ACTL聯合化療治療晚期乳腺癌的臨床觀察

陳維 魏濤

(廣州市花都區人民醫院 腫瘤科 廣東 廣州 510800)

目前對于晚期乳腺癌患者，治療方法有手術、放療、化療、內分泌治療等，治療有效率有了較大提高，但仍有部分患者治療效果不佳。近年來，很多臨床研究證實自體T 淋巴細胞免疫治療－V 基因轉導(ACTL)是新一代抗腫瘤過繼免疫治療的首選方案，但目前對ACTL 聯合化療治療晚期乳腺癌的臨床觀察資料較少。本研究對20 例晚期乳腺癌患者采用ACTL 聯合化療治療，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2012年6月至2014年6月在花都區人民醫院腫瘤科住院的20 例女性晚期乳腺癌患者，均經病理學或細胞學證實。患者均為初治或近1 個月內未行其他抗腫瘤治療，年齡為36 ～70 歲，KPS 評分＞60 分，預計生存時間＞3個月。檢測到患者腫瘤組織MHC－Ⅰ類分子陽性，有乳腺癌腫瘤標志物乳汁蛋白BA46 抗原、癌胚抗原(CEA)、Her－2/neu抗原、MAGE－A3、乳腺癌相關基因1 蛋白(Bcg－1)抗原、前列腺特異性膜(PSMA)抗原、腫瘤－睪丸抗原(SPANX)、鱗狀細胞癌(SCC)抗原、Survivin 抗原中至少一種乳腺癌相關抗原陽性，肝腎功能基本正常，無嚴重貧血，無嚴重過敏癥。與患者及家屬講明ACTL 聯合化療的意義，并簽訂治療同意書。

1.2 治療方法 在患者化療前1 次采集患者靜脈外周血80 ～150 ml，進行體外細胞培養，采集完成到制備出細胞制品全程需要12 ～18 d，通常在采血后的第14 和15 天左右將激活的CTL連續兩天每天回輸1 次，共2 次，回輸采取靜脈輸注，30 min 內完成。每周期化療結束后第5 天予制備好的ACTL 回輸，共回輸ACTL 細胞4 ～6 次。患者以多西他賽+表阿霉素方案化療，多西他賽75 mg/m2，第1 天，表阿霉素50 mg/m2，第1 天，21 d為1 周期，共行2 個周期化療。

1.3 判定標準 根據RECIST 評價標準來評價近期療效，完全緩解(CR);腫瘤病灶完全消失，且維持1 個月以上;部分緩解(PR):腫瘤病灶體積縮小1/2 以上，無其他新增病灶，且維持1個月以上;穩定(SD):腫瘤病灶體積縮小不足1/2 或增大不足1/4，無新增病灶，維持1 個月以上;進展(PD):腫瘤病灶體積增大1/4 以上或出現新發病灶。臨床有效率= CR + PR。以KPS 評分評價生活質量改善情況，提高:治療后KPS 評分增加10 分以上;下降:減少10 分以上;穩定:增加或減少幅度不足10 分。生活質量改善率=提高+穩定。藥物毒副反應按WHO統一標準評定。

2 結果

晚期乳腺癌采用ACTL 聯合化療治療的近期療效中，出現CR 的患者有2 例，PR 有13 例，SD 有4 例，PD 有1 例，臨床有效率為75%。治療后患者生活質量提高8 例，穩定6 例，生活質量改善率為70%。治療相關的毒副反應有白細胞減少4 例，惡心5 例，嘔吐2 例，肝腎功能損害2 例，流感樣癥狀表現1 例，癥狀均輕微，予對癥處理后可緩解。

3 結論

乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤，臨床發病率呈上升趨勢，且具有復發、多途徑轉移等特征，其中10%左右患者確診時已存在遠處轉移。目前，乳腺癌的臨床治療手段以化療為主，而晚期乳腺癌一線化療首選含蒽環類藥物，其中最為常用的是多西他賽及表阿霉素，但臨床仍難以解決化療耐藥、不能耐受副反應、有效率不高等難題。最近幾年，乳腺癌治療領域中生物治療研究報道增多。DC 作為一種功能最強的抗原遞呈細胞，捕獲抗原后非成熟DC 分化為成熟，經抗原肽遞呈給CD 細胞，繼而誘導CTL 產生和促進IL－12 等細胞因子分泌，從而出現Th1 免疫應答來抗腫瘤［1］。有研究報道腫瘤患者體內DC功能缺陷或數量不足，使腫瘤組織存在的大量細胞因子抑制了DC 抗原遞呈功能，繼而機體抗腫瘤免疫應答不能被激活，這是腫瘤形成、發展原因之一［2－3］。

ACTL 制備出的CTL 具有腫瘤抗原特異性，即靶向性，對正常細胞無殺傷作用。乳腺癌有多種腫瘤標志物表達，其中BA46抗原在大部分乳腺癌細胞中都表現為高表達，而在其他正常組織內幾乎不表達［4］。ACTL 特異殺傷性T 細胞可逆轉婦科腫瘤及前列腺腫瘤對抗化療藥物的耐藥性，而且有可能逆轉腫瘤細胞對易瑞沙、阿瓦斯汀等生物靶向藥物治療的耐藥性，對產生耐藥性患者具有重大意義。ACTL 與化療聯用可增強機體對化療藥物敏感性，抵抗化療藥物的免疫抑制作用。與傳統抗腫瘤治療手段相比，ACTL 靶向性抗腫瘤細胞免疫技術毒副作用低，對患者體質要求低，不會對患者正常組織、細胞有任何的損傷。

本研究發現，ACTL 聯合化療治療晚期乳腺癌的有效率和生活質量改善率較好，且治療過程中未見明顯不良反應的增加，患者耐受性好，作用范圍廣，但由于本研究為小樣本臨床數據研究，ACTL 聯合化療的臨床療效有待進一步的研究。

［1］Dallal R M，Lotze M T.The dendritic cell and man cancer vaccine［J］.Curr Opin Immunol，2000，12(5):583－588.

［2］Tsuger T，Yamakawa M，Tsukamoto M.Infiltratin dendritic/Lan－ger－hans cells in primary breast cancer［J］.Breast Cancer Res Treat，2000，59(2):141－152.

［3］韓超峰，曹雪濤.腫瘤誘導的樹突狀細胞功能缺陷及機制［J］.中國腫瘤生物治療雜志，2005，12(2):89－93.

［4］黃宇賢，郭坤元.腫瘤生物治療的新模式:分子靶向－過繼性細胞免疫治療［J］.中國腫瘤生物治療雜志，2010，17(3):243－248.