精神分裂癥患者心肌酶譜和心電圖異常的相關因素分析*

陳耿誼， 高鎮松， 張勝佳， 陳偉鵬

(廣東省汕頭市第四人民醫院， 廣東 汕頭 515021)

精神分裂癥患者心肌酶譜和心電圖異常的相關因素分析*

陳耿誼＊＊， 高鎮松， 張勝佳， 陳偉鵬

(廣東省汕頭市第四人民醫院， 廣東 汕頭 515021)

目的:分析精神分裂癥患者心肌酶譜和心電圖異常的相關因素。方法:對2013年2月至2014年1月住院的164例精神分裂癥患者進行血清谷草轉氨酶(AST)、乳酸脫氫酶(LDH)、肌酸磷酸激酶同工酶(CPK－MB)等3項心肌酶檢測和心電圖檢查，每周1次，連續4周，統計AST、LDH、CPK異常率和心電圖異常率，并應用Logistic多因素回歸分析影響患者心肌酶和心電圖的危險因素。結果:精神分裂癥患者治療期間前4周心肌酶譜總異常率為50.6%，其中，AST異常率為34.8%，LDH異常率為37.2%，CPK－MB異常率為38.4%。前4周心電圖總異常率為37.8%。較大劑量氯氮平、長時間聯合用藥、嚴重陽性癥狀、高血壓和錐體外系反應是心肌酶譜異常和心電圖異常的主要危險因素。結論:密切觀察病情并定期監測心肌酶和心電圖，控制危險因素，對指導治療有參考價值。

精神分裂癥; 心肌酶; 心電圖

臨床上，精神分裂癥患者常有不同程度的軀體癥狀，特別是心血管方面的癥狀，如:心跳、胸悶、氣促等，相關實驗室檢查和心電圖檢查也常可發現心肌酶學和心電圖方面的異常。但由于影響精神分裂癥患者心肌酶和心電圖的相關因素較多，主要的危險因素并未完全明了，相關報道較少。故此開展本研究。

1 對象與方法

1.1 對象:2013年2月至2014年1月在本院住院的首發精神分裂癥患者。入組標準:①符合《中國精神障礙分類與診斷標準第三版(CCMD－3)》［1］精神分裂癥的診斷標準;②首次發病，年齡18～60歲;③給予常規抗精神病藥物治療，按情酌量，輔以心理治療和康復治療;④心電圖和心肌酶譜初次檢測在正常范圍;⑤患者或家屬對本研究知情同意，并書面簽署知情同意書;⑥能完成本項研究。排除標準:①伴嚴重軀體疾病、腦器質性疾病或藥物依賴者;②既往有心臟病史者;③有藥物過敏史者;④兒童、孕婦、哺乳期或老年患者;⑤研究進程中不同意本研究者。共入組164例，男性96例，女性68例，年齡18～58歲，平均(32.6±5.7)歲，已婚61例，未婚103例，初中以上文化89例，小學以下75例，有業73例，無業91例，病程(14.9±6.2)月，精神病家族史陽性33例，陰性131例，抗精神病藥應用情況:單用59例，聯用105例，藥物種類包括利培酮、喹硫平、齊拉西酮、阿立哌唑、奧氮平、帕利哌酮、氯丙嗪、氯氮平、舒必利、奮乃靜等。

1.2 心肌酶譜和心電圖監測方案:按計劃進行心肌酶譜和心電圖動態監測:①成立心肌酶譜和心電圖定期監測課題組;②制定心肌酶譜和心電圖監測方案，每周1次，連續監測4周，根據病情必要時增加監測次數;③應用麥瑞BS380全自動特殊化分析儀，于當天清晨7:00空腹采集靜脈血 5mL，分別檢測谷草轉氨酶(AST)、乳酸脫氫酶(LDH)、肌酸磷酸激酶同工酶(CPK－MB)等心肌酶譜;④每周1次應用常規12導聯心電圖儀檢查心電圖，連續4周;⑤針對發現的心臟副反應進行相應治療并合理調整精神科用藥，并認真履行告知義務;⑥分析心臟副反應檢出率。有胸悶、胸痛、心跳、心悸、氣促等不適主訴時隨時檢測。

