促甲狀腺激素水平與妊娠期代謝綜合征的相關性分析

周慶調，鄭小冬，李秀媚，胡艷君，呂杰強

（1.溫州醫科大學附屬第三臨床學院，溫州市人民醫院 婦產科，浙江 溫州 325000；2.溫州醫科大學附屬第二醫院 婦產科，浙江 溫州 325027）

促甲狀腺激素水平與妊娠期代謝綜合征的相關性分析

周慶調1，鄭小冬1，李秀媚1，胡艷君1，呂杰強2

（1.溫州醫科大學附屬第三臨床學院，溫州市人民醫院 婦產科，浙江 溫州 325000；2.溫州醫科大學附屬第二醫院 婦產科，浙江 溫州 325027）

目的：研究血清促甲狀腺激素（TSH）水平與妊娠期代謝綜合征及其組分的相關性。方法：選取在溫州市人民醫院定期產檢并住院分娩的甲狀腺激素正常、資料完整的911例單胎妊娠孕婦，根據TSH水平分為研究組及對照組。其中149例TSH＞3.0 mIU/L孕婦為亞臨床甲狀腺功能減退組（研究組）；762例TSH＜3.0 mIU/L孕婦為對照組。記錄各組孕期身高、年齡、孕前體質量、孕24～28周糖耐量試驗（OGTT）、孕晚期臨近分娩的甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、總膽固醇（CHOL）、TSH、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）水平。比較研究組與對照組的血脂水平，2組單純妊娠期高血壓病、單純妊娠期糖尿病、妊娠期代謝綜合征的患病率。比較TSH在妊娠期糖尿病、妊娠期高血壓疾病、妊娠期代謝綜合征3組與正常組的高低。結果：研究組TG水平高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。研究組妊娠期高血壓疾病患病率高于正常組，差異有統計學意義（P＜0.05）。TSH與妊娠期代謝綜合征患病率關系不顯著（P＞0.05）。TSH值在妊娠期高血壓疾病組高于正常組，差異有統計學意義（P＜0.05）。結論：血清TSH水平與血脂組分TG、妊娠期高血壓疾病存在相關，與妊娠期高血壓疾病患病亦相關，與妊娠期代謝綜合征關系不顯著。

促甲狀腺素；亞臨床甲狀腺功能減退；妊娠期代謝綜合征；妊娠期高血壓疾病

妊娠期代謝綜合征（gestational metabol ic syndrome，GMS）是指具有妊娠期高血壓病、妊娠期糖尿病、脂質代謝異常以及肥胖等組分的臨床綜合征。甲狀腺功能減退孕婦妊娠期高血壓疾病、妊娠期糖尿病、流產、早產的發生率明顯升高。而妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退癥對妊娠期高血壓疾病、妊娠期糖尿病、血脂甚至GMS的影響結論不一。本研究通過對血清促甲狀腺素（thyroid-stimulating hormone，TSH）水平與GMS及其組分研究分析，觀察妊娠期甲狀腺功能減退癥與GMS及其組分是否存在相關性，從而指導妊娠期并發癥發病的預測及治療。

1 資料和方法

1.1 一般資料 收集2012年1月至2014年12月在溫州市人民醫院行定期產檢并住院分娩的911例甲狀腺激素正常孕婦進行臨床研究，根據TSH水平分為研究組及對照組。其中，TSH＞3.0 mIU/L的亞臨床甲狀腺功能減退患者149例（研究組），TSH＜3.0 mIU/L甲狀腺功能正常762例（對照組）。單純高血壓108例，單純妊娠期糖尿病256例，GMS 65例，正常組482例，單純高血壓和糖尿病不包括在GMS里面。疾病排除標準：①使用影響甲狀腺功能的藥物史；②既往甲狀腺疾病史；③孕前血糖異常、高血壓、血脂異常疾病史及治療史。

