預防性腦照射對無腦轉移局限期小細胞肺癌病人認知功能影響

董繼承，萬曉娜，王倫青

(1 青島市精神衛生中心精神科，山東 青島 266034； 2 青島市市立醫院胸外科)

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預防性腦照射對無腦轉移局限期小細胞肺癌病人認知功能影響

董繼承1，萬曉娜1，王倫青2

(1 青島市精神衛生中心精神科，山東 青島 266034； 2 青島市市立醫院胸外科)

目的 探討預防性腦照射(PCI)對無腦轉移的局限期小細胞肺癌(SCLC)病人認知功能影響。方法對無腦轉移的成年局限期SCLC病人50例行PCI，分別于放療前、放療結束后1周、放療結束后2月和放療結束后6個月對病人進行認知功能測試，以行胸部放療的乳癌病人及健康正常人作為對照。結果 放療前，SCLC組、乳癌組和正常對照組認知功能各項指標比較差異均無顯著意義(P>0.05)。放療后1周，SCLC組韋氏記憶量表的即刻記憶分低于乳癌組和正常對照組，差異有顯著意義(F=6.397,q=12.488、12.650,P<0.01)；放療后2個月和6個月，SCLC組、乳癌組和正常對照組認知功能各項指標比較差異均無顯著性(P>0.05)。放療后1周，SCLC組韋氏記憶量表的即刻記憶分和工作記憶分均低于放療前，差異有顯著性(F=3.454、4.191,q=12.370、7.269,P<0.01)。放療后2個月和6個月，SCLC組認知功能各項指標與放療前比較，差異均無顯著性(P>0.05)。結論PCI僅在放療后早期引起病人認知功能部分的損害，這些損害局限于工作記憶及即刻記憶方面，并且呈可逆性。

顱腦照射；癌，小細胞；認知

預防性腦照射(PCI)可以降低局限期和廣泛期小細胞肺癌(SCLC)病人的腦轉移風險并延長生存期。然而，PCI可能會產生神經毒性，導致病人認知功能受損。近年來，國內外關于PCI對SCLC病人遠期神經認知功能的影響的研究結果尚不一致。本研究就PCI對無腦轉移局限期的SCLC病人認知功能的影響進行研究?，F將結果報告如下。

1 對象和方法

1.1研究對象

2010年4月—2013年10月，青島市市立醫院住院的局限期SCLC病人50例(SCLC組),其中男28例，女22例，平均年齡(47±7)歲，平均受教育年限(10±5)年。入組標準：腦磁共振檢查證實無腦轉移，且在化療和放療后反應好或完全緩解的局限期SCLC；一般情況良好，PS評分<2分；既往無精神及認知功能障礙病史；年齡18～60歲。青島市市立醫院收住院的年齡和文化程度與SCLC組相匹配的乳癌病人40例(乳癌組)，均為女性，平均年齡(50±8)歲，平均受教育年限(11±4)年。入組標準：磁共振檢查證實無腦轉移；一般情況良好，PS評分<2分；既往無精神及認知功能障礙病史；年齡18～60歲。年齡、性別和文化程度與SCLC組相匹配的健康正常人40例(正常對照組)，系青島市市立醫院和青島市精神衛生中心的職工、進修人員和實習人員，其中男19例，女21例,平均年齡(45±8)歲，平均受教育年限(10±3)年。3組間年齡、受教育程度等方面比較差異均無顯著性(P>0.05)。所有入組者均視力或矯正視力正常，無色弱和色盲，均為右利手。

1.2治療方法

對入組SCLC病人給予PCI治療，放療總劑量為25 Gy，每天劑量為2 Gy，每天照射1次。PCI的同時不影響病人的軀體治療。

1.3認知功能檢測

SCLC組和乳癌組分別于放療開始前1 d及放療結束后1周、2個月和6個月，采用龔耀先[1]修訂的韋氏成人智力量表(WAIS-RC)評定智力，評定指標為言語智商、操作智商和總智商；應用龔耀先[1]修訂的韋氏記憶量表(WMS)評定記憶功能，評價指標為長時記憶、短時記憶、即刻記憶和記憶商數；采用改良版威斯康星卡片分類測驗[2]評定執行功能，評定指標為正確數、錯誤數、持續錯誤數、持續錯誤率及完成分類數。正常對照組分別在入組時及1周后、2個月后及6個月后完成以上各量表檢測。

1.4統計學處理

采用PPMS 1.5統計軟件[3]進行統計分析，組間、組內比較采用重復測量設計的方差分析。

2 結 果

2.1SCLC組放療前、后各組間認知功能各項指標比較

SCLC組放療前3組認知功能各項指標評分比較差異均無顯著意義(F=0.041～1.863，P>0.05)。見表1。放療結束后1周，SCLC組即刻記憶分低于乳癌組和正常對照組，差異均有統計學意義(F=6.397，q=12.488、12.650，P<0.01)；3組間其余各項指標比較差異均無顯著意義(F=0.015～2.967,P>0.05)。見表1。SCLC組放療結束后2、6個月3組病人認知功能各項指標評分比較差異均無顯著意義(F=0.008～2.346、0.004～1.414,P>0.05)。見表1。

