度洛西汀并小劑量氨磺必利治療難治性抑郁癥的效果

梁瑞華，郭艷紅，郭慶煥

(1 青島市精神衛生中心精神科，山東 青島 266034； 2 中國人民解放軍第401醫院干部二科)

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度洛西汀并小劑量氨磺必利治療難治性抑郁癥的效果

梁瑞華1，郭艷紅1，郭慶煥2

(1 青島市精神衛生中心精神科，山東 青島 266034； 2 中國人民解放軍第401醫院干部二科)

目的 探討度洛西汀并小劑量氨磺必利治療難治性抑郁癥的療效和安全性。方法 難治性抑郁癥病人66例，隨機分為兩組。研究組(33例)采用度洛西汀并氨磺必利治療，對照組(33例)單用度洛西汀治療，在治療前及治療的第1、2、4、6和8周末分別采用漢密爾頓抑郁量表(HAMD-17)和漢密爾頓焦慮量表(HAMA)評定療效，采用治療副反應量表評定不良反應。結果 研究組治療后的第1、2和4周末HAMD、HAMA評分均顯著低于對照組，差異有顯著性(t=-8.33～-5.44，P<0.05)。研究組的臨床有效率高于對照組，差異有顯著性(χ2=4.56，P<0.05)。兩組主要不良反應比較差異無顯著性(P>0.05)。結論 度洛西汀并小劑量氨磺必利較單用度洛西汀治療難治性抑郁癥起效更快，不良反應相當。

度洛西汀；氨磺必利；抑郁癥；治療結果

難治性抑郁癥是臨床治療的難點之一[1]。有研究結果顯示，度洛西汀并齊拉西酮或文拉法辛并喹硫平治療難治性抑郁癥安全有效[2]。而國內對于度洛西汀聯合小劑量氨磺必利治療難治性抑郁癥尚未見文獻報道。本研究應用度洛西汀并小劑量氨磺必利治療難治性抑郁癥病人，旨在探討該療法的效果。現將結果報告如下。

1 對象和方法

1.1研究對象

2013年9月—2014年3月，我院門診就診及住院的難治性抑郁癥病人66例，均符合中國精神障礙分類與診斷標準第3版抑郁癥診斷標準[3]；漢密爾頓抑郁量表(HAMD-17)評分總分均≥18分；均接受過兩種以上不同作用機制的抗抑郁藥物足量、足療程(每種藥物治療≥6周)治療后抑郁癥狀未見明顯好轉，HAMD-17評分總分減分率≤50%。排除器質性疾病、雙相障礙、有自殺傾向、物質濫用者及妊娠期和哺乳期婦女。將病人隨機分為研究組和對照組，研究組33例，男17例，女16例；年齡18～60歲，平均(35.4±7.3)歲；平均病程(6.8±2.0)個月。對照組33例，男16例，女17例；年齡18～60歲，平均(35.6±7.0)歲；平均病程(6.5±2.3)個月。兩組病人的年齡、病程及病情嚴重程度等一般資料比較差異無顯著性(P>0.05)，具有可比性。病人或其監護人均簽署了知情同意書。

1.2方法

1.2.1治療方法 研究組氨磺必利早晚飯后各服用一次，起始量為50 mg/d，服用1周后調整劑量，最大量為300 mg/d；度洛西汀起始量為20 mg/d，早飯后頓服，病人服用1周后調整劑量，最大量為60 mg/d。對照組僅給予度洛西汀治療，劑量同上。兩組病人均觀察到第8周末。研究期間不服用其他抗精神病藥物及抗焦慮抑郁藥物，睡眠欠佳者可給予佐匹克隆改善睡眠。

1.2.2療效及不良反應評定方法 在治療前及治療后第1、2、4、6和8周末分別采用HAMD-17和漢密爾頓焦慮量表(HAMA)評定療效，采用副反應量表(TESS)評定治療后的不良反應。

1.3統計學方法

所有數據采用PPMS 1.5軟件[4]進行統計學分析。兩組評分均數比較采用t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有顯著性。

2 結 果

2.1兩組治療前后HAMD-17、HAMA 評分比較

研究組病人自治療后第1周末HAMD-17和HAMA評分較治療前均下降，差異有顯著性(t=-2.68～3.96，P<0.05)；對照組自治療后第2周末HAMD和HAMA評分與治療前比較下降，差異有顯著性(t=2.44～3.70，P<0.05)。研究組治療后第1、2、4周末HAMD-17、HAMA評分均顯著低于對照組，差異有顯著性(t=-8.33～-5.44，P<0.05)。兩組治療后第6、8周末HAMD-17、HAMA評分比較，差異無顯著性(P>0.05)。見表1、2。

2.2兩組治療后療效比較

研究組的臨床有效率高于對照組，差異有顯著性(χ2=4.56，P<0.05)。見表3。

2.3兩組主要不良反應比較

研究組發生激越4例，失眠7例，口干4例，便秘3例，焦慮5例，惡心、嘔吐2例；對照組發生惡心8例，頭痛7例，便秘6例，腹瀉5例。大部分病人不良反應較輕，給予對癥處理或心理輔導后均可緩解。兩組肝腎功能、血糖以及心電圖檢查結果均無異常。治療8周后，研究組與對照組TESS評分分別為(2.65±0.59)和(2.55±0.61)分，兩組比較差異無顯著性(P>0.05)。

