基因芯片法診斷潰瘍性皮膚結核1例報道

白 潔,張全華,喻素敏,頡玉勝

(蘭州軍區總醫院安寧分院：1.檢驗科;2.皮膚科，蘭州 730070)

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基因芯片法診斷潰瘍性皮膚結核1例報道

白 潔1,張全華1,喻素敏1,頡玉勝2

(蘭州軍區總醫院安寧分院：1.檢驗科;2.皮膚科，蘭州 730070)

皮膚結核； 基因芯片； 病例報道

結核病是一種威脅人類健康的傳染病，WHO的最新報告，2010年大約有880萬例新發結核病,145 萬例死于結核病。隨著結核病呈流行性趨勢，皮膚結核(非肺性結核)也有上升趨勢。有報道稱，皮膚結核在肺外結核中不多見，但呈上升趨勢[1]。本院曾用基因芯片法診斷潰瘍性皮膚結核1例，現報道如下。

1 病例資料

患者,男，40歲,務農，居住地農村，2010年胸部出現紅褐色丘疹,呈紅色或紫色，并且結痂。去痂后，可以見到潰瘍面，而且潰瘍創面有濃性黃色的分泌物流出。經其他醫院診治,使用各種軟膏、乳膏還有水劑藥品涂抹創面，另外還口服多種治療皮炎的藥物 (藥名不詳),均療效不佳,時好時壞，春秋季較重。因潰瘍面加重，于2012年到蘭州軍區總醫院安寧分院皮膚科就診，其臨床表現為手部皮膚表現為慢性潰瘍，面積約2 cm×3 cm,局部癢、隱痛，病程長伴有局部肉芽腫生長,彈性差，無指凹征出現，無結核病史，無結核病密切接觸史，胸部X線片檢查示雙肺無異常。無低熱、咳嗽、消瘦及乏力，精神及二便正常。體格檢查：身體狀態良好，未見明顯異常。實驗室檢查：紅細胞沉降率48 mm/h,皮膚潰瘍表面分泌物涂片未找到短棒狀抗酸桿菌；用無菌咽拭子蘸取患者創面分泌物，進行分枝桿菌菌種鑒定(基因芯片法)，結果顯示結核分枝桿菌復合群測定值為20 500，呈陽性，見圖1。

圖1 分枝桿菌菌種鑒定

圖2 皮膚病理切片

皮膚病理診斷報告:病理切片中明顯可見朗罕斯巨細胞，淋巴細胞所形成的結核結節，中央可見干酪樣壞死區域，外周有淋巴細胞浸潤。見圖2。被確診為手背部潰瘍性皮膚結核。治療:給予口服利福平0.45 g,雷米封片0.3 g，乙胺丁醇片 0.75 g,異煙肼0.3 g，每月復查肝腎功能，經1個月治療后，左手手背部結痂大部分脫落，皮疹變薄，無新發皮損。4個月后復診，左手背部潰瘍處明顯縮小，長出新肉芽組織，浸潤感明顯減輕，目前仍在隨訪中。

2 討 論

該患者是一名男性，務農，其發病有3年余，長期從事農業勞動，無結核病史，臨床表現主要是胸部皮膚表現為紅褐色丘疹,呈紅色或紫色，并且結痂。去痂后，可以見到潰瘍面，取患者潰瘍處分泌物檢測，傳統的細菌學抗酸染色鑒定結果為陰性(-),分枝桿菌菌種鑒定檢測基因芯片法(17個菌種) 檢測證明結核分枝桿菌復合群測定呈陽性。

結核病是我國重點控制的重大傳染病之一,早期發現，早期治療結核病患者是減少傳播，控制結核病疫情的關鍵環節[2]。皮膚結核是由結核桿菌或非結核桿菌所引起一種皮膚病，大部分是人型結核菌(75%)所感染的，少部分為牛型結核菌(25%)感染。其致病的主要原因是人體自身免疫力下降時結核桿菌通過血流和淋巴回流感染皮膚所引起。發病過程緩慢，往往一年到數年之久。皮膚結核早期癥狀一般自我不易發現，有些患者僅僅在感染后才伴有輕微疼痛、搔癢感覺等臨床表現，因此，容易誤診為一般的皮膚病。皮膚結核類型多樣，發病后臨床主要的表現癥狀為丘疹、斑塊、膿皰、伴感染的結節、潰瘍或孢子絲菌病樣皮損，可波及大片皮膚損壞，鼻、耳、口、唇、眼瞼等處形成瘢痕甚至毀容等[3]。

長期以來,結核病的實驗室診斷主要依賴抗酸染色鏡檢方法。抗酸染色涂片法具有簡便、價格低廉的優點,但其敏感性太低。1989年基因芯片技術被引入臨床一些常見疾病(結核)的實驗室診斷后,逐步成為結核病診斷領域中的一項新技術，廣泛應用于臨床。近年來,隨著分子生物學技術的飛速發展,基因芯片技術已初步應用于結核病的實驗室診斷[4]。它根據反向斑點分子雜交法的原理，使PCR技術與探針技術相結合互補，具有快速、敏感、高效等特點，在醫學上具有十分廣闊的前景[5]。整個基因芯片檢測從標本制備到檢測報告發出不同于傳統的細菌培養，在一定程度縮短了檢出時間，可以作為患者早期診斷和鑒別診斷的手段。其靈敏度高，可直接從臨床患者標本中提取核酸進行擴增后檢測，其結果通過掃描軟件自動判讀，能減少人為誤差，便于臨床實驗室檢測。

本實驗所采用的試劑盒是博奧公司所生產的基因芯片分枝桿菌菌種鑒定試劑盒，可以快速檢測結核、鳥、胞內、戈登、堪薩斯、偶然、瘰疬等17種臨床常見分枝桿菌，將常規的檢測時間由6～8周縮短為6 h。基因芯片技術進行分枝桿菌菌種鑒定為皮膚結核的診斷建立了一種敏感、特異、簡單的鑒定方法，對臨床具有很好的輔助意義。本試驗中，此患者先用細菌涂片法檢測，但未檢測出抗酸，說明涂片抗酸染色容易受到各種人為因素的影響，易出現錯報、漏報，造成誤診、漏診，而基因芯片則能夠減少這方面的誤差。因此，皮膚結核病的實驗診斷已經由傳統的實驗室診斷方法發展到傳統方法與分子生物學技術相互結合。根據臨床表現，提供有效、及時的結果，在很大程度上可減少患者延誤治療的概率。

[1]王小國.5例皮膚結核回顧性分析[J].江西醫藥,2011，46(9):848-849.

[2]朱學駿,王寶璽,孫建方,等.皮膚病學[M].北京:北京大學醫學出版社,2010:1383-1388.

[3]李萍.皮膚結核臨床觀察分析[J].醫學信息，2011，24(2):1093-1094.

[4]Gordon SV,Brosch R,Billault A,et al.Identification of variable regions in the genomes of t ubercle bacilli using bacterial artificial chromosome arrays[J].Mol Microbiol,2009,32(3):643-55.

[5]Guo Y,Zhou Y,Wang C,et al.Rapid,accurate determinat-ion of multidmg resistance in Mycob acterium tuberculosis isolates and sput-um using a biochip system[J].Int J Tuberc Lung Dis,2009,13(7):914-920.

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.02.067

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1672-9455(2015)02-0283-02

2014-04-27

2014-08-22)