中醫脾虛證與線粒體的相關性

游艷婷，金麗琴

（溫州醫科大學 檢驗醫學院、生命科學學院，浙江 溫州 325035）

·綜 述·

中醫脾虛證與線粒體的相關性

游艷婷，金麗琴

（溫州醫科大學 檢驗醫學院、生命科學學院，浙江 溫州 325035）

脾為倉廩之官，后天之本，氣血生化之源，主運化水濕、統攝血液。在既往關于脾生理學意義與脾虛相關的研究基礎上，本研究進一步探討了脾虛與線粒體二者之間在病理和治療方面的相互關系。

脾生理學功能；脾虛；線粒體；綜述文獻

在中醫理論中，脾為倉廩之官，后天之本，它的生理功能主要包括兩個，分別為主運化水谷精微、運化水濕與統攝血液，筆者在查閱了自20世紀60年代以來的相關文獻，發現了脾虛對脾的各項生理功能造成了一定的影響，而該影響體現在線粒體結構與功能的改變，結合兩者的關系期待可以更進一步揭示脾的各項意義。

1 脾的生理學功能

1.1 脾主統血 脾主統血，指的是血液在脈中通過脾氣的統攝、控制，以達到正常運行而不逸出脈外的現象。再者，脾為氣血生化之源，可以將水谷精微通過脾的轉化而成為身體氣血與動力的來源。關于中醫中認為的血的產生，古籍早有提出。《靈樞·決氣》中提到：“上焦開發，宣五谷味，熏膚充身澤毛，若霧露之溉，是謂氣，中焦受氣取汁，變化而赤，是謂血。”指出脾對于血的產生有著重要的相關性［1］。《內經》與《難經》是“脾主統血”思想最早的發育搖籃。醫家薛己是古籍中查閱到的最早提出“脾統血”理論的第一人，他在《內科摘要》中寫到：“脾統血，肺主氣，此勞傷脾肺，致血妄行，故用前藥健脾肺之氣而噓血歸源耳！”。

此后，歷代醫家們在總結前輩們思想后提出了“脾統血”理論是在認識“脾裹血”的基礎上，結合自己的臨床觀察，發現出血病證多有脾虛表現，從而反推在生理情況下，認為脾氣旺盛則可統攝、保持脈內的血液正常運行而不外溢，二者是相互影響，相互合作的［2］。

1.2 脾主運化 脾主運化，這里的運化我們認為包含兩種，運化水谷精微和運化水濕。所謂運化，指的是脾在對水谷精微的消化吸收和能量代謝的過程中起著不可或缺的作用［3］。有學者發現，5-羥色胺（5-hydroxyt ryptamine，5-HT）作為胃腸系統中的一種關鍵神經遞質和調節物，約占體內總量的90%，分布極其廣泛，主要作用為抑制胃酸分泌、促進胃腸道的蠕動以及胃蛋白酶的分泌等。在大鼠脾氣虛胃腸潰瘍模型中，趙素賢等［4］、黃河等［5］專家發現結腸組織中的5-HT及其受體二者在疾病的發生過程中有著相互協同增加的作用。故當脾發生潰敗時，導致5-HT含量升高，導致水與電解質的紊亂分泌，胃腸道的消化功能發生減退。故脾運化失常，則會出現水谷精微的消化、吸收、傳輸等功能出現障礙，與脾虛發生的典型的消化功能紊亂的癥狀如腹瀉、納差有著一定的關聯，這一發現說明中醫中的“脾”生理功能與其臨床病例癥狀和現代醫學消化系統息息相關。

1.3 脾主肌肉四肢 脾主肌肉四肢，指的是脾主運化水谷精微而產生的各種營養物質來灌注肌肉。《四圣心源·形體結聚》中提到“脾氣盛則肌肉豐滿而充實”。在近代，作為精通中西醫的唐容川也認為：“肉是人身之陰質，脾為太陰，主化水谷以生肌肉……蓋土為天地之肉，脾亦應之而生肌肉。”因此，脾為后天之本、氣血生化之源，運化水谷精微來營養全身肌肉。其運化功能與人體肌肉的充實豐滿息息相關，脾氣充盈，氣血旺盛，才能使肌肉強壯健實，相反則出現四肢無力、體型消瘦或虛腫［6］。

