連花清瘟膠囊聯(lián)合注射用青蒿琥酯治療瘧疾50例臨床觀察

馮曉英

(河北省邢臺市第三醫(yī)院中醫(yī)科，河北 邢臺 054000)

瘧疾是經(jīng)按蚊叮咬而感染瘧原蟲所發(fā)的蟲媒傳染病。臨床上以周期性寒戰(zhàn)、發(fā)熱、頭痛、出汗、貧血和脾大為特征。瘧疾發(fā)作時先出現(xiàn)寒戰(zhàn)、全身發(fā)抖、面色蒼白、口唇發(fā)紫、寒戰(zhàn)持續(xù)10 min～2 h，繼而體溫升高，可達(dá)40℃或更高。癥狀則表現(xiàn)為面色潮熱，煩躁不安，大汗淋漓，體溫繼而降至正常，間歇反復(fù)發(fā)作，故民間俗稱“打擺子”。瘧疾屬瘴氣范疇，是因感受瘧邪引起，癥狀以惡寒壯熱、發(fā)有定時、多發(fā)于夏秋季為特征的一種傳染性疾病。中、西醫(yī)學(xué)對瘧疾概念的認(rèn)識基本相同。我國早在五、六十年代在瘧疾防治上采取了有力的措施，目前只是在華南、華中叢林多山地區(qū)還有個例出現(xiàn)，不會大面積流行。但在非洲瘧疾仍是一種最嚴(yán)重、發(fā)病率最高的蟲媒性傳染病，在剛果(金)，瘧疾發(fā)病率為第 1位［1］。2014－05—2014－10，筆者在非洲剛果(金)執(zhí)行醫(yī)療援助任務(wù)以來，采用連花清瘟膠囊聯(lián)合注射用青蒿琥酯治療瘧疾50例，并與單用注射用青蒿琥酯治療50例對照觀察，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部100例瘧疾均為剛果(金)中國友誼醫(yī)院內(nèi)科住院患者，隨機分為2組。治療組50例，男30例，女20例;年齡10～55歲，＜15歲15例，平均(32.6±1.25)歲;病程 6 h～3 d，平均(24±3)h;間日瘧18例，卵形瘧10例，三日瘧14例，惡性瘧8例。對照組50例，男30例，女20例;年齡10～55歲，＜15歲15例，平均(35.2±1.28)歲;病程6 h～3 d，平均(25 ±4)h;間日瘧19例，卵形瘧9例，三日瘧17例，惡性瘧5例。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 診斷及排除標(biāo)準(zhǔn) 參照《實用內(nèi)科學(xué)》制訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］。有瘧區(qū)居留史或近期內(nèi)有輸血史;出現(xiàn)周期性發(fā)冷、發(fā)熱、出汗、貧血及肝脾大不適等癥狀;血檢發(fā)現(xiàn)瘧原蟲無性體即可確診。以血檢發(fā)現(xiàn)瘧原蟲無性體或原蟲DNA－PCR陽性作為確診瘧疾的金指標(biāo)。除外重癥腦型昏迷患者。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 予注射用青蒿琥酯(桂林南藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字號H10930195)60 mg，加入5%葡萄糖注射液100 mL，每日1次靜脈滴注，連用5 d。

1.3.2 治療組 在對照組治療基礎(chǔ)上加連花清瘟膠囊(石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20040063)4粒，每日3次口服，連服7 d。

1.3.3 療程及其他 2組如伴隨惡心、嘔吐，高熱，頭身痛較重者，予對癥處理，治療結(jié)束統(tǒng)計臨床療效，隨訪1個月統(tǒng)計復(fù)發(fā)率。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn) 治愈:癥狀消失，血涂片未見瘧原蟲;好轉(zhuǎn):癥狀控制或減輕，血涂片可見或未見瘧原蟲;未愈:癥狀無改善或惡化，血涂片可見瘧原蟲［3］。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 11.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，計數(shù)資料率的比較采用χ2檢驗。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效比較 治療組50例，治愈35例，好轉(zhuǎn)12例，未愈3例，總有效率94%;對照組50例，治愈26例，好轉(zhuǎn)16例，未愈8例，總有效率84%。2組總有效率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)，治療組臨床療效優(yōu)于對照組。

2.2 2組復(fù)發(fā)率比較 治療組35例，復(fù)發(fā)3例，復(fù)發(fā)率8.57%;對照組26例，復(fù)發(fā)7例，復(fù)發(fā)率26.92%。2組復(fù)發(fā)率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)，治療組低于對照組。

3 討論

瘧疾是一種傳染病，在非洲地區(qū)均有流行，嚴(yán)重危害人們健康。中醫(yī)學(xué)對于瘧疾早有描述，將其稱為瘧氣，認(rèn)為其病因是感受瘧邪，并詳細(xì)描述瘧邪的特點:①舍于營氣，伏藏于半表半里?！端貑枴く懻摗份d瘧氣“藏于皮膚之內(nèi)，腸胃之外，此營氣之所舍也”?！夺t(yī)門法律·瘧疾論》曰:“外邪得以入而瘧之，每伏藏于半表半里，人而與陰爭則寒，出而與陽爭則熱?！雹陔S經(jīng)絡(luò)而內(nèi)搏五臟，橫連募原?！端貑枴く懻摗份d:“其間日發(fā)者，由邪氣內(nèi)搏于五臟，橫連募原也。其道遠(yuǎn)，其氣深，其行遲，不能與衛(wèi)氣俱行，不得皆出，故間日乃作也。”③盛虛更替。與衛(wèi)氣相集則引起發(fā)病，與衛(wèi)氣相離則病休。瘧氣深而行更遲者，則間二日而發(fā)，形成三陰瘧，或稱三日瘧。對于瘧疾的治療，古代醫(yī)家積累了許多寶貴經(jīng)驗，如《明醫(yī)雜著·瘧病證治》曰:“邪瘧及新發(fā)者，可散可截;虛瘧及久者，宜補氣血。”《萬病回春·瘧病》載“人壯盛者，宜單截也”，“人虛者，截補兼用也”，“瘧久不愈者，先截而后補也”，“瘧已久者，須調(diào)養(yǎng)氣血也”。