表1 兩組HAMD評分比較

表2 兩組HAMA評分比較

表3 兩組治療后療效比較(例)

3 討 論

5-羥色胺(5-HT)、去甲腎上腺素及多巴胺功能活動降低等神經生化因素對抑郁發作的發生有明顯影響[5]。5-HT和去甲腎上腺素均屬中樞神經遞質，在調控情感方面起著重要作用。度洛西汀能夠抑制神經元對5-HT和去甲腎上腺素再攝取，由此提高這兩種中樞神經遞質在大腦和脊髓中的水平，故可用于治療抑郁癥和焦慮癥。氨磺必利作為新型抗精神病藥物的一種，低劑量時以阻斷D3/D2 突觸前自身受體為主, 消除突觸前抑制，使多巴胺進入間隙量增加，使前額葉皮質多巴胺能傳遞增加；同時氨磺必利對體內5-HT受體有很強的拮抗作用，而增加突觸后5-HT水平，從而發揮抗抑郁作用。

FAVA等[6]的研究結果顯示，度洛西汀治療伴有焦慮的重癥抑郁癥的效果較好。國內外有研究表明，氨磺必利可以作為抗抑郁治療的增效手段，且起效迅速[7-8]。本研究結果證實了上述觀點，研究組自治療后的第1周末HAMD-17和HAMA 評分明顯下降，對照組自治療后的第2周末起評分明顯下降；在治療的第1、2 和4周末研究組HAMD-17及HAMA評分均顯著低于對照組，差異有顯著性。并且研究組不良反應并未明顯增加，說明氨磺必利治療難治性抑郁癥安全性較好，與CESKOVA等[9]的研究結果一致。

總之，度洛西汀并小劑量氨磺必利治療難治性抑郁癥可以使原抗抑郁藥物迅速起效，且不良反應小，值得在臨床上推廣應用。

[1] 池思曉,王文菁,鐘天平. 難治性抑郁癥患者癥狀特點與認知功能的相關性[J]. 廣東醫學, 2011,32(22):2950-2952.

[2] 劉珊,林衛,王圣海. 文拉法辛并喹硫平治療難治性抑郁癥效果比較[J]. 齊魯醫學雜志, 2012,27(6):521-522.

[3] 中華醫學會精神科分會. 中國精神障礙分類與診斷標準[M]. 3版.濟南:山東科學技術出版社, 2001.

[4] 周曉彬. 醫用統計學軟件PPMS 1.5在醫學科學研究中的應用價值[J]. 青島大學醫學院學報, 2011,47(6):504-506.

[5] 郝偉. 精神病學[M]. 6版.北京:人民衛生出版社, 2008:104.

[6] FAVA M, MARTINEZ J M, GREIST J, et al. The efficacy and tolerability of duloxetine in the treatment of anxious versus non-anxious depression: a post-hoc analysis of an open-label outpatient study[J]. Ann Clin Psychiatry, 2007,19(3):187-195.

[7] 孫行飛. 氨磺必利治療難治性抑郁癥的輔助作用研究[J]. 精神醫學雜志, 2012,25(6):455-456.

[8] TORTA R, BERRA C, BINASCHI L, et al. Amisulpride in the short-term treatment of depressive and physical symptoms in cancer patients during chemotherapies[J]. Support Care Cancer, 2007,15(5):539-546.

[9] CESKOVA E, SUCHOPAR J, PRIBORSKA Z. Safety of amisulpride in combination with antidepressants under common clinical practice conditions[J]. Int J Psychiatry Clin Pract, 2011,15(2):157-161.

(本文編輯 厲建強)

EFFICACY OF DULOXETINE COMBINED WITH SMALL-DOSE AMISULPRIDEIN IN THE TREATMENT OF REFRACTORY DEPRESSION

LIAGNRuihua,GUOYanhong,GUOQinghuan

(Qingdao Mental Health Center, Qingdao 266034, China)

ObjectiveTo investigate the clinical efficacy and safety of duloxetine combined with small-dose amisulpridein in the treatment of refractory depression.MethodsSixty patients with refractory depression were evenly randomized to study group and control group. The patients in the study group were treated with duloxetine combined with small-dose amisulpride, those in the control group were given only duloxetine. The efficacy and adverse reactions were assessed in the 1st, 2nd, 4th, 6th and 8th weekends after therapy.ResultsScores of HAMD-17 and HAMA in study group were significantly lower than that in the control group in the 1st, 2nd and 4th weekends of the treatment (t=-8.33--5.44,P<0.05), the effective rate was higher, the difference was significant between the two groups in terms of the efficacy (χ2=4.56,P<0.05), but no significant difference between them with regard to adverse reactions (P>0.05).ConclusionDuloxetine in combination with small-dose amisulpride may take a more rapid onset of action on refractory depression than using duloxetine only, the adverse reactions are similar.

duloxetine; amisulpride; depression; treatment outcome

2014-05-19;

2014-09-03

梁瑞華(1984-)，女。

郭慶煥(1985-)，女。

R749.4

A

1008-0341(2015)02-0209-03