1.4 脾的其他功能 脾開竅于口，其華在唇。在《素問·陰陽應象大論》中提出“脾主口”。《素問·五臟生成篇》說“脾之合肉也，其榮唇也”。脾主思。在《素問·陰陽應象大論》中認為“在志為思，思傷脾”。《靈樞·本神》說“脾藏營，營舍意”。有學者［7-8］發現了大腸癌和脾氣虛之間的聯系，通過對臨床流行病學調查后，發現了大腸癌通常是建立在脾氣虛的基礎上的，結合臨床的辯證，建立量化標準，為臨床治療大腸癌找到了新的研究思路。

2 脾虛

2.1 脾虛的來源 記載在馬王堆漢墓出土的帛書《五十二病方》中的“諸食病”通稱為消化機能失常。而脾虛癥狀在早期輪廓是在同時出土的帛書《足臂十一脈灸經》中，里面提到足太陰脈病候時會發生腹絞痛、腹滿漲、不思飲食等。而《靈樞·本神》是尚認為現存資料中最早有記錄的：“脾氣虛則四肢不用，五臟不安”。而在當時，并未嚴格區分病、癥、證三者，故其所認為的脾氣虛我們如今稱為“病”，而不是現在包括脾氣（陽）虛、脾陰虛及脾不統血等諸證在內的脾虛“癥候”。但其相關病機及癥狀的描述卻為今天的“脾虛”概念提供了理論上的支撐［9］。

在脾虛證中，脾氣虛癥候較輕，臨床常認為其為其他脾虛證發生發展的基礎。在《內經》中首次出現“脾氣虛”，并在《靈樞·天年》中記載有“脾氣虛，皮膚枯”的論述。在此之后，脾氣虛在歷代醫家的深入研究中得到了發展。若先天察賦不足、后天失于調節休養、脾胃功能衰退、飲食不規律，勞倦過度，日久思愁、年老體衰，或驟然大病、久病臥床之后，元氣大失，調養失節，都會導致脾氣虧損，而使運化水谷精微的能力失常，從而出現氣血生化枯竭，而出現脾氣虛各種表征。脾氣虛在消化系統中常伴有形態、機能和代謝等方面的變化，病理癥狀多以慢性消化系統疾病（慢性胃炎、慢性腸炎、慢性痢疾、肝炎、消化不良等）為主。脾氣虛弱伴隨著運化功能的減退為該證的突出特征。脾虛可以在多系統多病種中比較集中地將因各項功能障礙而產生的綜合癥候群反映出來。例如在脾氣虛原始病因基礎上發展為病情更重的脾陽虛癥，其陰寒內生，寒凝氣滯，失于溫運，水濕不化而出現腹痛綿綿，喜溫喜按，形寒肢冷，肢體浮腫，小便不利等癥狀［10］。在對脾虛證本質近二十多年的研究統計后發現，在高達87.9%的一般雜病發展過程中會出現或輕或重的脾虛證。而構建脾虛證動物模型從20世紀80年代起就有專家分別從飲食失節、寒冷刺激等方法開始摸索，即使構建出來的模型較臨床患者可能會出現一些差異，但是通過迅速發展的脾虛證實驗研究，漸漸建立起臨床認可的脾虛動物模型，深入了中西醫結合對于脾虛的內在特性的認識。

羅和古等［11］學者構建的肝郁脾虛證模型在開展中醫證候學研究時使用代謝組學的技術，意圖通過脾虛病癥所產生各項代謝產物的共性分析與帶有特殊標記的物質來尋找中醫證候在生物學上的內在本質，將科學化與定量化的中醫辨證法進一步發展起來，促進代謝組學技術在中醫藥學研究中的必要性，使復雜的中醫藥理論體系在新方法、新途徑的輔助下簡單明了化。而通過對內源性代謝產物形成、代謝的深入研究，可以發現中醫證候發生發展的內在可能原因，來發掘中醫生物學的本質意義。