1.2 研究方法 隨機抽取來本院定期產檢并住院分娩的911例甲狀腺激素正常患者。參照她們產檢表，記錄年齡、孕前體質量（妊娠前3～6個月的體質量）、身高、孕24～28周糖耐量試驗（OGTT）及血壓值。根據孕24～28周OGTT值及整個孕周產檢血壓值判斷是否存在妊娠期糖尿病及妊娠期高血壓。身高及體質量測量以清晨空腹測量為準，測量時去除鞋襪及外衣，體質量指數（BMI）=體質量（kg）/身高（m2）。同時記錄晚孕期臨近分娩的甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、總膽固醇（CHOL）、TSH、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）水平。

1.3 診斷標準

1.3.1 GMS標準：①排除標準：妊娠前合并代謝綜合征、糖尿病、高血壓、心血管疾病、甲狀腺疾病、血液病和多囊卵巢綜合征者，妊娠期感染、多胎妊娠和輔助生育技術妊娠者。②GMS診斷標準：在2004年中華醫學會糖尿病學會制定的代謝綜合征診斷標準［1］的基礎上，參考Wizni tzer等［2］的研究結果，本研究采用以下標準作為GMS的診斷標準：孕前體質量超重或肥胖，BMI≥25 kg/m2；血糖升高，診斷為妊娠期糖尿病；血壓升高，血壓≥140/90 mmhg；脂代謝異常，TG≥3.23 mmol/L。具備其中3項或全部者即可診斷為GMS。

1.3.2 妊娠期糖尿病診斷標準：采用2011年7月1日由國家衛生部［3］發布75 g OGTT的正常值：空腹＜5.1 mmol/L，服糖后1 h＜10.0 mmol/L，服糖后2 h ＜8.5 mmol/L，其中任何一項血糖值異常者應診斷為妊娠期糖尿病。

1.3.3 妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退癥標準：以美國甲狀腺學會［4］（American Thyroid Association，ATA）提出的TSH＞2.5 mIU/L（早孕），＞3.0 mIU/L（中晚孕）為標準。

1.4 統計學處理方法 采用SPSS19.0統計軟件。計量資料為非正態分布，組間比較用Mann-Whitney U檢驗，計數資料組間比較采用卡方檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 孕婦基本臨床特征 見表1。

表1 孕婦基本臨床特征（±s）

表1 孕婦基本臨床特征（±s）

注：TG、CHOL、HDL-C、LDL-C單位為mmol/L，TSH單位為mIU/L，FT4單位為pmol/L

項目　　對照組（n=762）　　研究組（n=149）年齡（歲）　 29.24±5.12　 28.80± 5.28身高（cm）　159.10±4.47　158.90± 4.53孕前體質量（kg）　 68.70±9.41　 69.70±10.59孕周（周）　 37.60±3.90　 37.10± 3.70妊娠期高血壓（例）　 72　36妊娠期糖尿病（例）　219　37 GMS（例）　 50　15 TG　 2.77±1.13　 2.95± 1.01 FT4　 8.36±1.33　 8.33± 1.38 CHOL　 5.79±1.10　 6.04± 1.38 HDL-C　 1.46±0.36　 1.47± 0.45 LDL-C　 3.43±0.94　 3.60± 1.13 TSH　 1.70±0.61　 4.56± 2.94

2.2 2組妊娠期高血壓、妊娠期糖尿病、GMS的患病率比較 研究組妊娠期高血壓疾病患病率高于正常組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。研究組TG水平高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表2 研究組和對照組妊娠期糖尿病、妊娠期高血壓、GMS患病率的比較 例（%）

表3 研究組及對照組的血脂比較（四分位數）

2.3 妊娠期糖尿病、妊娠期高血壓疾病、GMS 3組與正常組的TSH值比較 TSH值在妊娠期高血壓疾病組高于正常組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 妊娠期糖尿病、妊娠期高血壓、GMS組與正常組TSH比較（四分位數）

