枸櫞酸咖啡因與氨茶堿治療早產(chǎn)兒原發(fā)性呼吸暫停療效對(duì)比

劉玲++申孟平

[摘要] 目的 對(duì)比枸櫞酸咖啡因與氨茶堿治療早產(chǎn)兒原發(fā)性呼吸暫停的療效。 方法 原發(fā)性早產(chǎn)兒呼吸暫停患兒59例，隨機(jī)分為咖啡因組32例和氨茶堿組27例。對(duì)比兩組患兒治療總有效率及呼吸暫停終止時(shí)間。 結(jié)果 咖啡因組總有效率明顯高于氨茶堿組（87.5% vs 63.0%，x2=6.408，P=0.041），咖啡因組呼吸暫停終止時(shí)間明顯短于氨茶堿組[（2.9±1.2）d vs（3.5±1.0）d，t=-2.063，P=0.044]。 結(jié)論 咖啡因治療早產(chǎn)兒呼吸暫停療效優(yōu)于氨茶堿。

[關(guān)鍵詞] 呼吸暫停；早產(chǎn)兒；枸櫞酸咖啡因

[中圖分類號(hào)] R722.6 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 2095-0616（2014）24-57-03

The curative effect contrast between caffeine citrate and aminophylline in treatment of primary apnea of prematurity

LIU Ling SHEN Mengping

Department of Peadiatrics， the First People's Hospital of Zhengzhou City， Zhengzhou 450000， China

[Abstract] Objective To compare the effect of caffeine citrate and aminophylline in treatment of primary apnea of prematurity. Methods 59 cases of preterm infant with primary apnea were divided into two groups， the group treated by caffeine citrate（32 cases） and the group treated by aminophylline（27 cases）. To compare the efficiency and apnea termination time between two groups. Results Compared with the aminophylline group， the total effective rate of the caffeine group was higher（87.5% vs 63%， x2=6.408， P=0.041）， and the apnea termination time was shorter[（2.9±1.2）d vs （3.5±1.0）d， t=-2.063， P=0.044]. Conclusion Caffeine citrate is more effective than aminophylline in treatment of primary apnea of prematurity.

[Key words] Apnea； Prematurity； Caffeine citrate

早產(chǎn)兒呼吸暫停（apnea of prematurity，AOP）是早產(chǎn)兒較常見的疾病，反復(fù)、長時(shí)間發(fā)作可導(dǎo)致低氧血癥，缺氧性腦損傷、顱內(nèi)出血及呼吸衰竭、肺出血，乃至死亡。因此，采取合理的治療方案減少AOP的發(fā)生頻率可降低AOP對(duì)患兒造成的損害，提升早產(chǎn)兒的生存質(zhì)量。鄭州市第一人民醫(yī)院新生兒科應(yīng)用枸櫞酸咖啡因治療AOP，取得一定的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2013年4月～ 2014年4月在鄭州市第一人民醫(yī)院新生兒科住院的原發(fā)性早產(chǎn)兒呼吸暫停患兒59例，隨機(jī)分為氨茶堿治療組27例和咖啡因治療組32例。患者性別構(gòu)成、胎齡、出生體重、首次AOP時(shí)間等一般情況差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

呼吸暫停的標(biāo)準(zhǔn)[1]：呼吸停止≥20s，或不足20s，但合并有心動(dòng)過緩、明顯的低氧血癥或發(fā)紺。原發(fā)性呼吸暫停應(yīng)除外下列情況：出生時(shí)窒息、顱內(nèi)出血、有驚厥表現(xiàn)、有水、電解質(zhì)紊亂、嚴(yán)重感染、先天性心臟病、母親分娩過程中應(yīng)用嗎啡或麻醉藥。

1.3 治療方法

治療方法：兩組患兒均置于暖箱或輻射臺(tái)，行心電監(jiān)護(hù)，保持呼吸道通暢，給予部分靜脈營養(yǎng)或全靜脈營養(yǎng)。首次發(fā)生呼吸暫停后給予托背、刺激足底、給氧、保持呼吸道通暢等處理，并給予藥物治療，并記錄呼吸暫停發(fā)生次數(shù)和處理情況，當(dāng)藥物不能控制出現(xiàn)頻繁呼吸暫停而需要機(jī)械通氣，計(jì)入治療無效病例中。咖啡因組應(yīng)用枸櫞酸咖啡因，首劑10mg/kg，24h后給予維持量5mg/（kg·d），每天1次靜脈注射，氨茶堿組應(yīng)用氨茶堿，首劑5mg/kg，12h后給予維持量2.5mg/kg，每12小時(shí)1次，連用3～5d。治療期間如呼吸暫停仍頻發(fā)者，改用其他治療措施如NCPAP或呼吸機(jī)治療。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