2.2 脾虛與線粒體物質能量代謝的關系 在所有需氧的真核細胞中，線粒體作為細胞內半自助性細胞器，是細胞乃至生命體進行各項生命活動的核心與樞紐，為呼吸與能量轉化提供了基本場所，主要是進行物質能量代謝和遺傳變異兩大機體基本生命活動形式。線粒體的功能正常與否直接決定了細胞所在的五臟六腑以及生命體的各項生理活動。腺苷三磷酸（ATP）作為能夠唯一可以直接被細胞利用的能源，推動著生命過程的始終，而其主要來源便是機體細胞內線粒體，故其有“細胞動力工廠”之稱。催化氧化磷酸化的酶是一種由核基因編碼的蛋白，分布于線粒體內膜和基質。在該酶的催化下，氧氣氧化食物中的營養成分而產生ATP來推動機體的各項生命活動。

中醫認為，五臟六腑之中脾為本，而在西醫中認為，與脾功能有相通之處的線粒體也廣泛分布于機體的五臟六腑之內，故我們將西醫中的線粒體認定為中醫中的脾。脾運化功能的強弱在一定情況下決定了機體是否正常運轉及陽氣的盛衰：“四季脾旺不受邪”，脾氣旺盛，運化功能強健，則其他四臟六腑皆健，機體可以正常運轉；反之機體各臟腑俱衰，百病纏身［12］。1991年迎來脾胃學說研究發展的新思路，劉友章教授首次通過中醫脾與西醫線粒體密切相關性而提出“中醫脾-線粒體”假說。在該假說中，認為脾主運化，不僅僅指的是水谷精微在胃腸的消化吸收而產生的“外運化”過程；更重要的是營養物質在線粒體內進行的一系列氧化代謝所代表的“內運化”過程。此外，高能磷酸鍵主要發生在細胞中磷酸化與去磷酸化的代謝過程，而這些代謝過程中，三大營養物質糖、脂肪、氨基酸相互轉化的渠道與最終的通路是發生在線粒體三羧酸循環內的。存在于三羧酸循環內的各個小分子中間產物，為細胞內其他活性物質的合成提供了基礎。線粒體作為“后天之本”，為機體提供了生命活動所需的場所與作用［13］。

通過長期對大鼠進行饑飽失調與疲乏耗氣的造模，模型大鼠各臟器細胞內線粒體含量均發生明顯減少；線粒體出現腫脹或縮小等形狀改變；嵴斷裂、嵴突模糊、內外膜破損等結構紊亂；基質出現減少或空泡病變等。例如心肌細胞內線粒體發生高度腫脹并破壞了膜結構，心肌纖維結構不清；骨骼肌、肌原纖維間線粒體數量減少，體積明顯皺縮，嵴消失，基質外溢等；肝細胞內線粒體致密顆粒出現減少或消失；胃黏膜壁細胞線粒體內部結構模糊，脂肪滴浸潤在胞漿內，粗面內質網松散以致顆粒脫落，使得酶原顆粒發生丟失［14］。故總結以往構建的動物模型，我們發現脾虛動物如大鼠模型的線粒體首先發生改變，并且其改變是從由輕到重逐漸發展而來的。

根據臨床調查總結，發現對比正常人來講，脾胃氣虛患者線粒體有較明顯的損傷與能量產生障礙，包括胃壁細胞線粒體數目降低、酶原顆粒明顯減少；線粒體發生腫脹，內外膜缺損、嵴斷裂、基質稀薄等改變［15］。許多病理情況下，線粒體作為細胞內最為敏感的細胞器之一會首先出現形態的一些改變，繼而出現部分功能障礙，以及能量代謝的失衡［16］。故線粒體的質和量會在脾虛后出現改變，并且具有極強的相關性。

