響，單獨(dú)1次給藥顯示出中樞神經(jīng)系統(tǒng)的刺激作用，連續(xù)給藥則顯示出強(qiáng)壯作用。而且也加強(qiáng)抑制過(guò)程，使抑制趨于集中，使分化更完全，增加大腦皮層的內(nèi)抑制過(guò)程。刺五加葉皂苷（ASS）能減少缺血性神經(jīng)元凋亡，細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)呈現(xiàn)凋亡樣改變，其凋亡率與正常對(duì)照組比較有差異（P＜0.01），提高神經(jīng)元存活率、降低乳酸脫氫酶（LDH）釋放量。刺五加能顯著減少小鼠的自主活動(dòng)，并可顯著延長(zhǎng)異戊巴比妥鈉引起的小鼠睡眠時(shí)間，對(duì)抗防己毒素引起的小鼠驚厥有抑制作用，說(shuō)明刺五加對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)有鎮(zhèn)靜安神之功效。刺五加可提高學(xué)習(xí)記憶能力，刺五加皂苷能減輕海馬腦缺血氧后神經(jīng)元損害，從而改善血管性模型大鼠學(xué)習(xí)記憶功能。

1.2對(duì)心腦血管系統(tǒng)的影響

刺五加葉皂苷（ASS）對(duì)心肌線粒體ATP敏感性鉀通道（mito KATP）有開放作用，而對(duì)細(xì)胞膜ATP敏感性鉀通道（sarcol KATP）沒有作用，ASS通過(guò)開放mito KATP對(duì)缺血心肌產(chǎn)生保護(hù)作用，ASS可明顯縮小心肌梗死范圍（MIS），降低血清磷酸肌酸激酶（CK）、乳酸脫氫酶（LDH）活性及脂質(zhì)過(guò)氧化物（LPO）水平，提高超氧化物歧化酶（SOD）及谷胱甘肽過(guò)氧化物酶（GSHPx）活性及水平。ASS對(duì)大鼠心肌缺血再灌注心律失常具有明顯保護(hù)作用，ASS 50、100 mg/L能防止Wista大鼠心肌缺血再灌注模型缺血再灌注室性心律失常的發(fā)生，縮短心律失常的射持時(shí)間，降低ST段抬高的程度。大鼠靜脈滴注刺五加皂苷（10、30 mg/kg）可明顯降低平均動(dòng)脈壓、左室內(nèi)壓和±dp/ dtmax，但左室舒張末壓不增加，其作用與β-受體阻斷劑普萘洛爾相似。

1.3調(diào)節(jié)機(jī)體對(duì)非特異刺激反應(yīng)性作用

1.3.1抗疲勞作用

刺五加總苷可改善實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的疲勞狀態(tài)，調(diào)節(jié)機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)水平，具有對(duì)抗睡眠剝奪所致疲勞的作用。小鼠疲勞性游泳運(yùn)動(dòng)研究表明，復(fù)方刺五加液通過(guò)減少疲勞性游泳運(yùn)動(dòng)時(shí)小白鼠的丙二醛（MDA）生成和提高超氧化物歧化酶（SOD）活性，對(duì)機(jī)體起到一定保護(hù)作用。刺五加制劑對(duì)人恒定負(fù)荷運(yùn)動(dòng)中脂肪利用的影響研究提示，刺五加可能通過(guò)增加運(yùn)動(dòng)中的脂肪供能，節(jié)省肌糖元，從而發(fā)揮抗疲勞作用。

1.3.2抗輻射作用

刺五加對(duì)機(jī)體輻射損傷具有保護(hù)作用。對(duì)60Co-γ射線照射后致胸腺損傷小鼠的胸腺皮質(zhì)淋巴細(xì)胞，對(duì)輻射損傷敏感性明顯高于髓質(zhì)，說(shuō)明刺五加能加速胸腺淋巴細(xì)胞的持續(xù)恢復(fù)，促進(jìn)骨髓干細(xì)胞增殖并遷往胸腺，保證了胸腺淋巴細(xì)胞增殖功能。

1.3.3耐缺氧及耐低溫

刺五加總黃酮可能是抗缺氧作用的有效成分，給小鼠ip總黃酮0.2 mL（0.2 mg）/只，可延長(zhǎng)小鼠存活時(shí)間152%。刺五加復(fù)方口服液能增強(qiáng)冷暴露機(jī)體的能量代謝，增加SOD活性，改善機(jī)體局部微循環(huán)功能，并有一定的抗疲勞作用。

