巨噬細胞抑制因子-1、惡性腫瘤生長因子與CA19-9聯合檢測對胰腺癌的臨床診斷價值*

陶光麗，任傳路，丁慶莉△

(1.江蘇省昆山市花橋人民醫院檢驗科 215332；2.解放軍100醫院

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·臨床研究·

巨噬細胞抑制因子-1、惡性腫瘤生長因子與CA19-9聯合檢測對胰腺癌的臨床診斷價值*

陶光麗1，任傳路2，丁慶莉2△

(1.江蘇省昆山市花橋人民醫院檢驗科 215332；2.解放軍100醫院

檢驗病理科,蘇州 215007)

目的 通過檢測巨噬細胞抑制因子-1(MIC-1)和CA19-9在胰腺癌患者血清中的表達水平，并結合經典標志物CA19-9的聯合檢測結果，評價其在疾病中的臨床診斷價值。方法 收集86例胰腺癌患者和90例健康體檢者血清，速率法檢測惡性腫瘤生長因子(TSGF)，化學發光法檢測CA19-9，酶聯免疫吸附試驗(ELISA)檢測MIC-1表達水平。結果 胰腺癌患者血清中，3項腫瘤標志物檢測結果均較健康對照組明顯上升。單一標志物檢測時，MIC-1的敏感性明顯高于CA19-9，差異有統計學意義(P<0.05)，CA19-9的特異性明顯高于其余兩項指標，差異有統計學意義(均P<0.05)。將MIC-1與CA19-9聯合檢測，較單獨檢測CA19-9,敏感性得到提高，差異有統計學意義(P<0.05)，將TSGF與CA19-9聯合檢測時，雖較單獨檢測CA19-9，其對胰腺癌診斷的敏感性有提高，但差異無統計學意義(P>0.05)。當將3項指標進行聯合檢測時，較單獨檢測CA19-9，聯合檢測對胰腺癌診斷的敏感性及準確性均得到提高，差異有統計學意義(P<0.05)，特異性有提高，但差異無統計學意義(P>0.05)。結論 MIC-1與CA19-9聯合檢測可以提高CA19-9診斷胰腺癌的敏感性，提高MIC-1診斷的特異性；而將MIC-1、TSGF、CA19-9聯合檢測時，則不僅提高了CA19-9診斷的敏感性，還提高了其診斷胰腺癌的準確性。因此，將此3項腫瘤標志物聯合檢測可有效提高胰腺癌的診斷效率。

胰腺癌； 巨噬細胞抑制因子-1； 惡性腫瘤生長因子； CA19-9

胰腺癌是一類惡性程度很高的消化道腫瘤，早期診斷困難，病情進展迅速，預后極差。據文獻報道早期手術治療可將胰腺癌5年生存率由0%～5%提高到15%～40%，因此早期篩查和診斷胰腺癌是提高和改善其預后的關鍵因素[1]。目前對胰腺癌診斷有臨床意義的主要腫瘤標志物仍為CA19-9，但敏感性和特異性均一般[2]。巨噬細胞抑制因子-1(MIC-1)是近年發現的過度表達于多種上皮來源的腫瘤細胞，并與腫瘤的發生、發展密切相關的一類蛋白[3]。惡性腫瘤生長因子(TSGF)是一種已證明在多種惡性腫瘤早期的血液中明顯增高的廣譜腫瘤標志物[4]。本文擬對MIC-1、TSGF在胰腺癌人群中的表達水平進行檢測，并通過與胰腺癌經典標志物CA19-9相比較，判斷聯合此3種標志物對胰腺癌的臨床診斷價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 胰腺癌組選擇2011年2月至2014年3月解放軍100醫院病理確診胰腺癌患者86例，其中男47例，女39例；年齡43～78歲，平均63.4歲。健康對照組選擇2013年4月至2014年3月解放軍100醫院健康體檢者90例，其中男48例，女42例；年齡38～71歲，平均50.6歲。

1.2 儀器與方法 所有檢測對象均采取空腹靜脈血5 mL，3 000 r/min離心5 min后收集上層血清立即采用速率法檢測TSGF(儀器和試劑分別由邁瑞公司、福建新大陸有限公司提供)，采用化學發光法檢測CA19-9(儀器和試劑由新天地生物有限公司提供)。剩余血清存于-20 ℃冰箱，復融后采用ELISA檢測MIC-1(試劑盒由R&D Systems公司提供)；酶標儀由BioTek公司提供，所有操作流程嚴格按照儀器和試劑盒標準操作流程進行。判斷標準：MIC-1≥1 000 pg/mL為陽性，TSGF≥65 U/mL為陽性，CA19-9≥35 U/mL 為陽性。

2 結 果

2.1 兩組血清MIC-1、TSGF與CA19-9檢測結果分析 與健康對照組相比，胰腺癌組3項檢測指標值均明顯升高，差異有統計學意義(均P<0.05)。見表1。

表1 各組3種腫瘤標志物血清表達水平分析±s)