3 討論

目前妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退癥對妊娠期高血壓疾病、妊娠期糖尿病、血脂甚至GMS的影響結論不一。Casey等［5］對17 000例孕婦的回顧性研究提示，TSH會增高妊娠并發癥的發生風險，包括妊娠期高血壓疾病等。賀譯平等［6］研究結果顯示，根據ATA標準，妊娠合并亞臨床甲狀腺功能減退癥孕婦流產、早產、妊娠期高血壓疾病等的發生率分別與對照組比較，差異均有統計學意義（P＜0.05）；與本研究血清TSH水平與妊娠期高血壓疾病存在相關，與妊娠期高血壓疾病患病亦相關結果一致。至于TSH對妊娠期糖尿病的影響，報道不一致。研究［7］表明，妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退與妊娠期糖尿病發生率無關。而Tudela等［8］指出TSH增高是妊娠糖尿病的危險因素之一，TSH是一個預測妊娠糖尿病的重要指標。主要其研究在一個校正了孕產婦的年齡、體質量、種族和奇偶性后的logistic回歸分析后得出結論。因此，關于TSH與妊娠期糖尿病的相關性尚需進一步研究。妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退與GMS研究不多，本研究結果示研究組GMS發病率高于甲狀腺正常組，但差異無統計學意義。

目前TSH與妊娠期高血壓存在關聯機制尚不明確。相關研究［9-10］認為，下丘腦-垂體-甲狀腺軸參與了血壓的調節，甲狀腺激素對心血管功能有調節作用，認為全身血管阻力增加是甲狀腺功能減退或亞臨床甲狀腺功能減退導致血壓升高的主要機制。妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退還可以出現鈉的內穩態異常、交感神經系統活性增強、腎小球濾過率下降等改變。同時Taddei等［11］研究顯示，TSH水平＞3.0 mIU/L（亞臨床甲狀腺功能減退）導致內皮細胞功能障礙，其產生的重要舒張血管物質—一氧化氮減少，損傷血管舒張功能，這些因素均可能參與了高血壓發病。

GMS不同于妊娠期高血壓疾病及妊娠期糖尿病，因為經典的妊娠期高血壓疾病并不包含妊娠期糖代謝異常，妊娠期糖尿病也不包含妊娠期高血壓疾病，GMS是妊娠期間特發的，是一種獨立的妊娠期并發癥。包括胰島素抵抗、體質量超重、糖代謝異常、血壓升高、脂代謝異常等多重代謝異常的聚集，具有遠期心血管疾病和糖尿病，代謝綜合征風險的一組癥候群。GMS患者早產、流產、胎死宮內、胎兒畸形、手術助產、剖宮產率、孕婦病死率的發生明顯升高，甚至對胎兒成年代謝性疾病有一定影響。雖本研究提示與代謝綜合征患病關系不顯著，但TSH 與GMS診斷標準里的兩項（TG、妊娠期高血壓疾病）有一定關系。以美國甲狀腺學會ATA提出的TSH＞2.5 mIU/L（早孕），＞3.0 mIU/L（中晚孕）為標準，研究T1期的亞臨床甲狀腺功能減退的患病率甚至高達27.8%，這意味著我國妊娠婦女的三分之一存在妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退。因此從新生兒質量及妊娠并發癥的預防及臨床意義上講，我們應該關注甲狀腺功能。由于妊娠亞臨床甲狀腺功能減退發生率高，我們認為在孕早期應普及甲狀腺功能特別是TSH的檢查，及早對無癥狀的妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退進行識別，使用藥物以減少妊娠并發癥。若在妊娠早期發現亞臨床甲狀腺功能減退，需加強產檢，監測血壓、血脂情況，早點發現妊娠期高血壓等并發癥，減少其對各器官及胎兒的影響。對未正規產檢的、晚期發現的妊娠期高血壓患者，我們也需進行甲狀腺功能檢測，以利于更好地控制病情。

［1］ 中華醫學會糖尿病學分會代謝綜合征研究協作組. 中華醫學會糖尿病學分會關于代謝綜合征的建議［J］. 中華糖尿病雜志，2004，12（3）：156-161.

［2］ Wiznitzer A，Mayer A，Novack V，et a1. Association of lipid levels during gestation w ith preeclampsia and gestational diabetes mellitus：a population—based study［J］. Am J Obstet Gynecol，2009，201（5）：el-e8.

［3］ 魏玉梅，楊慧霞. “第六屆糖尿病合并妊娠國際會議”紀要［J］. 中華圍產醫學雜志，2011，14（7）：447-448.

［4］ ATA. Guideline of ATA for the diagnosis and managenlent of thyroid disease during pregnancy and poststpartum［J］. Thyroid，2011，21（10）：108l-1125.

