黃芪桂枝五物湯加味對糖尿病周圍神經病變患者血管內皮生長因子的影響 ※

黃芪桂枝五物湯加味對糖尿病周圍神經病變患者血管內皮生長因子的影響※

秦保鋒翁偉力張雯1葉青2朱旭瑩潘衛東

(上海中醫藥大學附屬曙光醫院神經內科，上海201203)

【摘要】目的觀察黃芪桂枝五物湯加味對糖尿病周圍神經病變(DPN)患者血管內皮生長因子(VEGF)的影響。方法將60例DPN患者隨機分為2組，對照組30例予基礎療法，治療組30例在對照組治療基礎上應用黃芪桂枝五物湯加味治療。2組均治療12周。比較2組療效，觀察2組治療前后腓總神經神經傳導速度、VEGF變化。結果2組總有效率比較差異有統計學意義(P<0.05)，治療組療效優于對照組。治療組治療后腓總神經傳導速度、VEGF均較本組治療前、對照組治療后提高 (P<0.05)。結論黃芪桂枝五物湯加味對DPN具有明顯療效，對神經傳導速度、VEGF改善明顯，無明顯副作用。

【關鍵詞】糖尿病神經病變；周圍神經系統疾?。恢兴幆煼?；黃芪桂枝五物湯；內皮生長因子

doi：10.3969/j.issn.1002-2619.2015.01.028

【中圖分類號】R587.205.31；R745.053.1；R289.5；R349

【文獻標識碼】A

【文章編號】1002-2619(2015)01-0073-03

Abstract【】Objective To discuss the effect of Jiawei Huangqi Guizhi Wuwu Decoction on vascular endothelial growth factor in patients with diabetic peripheral neuropathy (DPN).Methods 60 DPN patients were randomly divided into two groups.30 cases in control group received basic therapy.30 cases in treatment group received Jiawei Huangqi Guizhi Wuwu Decoction on the basis of basic therapy.The course was twelve weeks in two groups.The clinical effect of two groups was compared，the changes of nervus peroneus communis conduction velocity，VEGF before and after treatment were observed in two groups.Results There was significant difference between two groups on the total effective rate (P<0.05).The effect in treatment group was superior to that in control group.Nervus peroneus communis conduction velocity after treatment in treatment group was raised compared with that before treatment in treatment group and after treatment in control group (P<0.05).VEGF concentration after treatment in treatment group was increased compared with that before treatment in treatment group and after treatment in control group (P<0.05).Conclusion Jiawei Huangqi Guizhi Wuwu Decoction on DPN has obvious curative effect for the nerve conduction velocity and VEGF，no obvious side effects.

作者簡介：秦保鋒(1977—)，男，主治醫師，博士。研究方向：中醫藥治療周圍神經病、心腦血管疾病及神經變性疾病。

收稿日期：(2013-11-22)

Effect of Jiawei Huangqi Guizhi Wuwu Decoction on vascular endothelial growth factor in patients with diabetic peripheral neuropathyQINBaofeng*，WONGWeili，ZHANGWen，etal.*DepartmentofNeurology，ShuguangHospitalAffiliatedtoShanghaiUniversityofTraditionalChineseMedicine，Shanghai201203

【Key words】 Diabetic neuropathy; Peripheral nervous system disease; Traditional Chinese medicine therapy; Astragaloside; Endothelial growth factors

※ 項目來源：上海市衛生局中醫藥科研基金課題(編號：2012L021A)

1復旦大學附屬中山醫院中西醫結合科，上海200032

2上海中醫藥大學附屬龍華醫院神經內科，上海200032

糖尿病周圍神經病變(diabetic peripheral neurology，DPN) 是糖尿病最常見的慢性并發癥和主要致殘因素之一。隨著我國經濟飛速發展，人民生活水平不斷提高，生活習慣及環境發生改變，文獻記載DPN 發病率可高達47%～91%[1]。臨床首先出現的是深感覺減退，膝腱反射減退或消失，繼之出現肢體麻木、針刺樣、刀割樣疼痛或緊壓感，病史較長者可累及運動神經，出現肌力減退。癥狀隨病程延長而加重，其臨床致殘率較高，嚴重影響患者正常生活與工作，因發病機制至今尚未完全闡明，目前尚無有效的根治藥物和方法。中醫藥在一些難治性慢性疾病治療上顯示了明顯優勢，尤其在DPN的治療中具有獨特優勢[2-3]。2012-01—2013-10，我們在基礎治療基礎上應用黃芪桂枝五物湯加味治療DPN 30例，并與基礎治療30例對照，觀察對患者血管內皮生長因子(VEGF)的影響，結果如下。

1資料與方法

1.1一般資料全部60例均為上海中醫藥大學附屬曙光醫院神經內科住院患者，均存在不同程度的周圍神經病變(肢體麻木、蟻行感等)，無明顯其他原因造成的神經病變，隨機分為2組。治療組30 例，男18例，女12例；年齡55~70歲，平均(62.0±7.6)歲；病程5～19年，平均(12.0±1.0)年。對照組30例，男14例，女16例；年齡52~70歲，平均(61.0±8.1)歲；病程6～17年，平均(11.5±1.2)年。2組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2病例選擇

1.2.1西醫診斷標準參照“WHO專家咨詢報告：糖尿病的定義、診斷、分型與糖尿病并發癥：第一部分糖尿病的診斷與分類”[4]確診為DPN。

1.2.2中醫診斷及辨證分型標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則》(試行)[5]。

1.2.3納入標準①符合2型糖尿病周圍神經病變診斷標準且病歷資料齊全；②近1個月內無糖尿病酮癥酸中毒及嚴重感染等急性并發癥；③無合并嚴重頸、腰椎等骨科疾病者；④無合并心腦血管、肝、腎及造血系統等嚴重疾病者。