1.3 觀察指標:①心肌酶異常患者AST、LDH、CPK的檢測值;②4周累計AST、LDH、CPK異常例數、檢出率;③心電圖診斷、4周累計心電圖異常例數、檢出率、發現時間;④調查記錄相關危險因素。

1.4 統計學方法:建立心電圖和心肌酶結果數據庫，應用SPSS11.0軟件對心電圖和心肌酶異常的相關因素進行Logistic多因素回歸分析。以P＜0.05為有統計學意義。

2 結 果

2.1 患者4周累計心肌酶譜異常情況:AST異常57例，占34.8%，平均值為167.2±29.8U/L;LDH異常61例，占37.2%，平均值為393.5±57.6U/L;CPK－MB異常63例，占38.4%，平均值為284.6±48.9U/L。4周累計心肌酶異常總數83例，總異常率為50.6%。

2.2 患者4周累計心電圖異常情況:竇性心動過速43例，占26.2%;竇性心律不齊37例，占22.6%;竇性心動過緩16例，占9.8%;QTC延長17例，占10.4%;束支阻滯31例，占18.9%;偶發室性早搏11例，占6.7%。4周累計心肌酶異常總數62例，總異常率為37.8%。

2.3 患者心肌酶譜異常的危險因素Logistic多因素回歸分析:以心肌酶譜異常為因變量，以各種可能的影響因素為自變量，經量化后，以前進法進行多因素Logis-tic回歸分析，有6個危險因素進入方程，即:氯氮平劑量較大、聯合用藥時間長、陽性癥狀、高血壓、高血糖和錐體外系反應是心肌酶譜異常的主要危險因素，見表1。

表1 患者心肌酶譜異常的危險因素Logistic多因素回歸分析

2.4 患者心電圖異常的危險因素Logistic多因素回歸分析:以心電圖異常為因變量，經前進法多因素Logistic回歸分析，有5個影響患者心電圖異常的主要危險因素:聯合用藥時間長、氯氮平劑量較大、有飲酒史、錐體外系反應和高血壓，見表2。

表2 患者心電圖異常的危險因素Logistic多因素回歸分析

3 討 論

精神分裂癥是較常見的精神障礙之一，在不同病期癥狀多樣，不同臨床各型有其癥狀特點，患者在幻覺、妄想癥狀、緊張焦慮的影響下，可有不同程度的軀體癥狀，如:心跳、胸悶、頭暈、出汗、震顫等，以心血管方面的癥狀較多見，其中，既往軀體疾病史、長期住院、病程長、用藥時間長、傳統抗精神病藥因其副作用較大以及聯合用藥均可能是不良因素。精神分裂癥患者血清心肌酶活性出現異常，可能與精神分裂癥的發病或病情惡化有關［2，3］，病情因素和藥物因素均對精神分裂癥患者的心肌酶、心電圖有一定的影響［2，3］。多項研究發現［3～5］，精神分裂癥患者的血清心肌酶活性明顯增高與發病及病情嚴重程度有關，心肌酶譜檢測對精神分裂癥病情估計有一定的臨床價值。本研究引入Logistic多因素回歸分析方法對此進行分析。

本研究發現，精神分裂癥患者住院前4周累計心肌酶譜總異常率為50.6%，其中，AST異常率為34.8%，LDH異常率為37.2%，CPK－MB異常率為38.4%。前4周累計心電圖總異常率為37.8%，其中，竇性心動過速異常率為26.2%，竇性心律不齊為22.6%，竇性心動過緩為9.8%，QTC延長占10.4%，束支阻滯為18.9%，偶發室性早搏為6.7%。