2.2SCLC組放療前后認知功能各項指標的比較

SCLC病人放療后1周、2個月和6個月的威斯康星卡片分類測驗成績、韋氏智力各量表分與放療前比較，差異均無顯著意義(F=0.007～0.196，P>0.05)。SCLC病人放療后1周韋氏記憶量表的即刻記憶分和工作記憶分均低于放療前，差異有顯著意義(F=3.454、4.191,q=12.370、7.269,P<0.01)，其余各項指標比較差異均無顯著意義(F=0.468～0.598,P>0.05)。見表2。

3 討 論

一些研究和薈萃分析顯示，PCI可以使治療后“完全緩解”的SCLC病人腦轉移發生率降低、無疾病生存期延長，目前已成為了一種對化療反應好或完全緩解的局限期SCLC病人的治療手段[4-6]。然而，PCI潛在的神經毒性是眾所周知的，越來越引起研究者們的重視，但是這方面的前瞻性研究很少[7]，并且許多PCI之外的因素都有可能影響病人的認知功能[8]。

有研究結果顯示，PCI能夠導致病人認知功能缺陷，主要的表現形式包括降低或失去記憶力、注意力及學習能力和執行能力，嚴重的可導致癡呆，少數情況下可以出現運動方面的臨床表現(如步態異?；蚴в?[9]。國內曹卡加等[5]的研究結果顯示，PCI治療后少數SCLC病人出現記憶力下降和間斷頭暈，但沒有發生嚴重的后遺癥。

本研究為前瞻性、縱向的單中心研究，前瞻性地評估了無腦轉移局限期SCLC病人PCI的過程中及結束后的認知功能。本研究為期6個月的研究結果顯示，PCI結束后1周，SCLC病人出現即刻記憶及工作記憶方面的損害，但隨著時間的推移，這些認知損害表現為一過性和可逆性，很快恢復到正常的水平，并且在整個實驗中，幾乎沒有病人出現神經認知的嚴重惡化，與LE PECHOUX等[10]研究結果不一致。造成這種差異的原因可能與所用神經心理學測試手段的異質性有關。

本研究結果顯示，PCI僅引起病人認知功能部分的損害，這些損害局限于工作記憶及即刻記憶方面，并且呈可逆性。由于腦轉移瘤可以導致嚴重、復雜的神經病學、神經認知以及情緒障礙和與之相伴的生活質量下降，我們相信病人沒有必要因為害怕潛在的神經認知副作用而放棄姑息性和PCI治療。

[1] 龔耀先. 修訂韋氏記憶量表手冊[M]. 長沙:湖南醫科大學出版社, 1989.

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表1 SCLC組放療前及放療后1周、2個月、6個月各組認知功能各項指標評分比較

表2 SCLC組放療前后認知功能各項指標評分比較

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[10]LE PECHOUX C, LAPLANCHE A, FAIVRE-FINN C, et al. Clinical neurological outcome and quality of life among patients with limited small-cell cancer treated with two different doses of prophylactic cranial irradiation in the intergroup phase Ⅲ trial (PCI99-01, EORTC 22003-08004, RTOG 0212 and IFCT 99-01)[J]. Ann Oncol, 2011,22(5):1154-1163.

(本文編輯 厲建強)

EFFECT OF PROPHYLACTIC CRANIAL IRRADIATION ON COGNITIVE FUNCTION IN PATIENTS WITH LIMITED-STAGE SMALL-CELL LUNG CANCER WITHOUT BRAIN METASTASIS

DONGJicheng,WANXiaona,WANGLunqing

(Qingdao Mental Health Center, Qingdao 266034, China)

ObjectiveTo evaluate the impact of prophylactic cranial irradiation (PCT) on cognitive function in patients with limited-disease small-cell lung cancer (SCLC).MethodsPCI was conducted in 50 adult patients with limited-disease SCLC, and their cognitive function was tested before radiotherapy, one week, two months and six months after completion of the therapy. Patients undergoing thoracic radiotherapy for breast cancer and healthy people served as controls.ResultsThere was no statistical differences with regard to each index of cognitive function among the three groups before radiotherapy (P>0.05). One week after radiotherapy, the immediate memory scores of Wechsler Memory Scale (WMS) in SCLC group were lower than breast cancer group and healthy group (F=6.397;q=12.488,12.650;P<0.01). Two and six months after radiotherapy, the differences between the three groups were not significant in terms of cognitive function (P>0.05). One week after radiotherapy, the scores of immediate memory and working memory of WMS in SCLC group were lower than before radiotherapy (F=3.454,4.191;q=12.370,7.269;P<0.01). Two months and six months after radiotherapy, each index of cognitive function in SCLC group was no significant difference as compared with that before radiotherapy (P>0.05).ConclusionPCI causes partial cognitive function damage only in the early stage after radiotherapy, and the damage is limited to working memory and immediate memory and reversible.

cranial irradiation; carcinoma; small cell; cognition

2014-03-23;

2014-10-15

青島市衛生局科研基金資助項目(2010-WSZD069)

董繼承(1969-)，男，主任醫師，碩士生導師。

王倫青(1973-)，男，副主任醫師。E-mail:wanglunqing1973@163.com。

R734.2

A

1008-0341(2015)02-0141-04