2.3 脾虛與線粒體基因的關系 線粒體DNA（mitochondrial DNA，mtDNA）自身編碼37個基因，包括12S和16S 2種rRNA基因，22種tRNA，及13種線粒體基因編碼的呼吸鏈亞基，是哺乳動物除細胞核以外唯一有遺傳功能的物質，可以調節一些線粒體的基本運轉，并影響細胞存在的結構與功能。由于缺少組蛋白的保護而直接暴露在高活性氧的環境下，并處于活躍的氧化磷酸化場所內，mtDNA結構極易受損而具有高度突變率的特點。細胞的物質量能代謝、分裂分化、凋亡等均與這一特征有著密不可分的聯系［17-18］。

劉友章等［19］通過復合因素構建脾氣虛大鼠模型，通過對細胞色素含量以及其相關酶活性的改變對長期處于脾虛狀態的大鼠線粒體的影響，發現該模型出現嚴重的mtDNA損傷，編碼細胞色素氧化酶亞基的基因發生突變而造成細胞色素Cyta、Cytb、Cytc、Cytc1減少，氧化能力下降。其他學者在其基礎上發現在給予四君子湯治療后，發現mtDNA編碼的細胞色素氧化酶亞基損傷發生部分修復，氧化酶能力提高，細胞色素Cyta、Cytb、Cytc、Cytc1含量增高［20］。當氧化磷酸化過程中所需的酶、底物、載體等出現異常或機體出現低血低氧的情況下，對外界敏感的線粒體常會通過氧化磷酸化功能損傷、能量轉換異常表現出來。在氧化磷酸化過程中，細胞色素氧化酶作為呼吸鏈內的關鍵酶，直接影響線粒體的能量代謝功能。線粒體內的生物氧化過程就是脾主運化理論的關鍵內容，故線粒體結構是否完整、功能是否完全也直接與其相關。

許多學者亦通過其他脾虛癥相關疾病導致的線粒體功能改變進行了研究［21］。曾益宏等［22］通過實驗觀察發現，在脾虛證大鼠骨骼肌內線粒體腺苷三磷酸酶（ATPase）可通過益氣健脾方劑顯著提高活性。鄧鐵濤教授亦明確提出，“脾胃虛損，五臟相關”是重癥肌無力（Myasthenia Gravis，MG）的主要病機。MG是一種獲得性自身免疫性疾病，主要發生在神經與肌肉接頭的傳遞障礙。臨床主要是全身骨骼肌的病理反應，首發癥狀為眼瞼下垂為主的眼外肌損傷，隨著病情的推進，患者出現發音困難，吞咽無力，頭頸四肢無力等癥狀。最終會累及呼吸肌而出現呼吸困難，病重者危及生命。國內外許多研究表明，MG發病與線粒體功能障礙有一定關系。Mar t ignago等［23］研究顯示，乙酰膽堿受體抗體陽性的MG患者存在肌纖維紊亂，線粒體異常，線粒體DNA缺失等改變。Finsterer等［24］研究發現，MG患者存在線粒體呼吸鏈復合物I缺陷而引起的呼吸鏈紊亂，進而影響線粒體功能。還有一些學者［25］發現采用乙酰膽堿A受體的部分肽段構建的MG大鼠模型肌纖維松散錯亂，線粒體數目減少，結構出現空泡化，神經肌接頭局部紊亂等改變。

宋雅芳等［26］研究基因序列的多態性編碼，找到了與脾虛mtDNA的D-LOOP區相關的一些基因變異片段，從mtDNA多態性的基因水平深入尋找與脾主運化相關的線粒體生理基礎與功能本質。通過對比分析擴增所提取臨床脾氣虛證患者十二指腸黏膜的mtDNA，周福生等［27］在前者的基礎上進一步發現了mtDNA的序列的多態性發生改變，以D-LOOP區高突變率為主，這一發現表明，mtDNA多態性的改變可能是導致脾氣虛證發病的一個分子基礎。mtDNA的復制、轉錄及翻譯均與該區域的完整性相關，當發生mtDNA突變時，這三者均會出現不同程度的損傷，導致ATP的合成減少，從而削弱了胃腸道黏膜上皮細胞對營養物質的代謝，臨床便會出現胃脹滿、呃逆、便溏等癥狀。在基因水平的逐漸探索過程中，漸漸將“脾主運化”的理論內涵揭示出來［28］。