以前進法進行多因素Logistic回歸分析發現，氯氮平劑量較大、聯合用藥時間長、陽性癥狀、高血壓、高血糖和錐體外系反應是心肌酶譜異常的主要危險因素;聯合用藥時間長、氯氮平劑量較大、錐體外系反應和高血壓，是患者心電圖異常的主要危險因素。其中，較大劑量氯氮平、長時間聯合用藥、嚴重陽性癥狀、高血壓和錐體外系反應是心肌酶譜異常和心電圖異常的共同危險因素。與文獻報道［3，4，6］一致。推測可能的機理是:氯氮平和長時間聯合應用抗精神病藥物，可能抑制Na+－K+－ATP酶，使心肌細胞復極產生障礙，能量代謝受阻、ATP供應減少、離子泵功能降低，正常的離子梯度差無法維持，致細胞內滲透壓改變，從而引起細胞腫脹，膜孔隙增大，酶自細胞內向外溢出，血中酶的濃度明顯升高。對心電圖的影響可能與抗精神病藥物的抗膽堿能作用有關，能夠繼發引起迷走神經的抑制，交感神經功能亢進，使心率加快，心肌耗氧量增加，最終導致心肌缺血和T波改變。藥物的1－腎上腺素能受體的拮抗作用是產生體位性低血壓和竇性心動過速的原因［5，6］。氯氮平系二苯二氮雜卓類抗精神病藥，其抗膽堿(M1)、抗組胺(H1)及抗α－腎上腺素受體作用導致其不良反應較多，特別是便秘、體位性低血壓、心電圖異常改變較常見［4］。已有研究報道氯氮平對精神分裂癥患者心電圖和心肌酶均有影響，氯氮平對心肌的損害作用大于阿立哌唑、喹硫平，氯氮平甚至引起昏厥、心臟停搏、猝死等一系列心臟功能損害［5］。陽性癥狀嚴重、高血壓和錐體外系反應則標示著病情較復雜，甚至呈興奮狀態，通過交感神經功能亢進機制影響心肌酶譜和心電圖。

［1］中華醫學會精神科分會.中國精神障礙分類與診斷標準(CCMD－3)［M］.第3版.濟南:山東科學技術出版社，2001.75～78.

［2］張靜，劉連忠.精神分裂癥患者血清心肌酶活性的改變及其臨床意義［J］.臨床精神醫學雜志，2011，21(1):53～54.

［3］胡紅霞，趙倩，白天山，等.躁狂癥、精神分裂癥血清心肌酶異常增高的臨床價值［J］.中國醫學工程，2012，11(9): 156.

［4］周琳琳，許義，忻玨陳，等.1227例服用抗精神病藥物住院病人心電圖變化的資料分析［J］.上海精神醫學，2008，20 (6):348～349.

［5］何杏梅，張程幀，薛標玉.阿立哌唑、氯氮平、喹硫平對康復期精神分裂癥心肌酶和心電圖的影響［J］.臨床心身疾病雜志，2011，17(4):295～297.

Analysis on Factors Related to Abnormal Cardiac Muscle Enzymes and Electrocardiogram in Patients with Schizophrenia

CHEN Gengyi， GAO Zhensong， ZHANG Shengjia， et al
(The Fourth People＇s Hospital of Shantou，Guangdong Shantou515021，China)

Objective:To analyze the factors related to abnormal cardiac muscle enzymes and electro-cardiogram in patients with schizophrenia.Method:From Feb.2013 to Jan.2014，164 cases inpatients with schizophrenia were tested cardiac muscle enzymes，serum aspartate aminotransferase(AST)，lactate dehydrogenase(LDH)，creatine phosphokinase－MB(CPK－MB)and electrocardiogram，once a week，for 4 weeks.The cardiac muscle enzymes abnormal rates and electrocardiogram abnormal rates were collected and factors related to abnormal cardiac muscle enzymes and electrocardiogram were analyzed with Logistic regression analysis.Result:During treatment，the incidence of abnormal cardiac muscle enzymes for 4 weeks was 50.6%.The incidences of abnormal AST，LDH and CPK－MB showed 34.8%，37.2%and 38.4%，respectively.The total 4 weeks’rate of abnormal electrocardiogram was 37.8%.Higher dosage of clozapine，longer time combination drugs，worse positive symptoms，hypertension and extrapyramidal side－reaction were main risk factors of abnormal cardiac muscle enzymes and electrocardiogram.Conclusion:It would be reference valuation in directing treatment to closely observate and periodically test electrocardiogram and cardiac muscle enzymes，and to control risk factors.

Schizophrenia; Cardiac muscle enzyme; Electrocardiogram

B

10.3969/j.issn.1006－6233.2015.04.006

1006－6233(2015)04－0546－04

2013年度廣東省汕頭市醫療科技計劃項目，(編號:汕府科［2013］88號第1項)

＊＊ 通訊作者:Email:chengengyi2011@126.com