對于中藥治療瘧疾的研究和應(yīng)用，青蒿、常山等記述較多，早在晉代《肘后備急方·治寒熱諸瘧方》記載有:“青蒿一握，以水二升漬，絞取汁，盡服之。”我國50年代以來，屠呦呦帶領(lǐng)的中國中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所523課題組，就開始應(yīng)用中醫(yī)中藥防治瘧疾，并受《肘后備急方·治寒熱諸瘧方》的啟發(fā)，對中草藥青蒿進(jìn)行大量的現(xiàn)代化研究，尤其是應(yīng)用青蒿素治療惡性瘧疾獲得優(yōu)良療效的重大研究成果，令世矚目。青蒿素有一種叫做過氧橋的結(jié)構(gòu)，該結(jié)構(gòu)可被鐵離子劈開，形成攻擊多種蛋白以及其他生物分子的自由基。瘧原蟲在肝細(xì)胞內(nèi)發(fā)育成熟的裂殖子進(jìn)入血液后，一部分被吞噬細(xì)胞吞噬，一部分侵入紅細(xì)胞，開始紅細(xì)胞內(nèi)的裂體增殖，青蒿素即可抑制瘧原蟲的生長。此外，青蒿素可能阻礙血紅素的流動，因為血紅素是瘧原蟲消耗人體血紅蛋白過程中形成的一種有毒副產(chǎn)物。青蒿素類的藥物應(yīng)用實驗曾于2004年在柬埔寨、2007年在非洲科摩羅英埃利島進(jìn)行，分別從55%、23%帶蟲率下降到5.3%、1.29%［4］。而青蒿琥酯為青蒿素的衍生物，對瘧原蟲紅內(nèi)期有強大且快速的殺滅作用，其作用機制尚不十分清楚，主要是干擾瘧原蟲的表膜—線粒體功能，影響瘧原蟲紅內(nèi)期的超微結(jié)構(gòu)，阻斷了瘧原蟲的營養(yǎng)攝取，使其損失大量胞漿和營養(yǎng)物質(zhì)而死亡［5－6］。故青蒿素抗瘧作用具有迅速、高效、低毒、安全，與多數(shù)抗瘧藥無交叉抗性，對各種瘧疾都有效。

連花清瘟膠囊是在我國“非典”時期，石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司研發(fā)的中藥專利藥，是由中醫(yī)治療傳染病的經(jīng)典名方—麻杏石甘湯和銀翹散組成，方中連翹、薄荷、麻黃外疏衛(wèi)表;佐貫眾、板藍(lán)根助金銀花、連翹清熱解毒，收到衛(wèi)氣同治、表里雙解的效果;炒苦杏仁宣肺止咳;石膏清退高熱;魚腥草、大黃清瘟解毒;紅景天益氣養(yǎng)陰;甘草調(diào)和諸藥。諸藥合用，清瘟解毒，宣肺泄熱，對多種細(xì)菌和病毒性疾病有很好的治療效果［7］。現(xiàn)代研究顯示，連花清瘟膠囊可以抑制殺滅包括流感病毒、副流感病毒、呼吸道合胞病毒、腺病毒、單純皰疹病毒、非典型肺炎(SRAS)病毒，以及手足口病病毒在內(nèi)的等多種流行病毒?？梢愿纳婆吕洹l(fā)熱、頭痛、肌肉痠痛、全身乏力等流感癥狀，同時其退熱消炎作用還能有效緩解咽痛、咳嗽、扁桃體腫大等呼吸道炎癥，而且對于免疫功能差的流感患者，可以增強免疫功能，提高人體抗病康復(fù)能力［8］。

綜上所述，連花清瘟膠囊聯(lián)合注射用青蒿琥酯治療瘧疾可以共同達(dá)到抗瘧、殺蟲、清瘟解毒、調(diào)節(jié)和增強免疫力、提高抗病能力的作用，使瘧疾患者癥狀緩解迅速，療效顯著，較單獨應(yīng)用注射用青蒿琥酯總有效率明顯升高，復(fù)發(fā)率降低，且配伍安全，無副作用，值得臨床推廣應(yīng)用

［1］ 胡高頻，郭玉新，何曉健，等.赴剛果(金)維和部隊人員疾病特征分析［J］.解放軍預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志，2005，23(5):356－357.

［2］ 陳灝珠.實用內(nèi)科學(xué)［M］.10版.北京:人民衛(wèi)生出版社，1997:715.

［3］ 國家中醫(yī)藥管理局.中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)［S］.南京:南京大學(xué)出版社，1994:14.

［4］ 邵惠訓(xùn).抗瘧疾良藥－青蒿素及其衍生物［J］.中外醫(yī)學(xué)研究，2011，9(36):181－183.

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［7］ 胡憶芬.連花清瘟膠囊的藥理及臨床療效分析［J］.現(xiàn)代診斷與治療，2013，24(9):2012.

［8］ 王維敏，劉偉紅.連花清瘟膠囊治療流感48例用藥分析［J］.光明中醫(yī)，2010，25(4):714－715.