2.4 脾虛與線粒體所處環境的關系 脾喜燥惡濕。濕邪入侵機體，脾陽氣受損而導致脾的各項功能削弱。有專家表示，線粒體對所處環境中的滲透壓與pH值有著較高的要求，這二者一旦隨著細胞內外液的稍許異常發生改變，線粒體的大小與形態就會立即隨之做出適應環境的改變，有時就會出現因體積膨脹過大而導致線粒體外膜發生爆裂，內膜在嵴的緩沖下做出增加表面的反饋，導致線粒體形態變成球狀。在以往［29-30］構建的敗血癥動物模型報道中我們發現，在血壓常處于正常狀態下，各臟器細胞內線粒體的膜流動性變緩，黏度增高，發生了線粒體功能受損的現象，懷疑細菌或內毒素的存在可能會對線粒體造成某種損傷，也是多臟器在敗血癥中發生功能衰竭的基礎。根據現代醫學研究，我們認為以濕熱病邪為主的濕邪多是由機體免疫功能受損所產生的炎癥反應。而多數炎癥反應都會使線粒體所處環境發生改變，高度敏感的線粒體會使生成ATP的內膜電子傳遞鏈出現損壞，理化特性異常，從而出現各種病變。

2.5 脾虛出血與線粒體的關系 三羧酸循環與氧化磷酸化是提供生命體正常運轉的主要途徑，線粒體通過這兩大途徑，將糖、脂肪、氨基酸三大營養物質（即水谷精微）運化成機體各項生理功能所需的ATP（即“氣”），并通過代謝中間產物甘氨酸與琥珀酸單酰輔酶A合成血紅素（即“血”），在線粒體內與Fe2+通過線粒體內的亞鐵螯合酶的催化下螯合成原卟啉IV。其中值得一提的是，在線粒體內合成血紅素的步驟僅僅只有開始和結尾。如果線粒體發生病變，線粒體內的亞鐵螯合酶活性隨之減弱，無力合成足夠的血紅素而導致珠蛋白合成失常，患者便會出現卟啉癥、鐵粒幼紅細胞性貧血等臨床病癥。因此，線粒體（即脾）是“氣血生化之源”。脾虛病癥脾氣不足以致血液在血管內運行不受脾氣固攝，沖破已經薄弱的血管壁，外溢到血管外而出現了各種臨床的出血癥狀，且一旦發生血液彌散則很難控制。當機體出現脾不統血癥狀后，在體內循環的血流量出現降低，血液所攜帶的氧氣及葡萄糖也隨之減少，從而拖緩了腦細胞內能量代謝過程。當體內循環的血流量低至一定程度后，腦組織作為低血低氧區域，細胞內的線粒體生理功能出現顯著損耗，代表呼吸鏈完整性的膜電位下降，氧化還原功能減弱，從而誘導細胞發生大量凋亡、壞死。除此之外，腦出血后還會出現一些伴隨反應，釋放有毒物質如凝血酶對大腦神經細胞造成一定損害［31］。

在凝血止血過程中，血液成分血小板起著非常重要的作用。根據最新的血液學研究，發現ATP在血小板內的含量為紅細胞內的150倍，血小板內這些含量可觀的ATP對保持其形態的完整性、對外界刺激的應激反應、輔助其他物質的合成等各項生理功能有著舉足輕重的意義。而血小板內ATP主要是通過細胞內占主導作用的氧化磷酸化與輔助作用的糖酵解這兩個途徑生成的。根據產生的CO2來計算血小板內線粒體氧化磷酸化產生的ATP，發現血小板每小時產生950 nm（約109個ATP），即使在血小板未被激活的休止期，氧化磷酸化也可以產生血小板所需40%以上的ATP［14］。血小板一旦被激活，其產生ATP的能力會更進一步的增強。所以我們得出結論，當血小板內的線粒體發生損傷，血小板的凝血功能將被嚴重制約而容易出血不止。血小板內的線粒體（脾）所產生的ATP（氣）直接影響了機體凝血系統的正常運轉，以及保證血液在血管內運行而不外溢。這個觀點與中醫學中的“脾主統血”這一理論非常貼切。