1.4對(duì)免疫功能的影響

刺五加多糖（ASPS）有增強(qiáng)小鼠免疫功能的作用，增強(qiáng)正常小鼠及免疫抑制小鼠免疫器官細(xì)胞數(shù)目和體視學(xué)參數(shù)，ASPS能增強(qiáng)小鼠脾臟和腸系膜淋巴結(jié)的細(xì)胞數(shù)目、脾臟白髓總體積淋巴結(jié)皮質(zhì)總體積。鄭日男等在刺五加對(duì)實(shí)驗(yàn)性胃缺血再灌注損傷的防護(hù)效果實(shí)驗(yàn)中，對(duì)免疫作用機(jī)制進(jìn)行了研究。結(jié)果表明，刺五加組胃黏膜受損程度明顯輕于再灌注組。刺五加對(duì)胃缺血再灌注損傷的防護(hù)作用可能通過(guò)4種途徑來(lái)實(shí)現(xiàn)：①刺五加中含有的多種皂苷、維生素C、維生素E、胡蘿卜素等成分均能有效抵抗自由基，增加SOD活力，降低MDA水平，減輕脂質(zhì)過(guò)氧化引起的黏膜損傷，對(duì)缺血再灌注有防護(hù)作用；②通過(guò)抑制白細(xì)胞急驟增加，減少炎癥引起的氧自由基產(chǎn)生，對(duì)缺血再灌注胃黏膜損傷起防護(hù)作用；③通過(guò)減少損害因素（胃酸分泌），增強(qiáng)保護(hù)因素（黏液分泌）來(lái)保護(hù)胃黏膜；④增強(qiáng)T淋巴細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞活性，促誘生干擾素及白細(xì)胞介素2等來(lái)增強(qiáng)機(jī)體免疫作用，ASPS能明顯提高細(xì)胞產(chǎn)生干擾素的能力。ASPS對(duì)因免疫抑制及放射線引起的白細(xì)胞降低有明顯的保護(hù)作用，且能增強(qiáng)小鼠T細(xì)胞對(duì)刀豆蛋白的增殖反應(yīng)，同時(shí)能明顯增強(qiáng)殺傷性T細(xì)胞殺傷靶細(xì)胞活性。

1.5抗腫瘤

刺五加可增強(qiáng)機(jī)體的適應(yīng)性，提高機(jī)體免疫力，具有抗癌作用，且本身幾乎無(wú)毒性，長(zhǎng)期用藥不會(huì)出現(xiàn)不良反應(yīng)。對(duì)日本腫瘤、移植性腫瘤、腫瘤轉(zhuǎn)移及小白鼠自發(fā)性白血病均有一定抑制作用，且其作用比人參強(qiáng)而穩(wěn)定。ASPS對(duì)小鼠肉瘤S180細(xì)胞、人白血病K562細(xì)胞體外增殖有強(qiáng)烈抑制作用，其抗癌機(jī)制與膜生化特性改變有關(guān)，其中對(duì)膜磷脂水平、脂肪酸組成和作為膜磷脂組分之一的肌醇磷脂代謝的影響是重要環(huán)節(jié)。ASPS有抑制腫瘤生長(zhǎng)，降低瘤、肺組織和血漿中PAI-l活性以及血漿μPA水平的作用，其對(duì)C57/BL小鼠Lewis肺癌的發(fā)病有一定的干預(yù)作用，適于用作抗癌輔助藥品。

近年研究發(fā)現(xiàn)ASS同樣具有抗腫瘤作用。張曼穎等研究顯示ASS可誘發(fā)肺癌細(xì)胞凋亡，ASS具有促進(jìn)體外培養(yǎng)的肺癌細(xì)胞凋亡、抑制DNA合成的作用。ASS能通過(guò)促使胃癌細(xì)胞的Ca2+內(nèi)流，誘導(dǎo)人SGC7901胃癌細(xì)胞凋亡，隨著時(shí)間的增加和劑量的加大，誘發(fā)凋亡作用增強(qiáng)；肝癌方面，ASS作用于細(xì)胞周期的S期，抑制肝癌細(xì)胞的DNA合成，還可以減少G2-M期細(xì)胞數(shù)量，抑制細(xì)胞有絲分裂，誘發(fā)細(xì)胞凋亡率顯著高于維甲酸的作用，且其效應(yīng)與作用時(shí)間和劑量有關(guān)。