療效判定標(biāo)準(zhǔn)[2]，顯效：用藥24h內(nèi)控制癥狀，未再發(fā)生呼吸暫停，呼吸節(jié)律正常。有效：用藥48h內(nèi)，呼吸暫停發(fā)作次數(shù)明顯減少，呼吸節(jié)律基本正常。無效：用藥48h后呼吸暫停仍頻發(fā)者。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)采用SPSSl6.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（）表示。兩組數(shù)據(jù)經(jīng)正態(tài)性檢驗(yàn)及方差齊性檢驗(yàn)后用t檢驗(yàn)進(jìn)行比較，計(jì)數(shù)資料采用x2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

咖啡因組顯效17例，有效11例，無效4例，總有效28例，總有效率87.5%；氨茶堿組顯效7便，有效10例，無效10例，總有效17例，總有效率63.0%，咖啡因組療效顯著優(yōu)于氨茶堿組。進(jìn)行x2檢驗(yàn)，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=6.408，P=0.041）。見表2。endprint

咖啡因組呼吸暫停終止時(shí)間（2.9±1.2）d，氨茶堿組呼吸暫停終止時(shí)間（3.5±1.0）d，數(shù)據(jù)符合正態(tài)分布，進(jìn)行方差齊性檢驗(yàn)，P>0.05，證明方差齊，進(jìn)行t檢驗(yàn)，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=-2.063，P=0.044）。

3 討論

早產(chǎn)兒呼吸暫停的發(fā)生率與胎齡和出生體質(zhì)量成反比[3]。胎齡34～35周的早產(chǎn)兒僅有7%發(fā)生呼吸暫停，胎齡26～27周的早產(chǎn)兒AOP發(fā)生率為78%，而出生體質(zhì)量小于1000g的早產(chǎn)兒呼吸暫停發(fā)生率約為84%[4]。早產(chǎn)兒呼吸暫停發(fā)生的機(jī)制尚不清楚，對(duì)低氧血癥和高碳酸血癥的呼吸反應(yīng)不成熟，以及肺牽張反射過度抑制可能在早產(chǎn)兒呼吸暫停發(fā)生中起重要作用，而一些疾病、藥物可能誘發(fā)和加重呼吸暫停[5]。目前研究發(fā)現(xiàn)，γ-氨基丁酸（gamma-aminobutyric acid，GABA）、腺苷等抑制性神經(jīng)遞質(zhì)活性異常增強(qiáng)在AOP的發(fā)生中起著非常重要的作用[6]。腺苷是腦內(nèi)神經(jīng)細(xì)胞三磷酸腺苷的代謝產(chǎn)物，不僅能抑制呼吸，還與GABA存在著交互作用。在許多GABA能神經(jīng)元上存在腺苷受體的表達(dá)，腺苷與受體結(jié)合后能夠誘導(dǎo)神經(jīng)元釋放GABA，抑制呼吸導(dǎo)致呼吸暫停的發(fā)生[7]。

氨茶堿和咖啡因都屬于甲基黃嘌呤類藥物，是非選擇性腺苷受體拮抗劑，其作用機(jī)制主要是能夠增加化學(xué)感受器對(duì)二氧化碳的敏感性，來達(dá)到興奮呼吸，解除呼吸抑制的目的，同時(shí)能增加膈肌收縮力，減輕膈肌疲勞[8]。但是，氨茶堿的興奮作用也增加了腦組織等器官的耗氧量，會(huì)加重患兒的缺氧，使呼吸節(jié)律不規(guī)則。而且氨茶堿治療的安全范圍比較窄，最低有效血藥濃度為5mg/L，但超過13mg/L便可產(chǎn)生毒性作用，可表現(xiàn)為心動(dòng)過速、煩躁不安、喂養(yǎng)不耐受、嘔吐、腹脹、高血糖及電解質(zhì)紊亂等。相對(duì)于氨茶堿，枸櫞酸咖啡因有可安全的治療范圍，其有效血藥濃度為5～20mg/L，低于50mg/L時(shí)很少出現(xiàn)不良反應(yīng)[9-13]。枸櫞酸咖啡性脂溶性好，進(jìn)入腦脊液更加迅速，且其血漿半衰期較長，為100h，血藥濃度波動(dòng)較小。因?yàn)榫哂幸陨咸攸c(diǎn)，使枸櫞酸咖啡因治療AOP較氨茶堿更為有效[14]，在本研究中發(fā)現(xiàn)，枸櫞酸咖啡因治療組明顯比氨茶堿治療組有效率高，且治療后呼吸暫停終止時(shí)間早于氨茶堿治療組。除此之外，研究還發(fā)現(xiàn)，咖啡因能降低支氣管肺發(fā)育不良的發(fā)生率，并能降低腦癱和認(rèn)知發(fā)育延遲的發(fā)生[15]，提示咖啡因可能在神經(jīng)發(fā)育中起重要作用。

總之，枸櫞酸咖啡因治療早產(chǎn)兒原發(fā)性呼吸暫停有效率明顯高于氨茶堿治療者，呼吸暫停終止時(shí)間早于氨茶堿治療患兒，值得在臨床推廣使用。

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（收稿日期：2014-09-30）endprint