3 小結

在深刻了解脾在中醫中的生理學意義后，通過脾虛模型進一步探討中醫脾與線粒體能量代謝與線粒體DNA表達之間的相互關系，表現出了一種以微觀和宏觀二者緊密結合的新型研究方法，更容易理解中醫脾與線粒體的息息相關性。在這一方法的指導下，將中醫思想與現代醫學理論相結合，動物模型與細胞生物學相結合，將主觀存在的脾氣建立在客觀存在的線粒體這一物質形態上，加深脾與線粒體之間的互通性，可以通過分析線粒體自身的功能特點來更深一步的了解中醫脾在生命體中的重要性。至今為止，脾虛導致線粒體各項形態、功能障礙的機制還不清楚，我們期望在日后的研究中可以找到該現象的發生機制，來指導臨床診斷和治療。

［1］ 李艷彥. 脾胃與中醫血的關系［J］. 山西中醫學院學報，2010，11（5）：2-4.

［2］ 范曄，張炎. “脾主裹血”之探析［J］. 北京中醫，2006，25（8）：499-500.

［3］ Yao YB，Can YQ，Guo XT，et al. Biofeedback therapy combined w ith traditional Chinese medicine prescription improves the symptoms，surface myoelectricity，and anal canal pressure of the patients w ith spleen def ciency constipation ［J］. Evid Based Complalt A lternat Med，2013，830714：1-7.

［4］ 趙素賢，王秀琴，杜鵑，等. 大鼠脾氣虛結合胃潰瘍模型中結5-羥色胺及其受體的變化［J］. 中國組織化學與細胞化學雜志，2006，15（5）：499-503.

［5］ 黃河，林亞平，易受鄉. 脾虛證相關檢測指標的研究進展與思考［J］. 醫學信息，2010，23（4）：150 4-1507.

［6］ 劉友章，劉江凱，弓淑珍，等. 中醫“脾主肌肉”與骨骼肌舒縮運動中能量代謝關系的探討［J］. 江蘇中醫藥，2009，41（4）：5-7.

［7］ 侯風剛，岑怡，朱凌云，等. 大腸癌脾氣虛證辯證量化標準的研究［J］. 中西醫結合學報，2009，7（9）：814-818.

［8］ Fu LR，Guo SW，Liu XH. Effect of Yiqi Jianpi plus anticancer herbs on spleen deficiency in colorectal cancer and its anti-tumor role［J］. Asian Pac J Trop Med，2014，7（5）：378-381.

［9］ 胡玲，陳冠林，陳蔚文. 脾虛理論及其應用—脾胃學說傳承與應用專題系列［J］. 中醫雜志，2012，53（14）：1174-1177.

［10］ 姜洪華. 脾氣虛證患者線粒體DNA多態性與超微結構的初步研究［D］. 廣州：廣州中醫藥大學，2007：1-66.

［11］ 羅和古，丁杰，岳廣欣，等. 大鼠肝郁脾虛證的代謝組學研究［J］. 中西醫結合學報，2007，5（3）：30 7-313.

［12］ 侯麗穎，劉友章，賀松其，等. 中醫脾與線粒體功能的相關性探討［J］. 上海中醫藥雜志，2008，42（7）：3-4.

［13］ 鄭敏麟，阮詩瑋. 中醫藏象實質細胞生物學假說之一—“脾”與線粒體［J］. 中國中醫基礎醫學雜志，2002，8（5）：10-12.

