骨愈靈膠囊中酸可溶性重金屬含量測定研究

馬東衛，杜 鑫

(1.陜西方舟制藥有限公司，陜西 西安 710075；2.子洲縣馬岔鄉衛生院，陜西 榆林 718407)

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骨愈靈膠囊中酸可溶性重金屬含量測定研究

馬東衛1，杜 鑫2

(1.陜西方舟制藥有限公司，陜西 西安 710075；2.子洲縣馬岔鄉衛生院，陜西 榆林 718407)

目的：建立骨愈靈膠囊中酸可溶性重金屬含量的測定方法，為其藥物質量控制提供參考依據。方法：采用化學顯色法測定骨愈靈膠囊中酸可溶性重金屬的含量。結果：分別測定1.0g樣品、0.5g樣品溶液，計算得酸可溶性重金屬限度為百萬分之三十。結論：該方法重現性較好，操作簡單易行，可有效控制骨愈靈膠囊的質量。

骨愈靈膠囊；酸可溶性重金屬；化學顯色法

重金屬是指在規定實驗條件下能夠與硫代乙酰胺或硫化鈉作用顯色的金屬雜質。骨愈靈膠囊具有活血化瘀、消腫止痛、強筋壯骨的功效，可用于治療骨質疏松及骨折。該品種收載于中成藥地方標準上升國家標準部分(骨傷科分冊)，處方中含有礦物藥，原標準中不進行重金屬的檢查。該藥的制備過程除粉碎外，基本沒有其他加工方式，進行酸可溶性重金屬檢查較為必要。本文采用化學顯色法初步建立了骨愈靈膠囊酸可溶性重金屬的檢查方法，以期對其質量進行控制。

1 儀器與試劑

1.1 儀器

AE200型電子天平(感量0.000 1g，梅特勒托利多公司)；納氏比色管50mL，應選擇外表面無劃痕、色澤一致、無瑕疵、管的內徑和刻度線的高度均勻一致質量較好的玻璃比色管進行試驗。

1.2 試劑

骨愈靈膠囊(陜西宏府怡悅制藥有限公司，批號：140101、140102、140103)；硫代乙酰胺(天津市福晨化學試劑廠，批號：20120320)，硝酸鉛(天津市京東天飛精細化學試劑廠，批號：20100226)，醋酸銨(四川西隴化工有限公司，批號：100802)，氫氧化鈉(西安富力化學廠，批號：020520)，甘油(天津市富宇精細化工有限公司，批號：20131022)，酚酞(西安化學試劑廠，批號：20110311)，鹽酸(西安市三浦精細化工廠，批號：200111101)，硫酸(西安市化學試劑廠，批號：121005)，乙醚(天津化學試劑廠，批號：120217 )，濃氨(天津市富宇精細化工有限公司，批號：111010)，乙醇(國藥集團化學試劑有限公司，批號：131014)，所有試劑均為分析純。

1.3 方法

1.3.1 標準鉛溶液的制備 稱取硝酸鉛0.159 9g，置100mL量瓶中，加硝酸5mL+水50mL溶解后，用水稀釋至刻度，搖勻，作為貯備液，臨用前，精密量取貯備液10mL，置100 mL量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，即得(鉛離子濃度為10μg/mL)，該溶液僅供當日使用。配制與貯存的玻璃容器均不含鉛。

1.3.2 氨試液的制備 取濃氨溶液400mL，加水至1 000mL，即得。

1.3.3 酚酞指示液的制備 取酚酞1g，加乙醇100mL使溶解，即得。

1.3.4 醋酸鹽緩沖液的制備 取醋酸銨25g，加水25mL溶解后，加7mol/L鹽酸溶液38mL，加2mol/L鹽酸溶液或5mol/L氨溶液調節pH至3.5(電位法指示)，加水稀釋至100mL，即得。

1.3.5 硫代乙酰胺試液的制備 取硫代乙酰胺4g，加水使溶解至100mL，置冰箱中保存。臨用前取混合液(加1mol/L氫氧化鈉溶液15mL、水5.0mL及甘油20mL組成)5.0mL，加上述硫代硫酸鈉溶液1.0mL，置水浴上加熱20min，冷卻，立即使用。

1.3.6 對照溶液的制備 取配制酸可溶性重金屬測定用樣品溶液的試劑，置瓷皿中蒸干，加醋酸鹽緩沖液2mL、水15mL，微熱溶解后，移置納氏比色管中，加標準鉛溶液定量，再用水稀釋至25mL，作為甲管。

