地西他濱聯合CAG方案治療老年急性髓系白血病患者的效果與安全性分析

劉現民

(長葛市人民醫院 血液科 河南 許昌 461500)

急性髓系白血病是跟造血系統相關的惡性血液病。隨著近年來老齡化進程的不斷加劇，老年急性髓系白血病患者逐漸增多［1］。老年人因自身機能與各器官功能逐漸衰退，對化療的耐受性相對較差。CAG 方案是當前臨床應用較廣泛的急性髓系白血病治療方案，但由于老年人耐受性差、個體差異大等因素，導致療效不佳［2］。本研究采用地西他濱聯合CAG 方案治療老年急性髓系白血病患者，對其可行性與安全性進行分析，具體報告如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 病例資料均源自于2011 年5 月至2013 年8月長葛市人民醫院血液內科收治的88 例老年急性髓系白血病患者，所有患者均符合WHO 造血與淋巴組織腫瘤分類(2008)中關于急性髓系白血病的相關標準［3］，且經免疫學、骨髓細胞形態學、分子生物學及細胞遺傳學等明確分型診斷。其中男46例，女42 例;年齡為60 ～78 歲，平均(69．8 ±4．5)歲;FAB 分型:M2 型17 例，M4 型13 例，M5 型34 例，M6 型24 例;42 例有MDS 病史，46 例無MDS 病史;遺傳學異常:低危27 例，中危51例，高危10 例。參照入院就診順序將其劃分為對照組(44 例)與研究組(44 例)，兩組患者上述一般資料差異無統計學意義(P ＞0．05)，具有可比性。

1．2 治療方法 對照組給予CAG 方案治療，具體用藥方法:阿克拉霉素20 mg 靜脈滴注，d1、d3、d5、d7;阿糖胞苷10 ～15 mg/m2皮下注射，1 次/12 h，d1～d14;粒細胞集落刺激因子(G－CSF)300 μg 靜脈注射，1 次/d，d1～d14。治療過程中密切監測患者各項體征指標的變化，白細胞在20 ×109/L 時應先暫停使用G－CSF，待白細胞回落時再次使用。研究組在對照組基礎上聯合地西他濱治療，地西他濱15 mg/m2，于d2、d4、d6靜脈滴注。治療過程中兩組均配合保心、保肝、護胃等對癥處理，必要時還可給予輸血小板、白介素－11、抗感染等對癥支持治療。兩組均連續用藥2 個療程。

1．3 評定標準 參照《血液病診斷及療效標準》［4］擬定療效評估標準，評估維度包括完全緩解(CR)、部分緩解(PR)及未緩解(NR)，總緩解率為CR 與PR 病例數之和所占比率。CR:經治療，癥狀及體征均完全消失，血常規結果恢復正常，而外周細胞分類中未見白血病細胞，骨髓象示原粒細胞Ⅰ+Ⅱ型在5%以下，紅細胞與巨核細胞均恢復正常;PR:經治療，患者臨床癥狀或血常規有1 項未達到上述標準，骨髓象示原粒細胞Ⅰ+Ⅱ型占5% ～20%;NR:經治療，患者臨床癥狀、血常規及骨髓象均未達到CR 與PR 的標準。

1．4 統計學處理 所得數據通過統計學軟件SPSS 21．0 處理，定性資料以率表示，行χ2檢驗，P ＜0．05 為差異有統計學意義。

2 結果

2．1 治療效果 研究組CR 26 例，PR 8 例，NR 10 例，總緩解率為77．3%;對照組CR 14 例，PR 9 例，NR 21 例，總緩解率為52．3%。研究組總緩解率高于對照組，差異有統計學意義(P ＜0．05)。研究組內有MDS 病史者(22 例)總緩解率(72．7%)高于無MDS 病史者(36．4%)，差異有統計學意義(P ＜0．05)。

2．2 不良反應 兩組患者均出現血小板減少、肺部感染、惡心、嘔吐、發熱等不良反應，其中研究組肺部感染、胃腸道癥狀等不良反應率增加。經對癥處理均好轉，不影響繼續治療。

3 討論

CAG 方案是當前治療急性髓系白血病的常見方案，其主要作用機制:G－CSF 可與急性髓系白血病細胞所表達的G－CSF受體相結合，從而促進粒細胞集落形成，增強藥物對白血病細胞的殺傷作用，同時還能增強幼稚細胞對藥物的敏感性，并促進粒細胞的成熟與釋放至外周血中，縮短骨髓抑制時間，減少藥物不良反應［5］。而阿糖胞苷通過與細胞DNA 相結合，可促使細胞凋亡。

地西他濱又名為5－雜氮－2－脫氧胞苷，屬于2’－脫氧胞苷類似物的一種，具有明顯的去甲氧基化作用［6］。有研究表明，有MDS 病史者是急性髓系白血病的一個獨立不良因素，這類患者的療效往往更差。本研究中研究組采用地西他濱聯合CAG方案治療，總緩解率優于對照組，且研究組中有MDS 病史者的療效優于無MDS 病史者。經總結認為，其原因主要與樣本量小，且選取的多為遺傳學上的低危患者，故得出此結論。若想得出更為準確的結果，尚需要大規模、多中心的前瞻性研究進行論證。兩組患者用藥期間的不良反應較輕微，經對癥處理均好轉，不影響繼續治療。綜上所述，地西他濱聯合CAG 方案治療老年急性髓系白血病近期療效顯著，尤其適用于合并骨髓增生異常綜合征者，但同時肺部感染、胃腸道癥狀等不良反應率增加，應根據老年患者的耐受情況為其選擇合適的治療方案。

［1］陳麗，郝云良，李淑美．地西他濱聯合CAG 方案治療老年急性髓系白血病的療效觀察［J］．臨床血液學雜志，2015，28(3):233－236．

［2］于錦香，蔡冬梅，王曉雪，等．地西他濱聯合CAG 治療老年急性髓系白血病的療效觀察［J］．實用藥物與臨床，2013，16(3):211－213．

［3］劉芳．CAG 方案治療初治老年急性髓系白血病的療效觀察［J］．中國煤炭工業醫學雜志，2012，15(6):846 －847．

［4］劉靜．CAG 方案治療老年急性髓系白血病30 例臨床觀察［J］． 中國現代醫生，2012，50(5):120 －121．

［5］肖喜春．應用CAG 方案治療老年急性髓系白血病的療效觀察［J］．中外健康文摘，2013，10(20):60 －61．