［14］ 盛健，陳瑜，張怡元，等. 神經肌肉性疾病患者線粒體DNA突變的研究分析［J］. 福建醫藥雜志，2000，22（3）：99-100.

［15］ 劉友章，王昌俊，周俊亮，等. 長期脾虛模型大鼠細胞線粒體的研究［J］. 中醫藥學刊，2006，24（3）：391-394.

［16］ 李嘉，劉永章，陳美仁，等. 健脾活血祛濕方對肝硬化腹水大鼠肝線粒體的影響［J］. 2014，6（16）：4-7.

［17］ 彭艷，易受鄉，常小榮，等. “脾虛證”與能量代謝關系的研究進展［J］. 中華中醫藥學刊，2010，28（11）：2278-2281.

［18］ 唐春，別平. 線粒體DNA的損傷及其對細胞的影響［J］. 第二軍醫大學學報，2006，27（2）：211-214.

［19］ 劉友章，宋雅芳，勞紹賢，等. 胃脘痛患者胃黏膜超微結構研究及中醫“脾-線粒體相關”理論探討［J］. 中華中醫藥刊，2007，25（12）：2439-2442.

［20］ 劉友章，王昌俊，周俊亮. 四君子湯修復脾虛大鼠線粒體細胞色素氧化酶的作用及機制［J］. 中國臨床康復，2006，10（35）：118-122.

［21］ 孫瑩，宋雅芳，胡齊. 中醫“脾主肌肉”與線粒體功能的相關性探析［J］. 中醫藥信息，2014，31（4）：27-29.

［22］ 曾益宏，劉友章，徐升. 益氣健脾法對脾虛證大鼠模型骨骼肌線粒體ATPase活性的影響［J］. 長春中醫藥大學學報，2009，25（2）：171-172.

［23］ M artignago S，Fanin M，Albertini E，et al. M uscle histopathology in myasthenia gravis w ith antibodies against Musk and AchR［J］. Neuropath Appl Neurobiol，2009，35（1）：103-110.

［24］ Finsterer J，Obermanl I，Reitner A. Respiratory chain complex-I defect m im icking myasthenia［J］. Metab Brain Dis，2002，17（1）：41-46.

［25］ 宋雅芳，胡任飛，劉友章，等. 健脾祛濕方對重癥肌無力模型大鼠骨骼肌線粒體及神經肌肉接頭處超微結構的影響［J］. 中藥藥理與臨床，2010，26（1）：65-68.

［26］ 宋雅芳，劉友章，姬愛冬，等. 脾主運化與細胞線粒體相關在探析［J］. 遼寧中醫雜志，2007，34（1）：23-24.

［27］ 周福生，姜洪華，廖榮鑫，等. 脾氣虛癥患者線粒體DNA全序列測定及其多態性分析［J］. 新中醫，2008，40（9）：67-68.

［28］ 宋小莉. “脾主運化”科學內涵的研究思路探討［J］. 遼寧中醫雜志，2013，40（2）：254-255.

［29］ 劉建倉，陸松敏，郭素清，等. 家兔內毒素血癥時肝腎心肺線粒體磷脂酶A2及其膜流動性的改變［J］. 中國病理生理雜志，1997，13（3）：302-306.

［30］ 蔣建新，汪江淮，陳惠孫，等. 敗血癥大鼠肝、腎、心、肺線粒體功能的變化［J］. 中國病理生理雜志，1993，9（2）：183-186.

［31］ 李翎，方永奇，鄒衍衍，等. 醒神噴鼻液對腦出血大鼠腦組織的鈣離子濃度及線粒體膜電位的影響研究［J］. 時珍國醫國藥，2012，23（8）：1959-1960.

（本文編輯：吳昔昔）

R2-031

C DOI：10.3969/j.issn.2095-9400.2015.10.017

2015-06-15

國家973計劃課題資助項目（2013CB531702）

游艷婷（1991-），女，山西晉中人，碩士生。

金麗琴，教授，碩士生導師，Emai l：l iqin j in@126. com。