1.2.4排除標準及終止試驗標準①依從性差，未按試驗方案規定用藥，中途停藥或換藥、加藥，無法判斷療效或資料不全的患者；②發生嚴重不良事件(如與治療組用藥無關的死亡或病情迅速惡化)或出現并發癥不宜繼續接受試驗的患者；③應用神經生長因子等其他促進神經生長的藥物；④由感染、化學物質損害、金屬中毒、營養障礙等引起的周圍神經病變者；⑤臨床醫生認為有其他情況而應該中止者。

1.3治療方法

1.3.1對照組予基礎治療。進行糖尿病知識教育，飲食控制，進行適當的體育鍛煉，積極控制血糖、血壓、血脂。維生素B1片(廣東恒健制藥有限公司，國藥準字H44020620)10 mg，每日3次服；甲鈷胺片(華北制藥康欣有限公司，國藥準字H20031126)0.5 mg，每日3次服。

1.3.2治療組在對照組治療基礎上應用黃芪桂枝五物湯加味。藥物組成：黃芪30 g，桂枝12 g，白芍藥15 g，雞血藤30 g，大血藤30 g，當歸15 g，全蝎2條，威靈仙15 g。日1劑，水煎2次取汁300 mL，分早、晚2次服。

1.3.3療程2組均治療12周。

1.4觀察指標比較2組療效，觀察2組治療前后腓總神經神經傳導速度、VEGF變化。

1.5療效標準顯效：癥狀明顯好轉或消失，跟膝腱反射明顯改善或恢復正常，神經電生理檢查顯示感覺神經傳導速度及運動神經傳導速度較前增加≥5 m/s；有效：癥狀有改善，跟膝腱反射有所改善，神經傳導速度較前有所增加，神經電生理感覺神經傳導速度及運動神經傳導速度較前增加<5 m/s；無效：癥狀無改善，跟膝腱反射無改善，神經傳導速度無變化[5]。(顯效例數+有效例數)/總例數×100%=總有效率。

1.6統計學方法應用 SPSS 11.5 統計軟件包進行統計學分析，計量資料用均數±標準差(±s)表示，采用t檢驗；計數資料率的比較采用χ2檢驗。

2結果

2.12組療效比較見表1。

表1　2組療效比較　例

與對照組比較，*P<0.05

由表1可見，2組總有效率比較差異有統計學意義(P<0.05)，治療組療效優于對照組。

2.22組治療前后VEGF變化比較治療組治療前VEGF(210.24±55.63) pg/mL，治療后(323.18±43.60) pg/mL；對照組治療前VEGF(215.70±45.37) pg/mL，治療后(242.24±40.21) pg/mL。治療組治療后VEGF較本組治療前、對照組治療后升高 (P<0.05)。

2.32組治療前后腓總神經傳導速度比較見表2。

由表2可見，治療組治療后腓總神經傳導速度較本組治療前、對照組治療后提高 (P<0.05)。

表2　2組治療前后腓總神經傳導速度比較　m/s， ± s

表2　2組治療前后腓總神經傳導速度比較　m/s， ± s

治療組(n=30)治療前治療后對照組(n=30)治療前治療后運動神經傳導速度35.32±4.9147.83±6.82*△34.84±7.9237.62±6.84感覺神經傳導速度34.51±5.4146.45±9.21*△35.31±8.5338.31±7.24

與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，△P<0.05

3討論

DPN發病機制目前尚未完全清楚，認為其發生與血管病變、代謝紊亂、神經生長因子減少、遺傳因素、自身免疫功能及血液流變性改變等多種因素相互作用有關，目前尚未發現對病因或癥狀都完全有效的理想藥物。多種研究表明，代謝異常、血管損害對DPN的發生具有重要作用[6]。血管損害主要為血管病變，表現為毛細血管基底膜增厚，血管與內皮細胞腫脹、增生、透明變性、糖蛋白沉積，致使管腔狹窄，從而導致神經組織缺血、缺氧。本研究通過促進修復損傷血管，探討中醫藥對DPN患者的療效。

DPN屬中醫學痹證范疇。多由患病日久，氣血雙虧，久病入絡，絡脈瘀滯，筋脈失養所致，臨床多以黃芪桂枝五物湯加減治療。方中黃芪為君，甘溫益氣，臣以桂枝通陽行痹，白芍藥和營理血，佐以雞血藤、大血藤、當歸、全蝎、威靈仙活血通絡。現代藥理研究表明，黃芪具有抗氧自由基、增加機體免疫力、保護血管內皮細胞及改善微循環等多種作用，尚能抑制醛糖還原酶，對神經細胞代謝、核酸代謝具有良好調節作用[7]。桂枝、雞血藤、大血藤、當歸、全蝎鎮痛，降糖，抗凝血，抑制血小板聚集，抗炎[8]。白芍藥鎮痛，降糖，抗缺氧，清除氧自由基[8]。黃芪桂枝五物湯加味治療DPN，可能通過調節VEGF表達，促進微循環改善，從而改善患者神經傳導速度，促進神經功能恢復，值得臨床推廣應用。

參考文獻

[1]Bril V，Perkins BA．Validation of the Toronto Clinical Scoring System for diabetic polyneuropathy[J].Diabetes Care，2002，25(11)：2048-2052.

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[5]鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則(試行)[S].北京：中國醫藥科技出版社，2002：233-234.

[6]Schmeichel AM，Schmelzer JD，Low PA.Oxidative injury and apoptosis of dorsal root ganglion neurons in chronic experimental diabetic neuropathy[J].Diabetes，2003，52(1)：165-171.

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[8]雷載權，張廷模.中華臨床中藥學[M].北京：人民衛生出版社，1998：1600，1428.

(本文編輯：習沙)