1.6對(duì)糖代謝的影響

刺五加苷可一定程度預(yù)防肌肉內(nèi)ATP、糖元和磷酸鹽的減少及乳酸、丙酮酸增加，可能由于刺五加使糖元和高能磷酸化合物更經(jīng)濟(jì)的利用，促進(jìn)了乳酸和丙酮酸的代謝，通過(guò)有氧氧化為肌肉活動(dòng)及時(shí)提供能量。ASS具有降低實(shí)驗(yàn)性糖尿病大鼠血糖的作用，其與提高抗氧自由基酶類活性及抗過(guò)氧化損傷有密切關(guān)系。ASS可促進(jìn)Ⅱ型糖尿病大鼠模型類胰升血糖素肽-1（GLP-1）的分泌。

1.7其他

刺五加葉中三萜類及其苷均具有明顯抗炎作用。刺五加苷對(duì)G（+）菌和G（-）菌具有中等廣譜抗菌活性。刺五加葉皂苷（ASS）能明顯改善高脂血癥大鼠的血流狀態(tài)，降低血高切變率及低切變率黏度、血沉和血沉方程常數(shù)，且能防止高脂血癥大鼠血小板的形態(tài)改變，明顯抑制血小板聚集。

刺五加的化學(xué)成分多種多樣，但目前的研究主要涉及皂苷和多糖，其在免疫調(diào)節(jié)、抗疲勞、中樞神經(jīng)系統(tǒng)及心血管方面的生物活性較為顯著，相關(guān)研究逐漸得到重視。

2　刺五加在畜牧生產(chǎn)中的應(yīng)用展望

2.1應(yīng)用現(xiàn)狀

朱鳳香等研究了植物源抗應(yīng)激劑有效成分的提取，植物源抗應(yīng)激劑由酸棗仁、刺五加、遠(yuǎn)志和合歡皮等植物源提取物和活性因子按一定比例配伍而成。添加植物源抗應(yīng)激劑能明顯改善生長(zhǎng)肥育豬生長(zhǎng)性能。劉佳佳等在哺乳仔豬日糧中應(yīng)用刺五加粗粉及其提取物的研究，結(jié)果表明，刺五加有增進(jìn)仔豬健康，提高斷奶仔豬成活率和替代金霉素的作用。

邵慶均等研究了夏秋高溫?zé)釕?yīng)激期間，在蛋種雞日糧中添加中藥刺五加浸膏對(duì)產(chǎn)蛋性能、種蛋受精、孵化及小公雞N沉積的影響。結(jié)果表明，試驗(yàn)組（添加0.1%刺五加組）產(chǎn)蛋率比對(duì)照組提高10.2%，料蛋比下降9.2%，破、軟殼蛋減少18.5%，雞死亡淘汰率下降10.3%，種蛋受精率提高l7.58%，種蛋孵化率提高17.76%。N平衡試驗(yàn)結(jié)果表明，刺五加浸膏對(duì)小公雞N沉積量有提高趨勢(shì)，N沉積率提高9.1%。表明刺五加浸膏對(duì)蛋種雞具有良好的抗熱應(yīng)激效果。

在雛雞日糧中添加1.5%刺五加雙花合劑（刺五加、雙花、野菊花、連翹等中草藥），經(jīng)6周實(shí)驗(yàn)，結(jié)果表明，實(shí)驗(yàn)組雛雞成活率為98.80%，比對(duì)照組提高7.50%，差異顯著。馬得瑩等在蛋雛雞日糧中添加1%刺五加，與抗生素（添加50 mg/kg桿菌肽梓）具有同樣的促生長(zhǎng)作用。

2.2前景

目前對(duì)刺五加已經(jīng)從活性成分及其提取純化方法，增強(qiáng)機(jī)體免疫機(jī)能、抗氧化、抗應(yīng)激、抗疲勞、鎮(zhèn)靜催眠等方面的保健作用，以及抗腫瘤、糖尿病治療等藥理學(xué)方面進(jìn)行了廣泛地研究，并取得了令人矚目的成果。這為刺五加作為飼料添加劑應(yīng)用提供了理論支持。目前該藥物在畜禽健康及生產(chǎn)方面的研究還處于起步階段，目前能夠檢索到的文獻(xiàn)相當(dāng)有限，也為刺五加在畜牧生產(chǎn)中的應(yīng)用研究提供了較大的空間。刺五加的活性成分對(duì)畜禽健康及生產(chǎn)性能影響的深入研究，預(yù)示著一種新的綠色飼料添加劑即將誕生，并具有良好的發(fā)展前景。□

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2015-07-20）