1.3.7 酸可溶性重金屬測定用樣品溶液的制備 取本品內容物1.0g，置坩堝中，緩緩熾灼至完全炭化，放冷，加硫酸1mL潤濕，低溫加熱至硫酸蒸氣除盡后，在500～600℃熾灼至完全灰化。加硝酸0.5mL，蒸干，至氧化氮蒸氣除盡后，放冷，加0.1mol/L鹽酸溶液10mL，攪拌5min，濾過，殘渣加0.1mol/L鹽酸攪拌、洗滌3次，每次20mL，合并酸液；再用乙醚振搖提取至無色，棄去乙醚液，酸液置水浴上蒸干，加水15mL，滴加氨試液至酚酞指示液顯微粉紅色，再加醋酸鹽緩沖液2mL，微熱溶解后，濾過，移至納氏比色管中，加水稀釋至25mL，搖勻，作為乙管。

2 酸可溶性重金屬的檢查及結果

2.1 依法檢查

參考《中國藥典》(2010版)一部附錄ⅨE第二法，向甲、乙兩管中分別加入硫代乙酰胺試液各2mL，搖勻，放置2min，同置白紙上，自上向下透視，當乙管中顯出顏色與甲管比較，不得更深時，該表中鉛溶液的量對應于樣品的重金屬限度。

2.2 1.0g樣品檢查結果

骨愈靈膠囊三批樣品酸可溶性重金屬檢查結果表明，當甲管中加入1mL、2mL的標準鉛溶液時，乙管中顯出顏色深于甲管。結果見表1。

表1 1.0g樣品中酸可溶性重金屬檢查結果

2.3 0.5g樣品檢查結果

據文獻，以每27mL溶液中含10～20μg的Pb與顯色劑所產生的顏色為最佳目視比色范圍。為達到最佳比色范圍，同時測定骨愈靈膠囊的酸可溶性重金屬含量，取骨愈靈膠囊0.5g，按“1.3.6”項制備對照溶液，按“1.3.7”項制備酸可溶性重金屬測定用樣品溶液，結果表明，當甲管中加入1.5mL、2mL的標準鉛溶液時，乙管中顯出的顏色均淺于甲管。結果見表2。

表2 0.5g樣品中酸可溶性重金屬檢查結果

2.4 酸可溶性重金屬計算

據文獻，重金屬限量(ppm)=標準鉛溶液體積(mL)×標準鉛溶液濃度/供試品量(g)，按1.5mL計算，骨愈靈膠囊中酸可溶性重金屬的限量應為30ppm，即百萬分之三十。

3 討論

骨愈靈膠囊為傳統中藥制劑，處方中含有三七、紅花、當歸、川芎、赤芍、大黃、斷續、骨碎補、五加皮、熟地黃、白芍等十一味植物藥，血竭、乳香(制)、沒藥(制)等三味植物分泌物制品，及自然銅(煅)、硼砂等兩味礦物藥，成分極為復雜，配成檢測溶液時顏色較深，應用重金屬檢查法第一法時不使顏色一致，故改用第二法。

骨愈靈膠囊為口服制劑，經人體胃液消化后僅少量重金屬為人體吸收，其他酸不溶性重金屬一般難以被人體吸收，大部分被排出體外。故進行總重金屬檢查意義不大，但酸可溶性重金屬會被人體吸收利用，檢查骨愈靈膠囊的酸可溶性重金屬較為必要，控制藥物中被機體吸收有害重金屬的限度。

采用化學顯色法對骨愈靈膠囊中酸可溶性重金屬進行定量檢測，結果表明該方法重現性較好，操作簡單易行，可有效控制骨愈靈膠囊的質量，酸可溶性重金屬限度可定為百萬分之三十。

[1] 中華人民共和國藥典委員會.中國藥典[M].一部.北京：中國醫藥科技出版社,2010:附錄58.

[2] 中國藥品生物制品檢定所,中國藥品檢驗總所.中國藥品檢驗標準操作規范[S].北京:中國醫藥科技出版社,2010:212-215.

(責任編輯：李嵐春)

2015-07-06

馬東衛(1972-)，男，陜西方舟制藥有限公司主管中藥師，研究方向為藥物分析。

R284.2

A

1673-2197(2015)24-0031-02

10.11954/ytctyy.201524012