［5］ Casey BM，Dashe JS，WeIIs CE，et a1. SubclinicaI hypothyroidism and pregnancy outcomes［J］. Obstet Gynecol，2005，105（2）：239-245.

［6］ 賀譯平，賀同強，王艷霞，等. 不同標準診斷的亞臨床甲狀腺功能減退癥及甲狀腺過氧化物酶抗體陽性對妊娠的影響［J］. 中華婦產科雜志，2014，49（11）：823-828.

［7］ 汪露，王志華. 妊娠期亞甲狀腺功能異常對妊娠結局的影響［J］. 浙江臨床醫學，2015，17（2）：256-257.

［8］ Tudela CM，Casey CM，M clntire DD，et a1. Relationship of subclinical thyroid disease to the incidence of gestational diabetes［J］. Obstet Gynecol，2012，119（5）：983-988.

［9］ Cai Y，Ren Y，Shi J. Blood pressure levels in patients w ith subclinical thyroid dysfunction：a meta analysis of crosssectional data［J］. Hypertens Res，2011，34（10）：1098-1105.

［10］ Ferreira MM，Teixeira Pole F，Mansur VA，et al. Ambulatory blood pressure monitoring in normotensive patients w ith subclinical hypothyroidism［J］. Arq Bras Cardiol，2010，94（6）：806-812.

［11］ Taddei S，Caraecio N，Virdis A，et a1. Im paired endothelium —dependent vasodilation in subclinical hypothyroidism：benef cial effect of levothyroxine therapy［J］. J Clin Endocrinol Metab，2003，88（8）：3731-3737.

（本文編輯：吳健敏）

The cor relative analysis analysis betw een thyroid-stim ulating hormone levels and m etabolic syndrome during p regnancy

ZHOU Qingdiao1，ZHENG Xiaodong1，LI Xiumei1，HU Yanjun1，LV Jieqiang2. 1.Department of Obstetrics and Gynecology，the Third Affliated Clinical College of Wenzhou Medical University，Wenzhou People's Hospital，Wenzhou，325000； 2.Department of Obstetrics and Gynecology，the Second Affliated Hospital of Wenzhou Medical University，Wenzhou，325027

Ob jective：To investigate the relationship between thyroid-stimulating hormone （TSH） levels and metabolic syndrome during pregnancy. Methods：Nine hundred and eleven single pregnant women who accepted regular obstetrical inspection and delivered in Wenzhou People's Hospital were enrolled. One hundred and forty-nine cases w ith subclinical hypothyroidism （TSH＞3.0 m IU/L） were divided into study group and other 762 pregnant women w ith TSH＜3.0 m IU/L w ere as controls. Information Including age，gestational weeks，body weight before pregnancy and biochemical indicators，including total cholesterol （CHOL），triglyceride （TG），high density lipoprotein cholesterol （HDL-C），low density lipoprotein cholesterol （LDL-C） and thyroid-stimulating hormone levels were recorded. The levels of serum lipid，the prevalence of pregnancy induced hypertension，gestational diabetes mellitus and pregnancy metabolic syndrome were compared between the two group. Resu lts：The levels of triglyceride in the subclinical hypothyroidism group were much higher than that in the controls. The difference was statistically signif cant （P＜0.05）. The incidence of GMS and pregnancy induced hypertension was much higher than that in the controls. There was no correlation betw een TSH and GMS （P＞0.05）. The TSH seemed to have relationship in the morbidity betw een pregnancy induced hypertension and normal （P＜0.05）. Conclusion：There is a signif cant correlation between TSH levels and triglyceride and pregnancy induced hypertension.The levels of TSH is also associated with pregnancy hypertension，but not related to GMS.

thyroid-stimulating hormone； subclinical hypothyroidism； gestational metabolic syndrome；pregnancy induced hypertension

R714.256

B DOI：10.3969/j.issn.2095-9400.2015.10.012

2015-04-24

周慶調（1982-），女，浙江溫州人，主治醫師，在職碩士生。

呂杰強，主任醫師，教授，博士生導師，Emai l：j ieqianglu@126.com。