注：與健康對照組相比，*P<0.05。

2.2 3項腫瘤指標單獨檢測與聯合檢測的敏感性、特異性、準確性分析比較 單一標志物檢測時，MIC-1的敏感性明顯高于CA19-9，差異有統計學意義(P<0.05)，CA19-9的特異性明顯高于其余兩項指標，差異有統計學意義(均P<0.05)。將MIC-1與CA19-9聯合檢測，較單獨檢測CA19-9，敏感性得到提高，差異有統計學意義(P<0.05)，將TSGF與CA19-9聯合檢測時，雖較單獨檢測CA19-9其對胰腺癌診斷的敏感性有提高，但差異無統計學意義(P>0.05)。當將3項指標進行聯合檢測時，較單獨檢測CA19-9，聯合檢測對胰腺癌診斷的敏感性及準確性均得到提高，差異有統計學意義(P<0.05)，特異性有提高，但差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 三項標志物單獨檢測與聯合檢測時敏感性、 特異性、準確性比較[%(n/n)]

注：與C比較，*P<0.05,#P<0.01。

3 討 論

胰腺癌因其惡性程度高，早期無明顯的癥狀及體征且病情發展迅速，成為預后最差的消化道惡性腫瘤之一。近年來，胰腺癌的發病率和病死率明顯上升，早期發現和診斷已成為治療胰腺癌的關鍵因素。目前臨床上用于診斷和判斷預后的胰腺癌腫瘤標志物常包括CA19-9、CA242、CA50、癌胚抗原等，但這些指標的特異性及敏感性均不高[5-6]。因此尋找更新、更合適的腫瘤標志物成為研究的熱點。MIC-1是人轉化生長因子β(TGF-β)超家族中的一個重要分支成員，正常情況下主要在胎盤組織中高表達[7]。近年來大量研究表明，MIC-1水平在多種腫瘤(如結腸癌、前列腺癌、胰腺癌、卵巢癌、子宮內膜癌等)細胞及組織中顯著升高，而在健康人群中通常是穩定正常的[8-9]。這一發現為其可能作為一種良好的腫瘤標志物提供了條件。TSGF是惡性腫瘤及其周邊毛細血管擴增所產生的一類多肽物質，并隨著腫瘤的形成和增長逐漸釋放到外周血液。研究發現，TSGF在惡性腫瘤形成的早期即可出現明顯升高，但目前認為TSGF的升高無具體臟器特異性，因此作為一種廣譜的腫瘤標志物在臨床上普遍應用[10]。本文通過對MIC-1、TSGF在胰腺癌人群中的表達水平進行檢測，判斷這兩種腫瘤標志物對胰腺癌的診斷價值；并通過與胰腺癌目前最常用也最被認可的經典標志物CA19-9檢測水平的敏感性、特異性、準確性相比較，旨在判斷聯合此3種標志物對胰腺癌診斷中可能具有的臨床應用價值。

本研究發現，胰腺癌患者血清中，這3項腫瘤標志物檢測結果均較健康對照組有明顯提高。單一標志物檢測時，MIC-1的敏感性明顯高于CA19-9，差異有統計學意義(P<0.05)，CA19-9的特異性明顯高于其余兩項指標，差異有統計學意義(均P<0.05)；單獨檢測TSGF的敏感性和特異性在胰腺癌診斷中的表現并不突出。將MIC-1與CA19-9聯合檢測，較單獨檢測CA19-9,敏感性得到提高，差異有統計學意義(P<0.05)；將TSGF與CA19-9聯合檢測時，雖較單獨檢測CA19-9其對胰腺癌診斷的敏感性有提高，但差異并無統計學意義(P>0.05)。當將3項指標進行聯合檢測時發現，與單獨檢測CA19-9相比，聯合檢測對胰腺癌診斷的敏感性及準確性均有提高，差異均有統計學意義(P<0.05)，特異性有提高但差異無統計學意義(P>0.05)。因此本研究發現，MIC-1與CA19-9聯合檢測可以提高CA19-9診斷胰腺癌的敏感性，提高MIC-1診斷的特異性；而將MIC-1、TSGF、CA19-9聯合檢測時，則不僅提高了CA19-9診斷的敏感性，還提高了其診斷胰腺癌的準確性。這一結果提示，將此3項腫瘤標志物聯合檢測可有效提高胰腺癌的診斷效率。

[1]Greer JB,Brand RE.New developments in pancreatic cancer[J].Curr Gastroenterol Rep,2011,13(2):131-139.

[2]胡晶晶，許崇安，李琳.CT和血清CA19-9聯合檢測在胰腺癌診斷中的價值[J].中國老年學雜志,2012,22(10)：2036-2038.

[3]李曉明，汪麗珠，龔國，等.胰腺癌患者血清中巨噬細胞因子-1、糖鏈抗原19-9、糖鏈抗原242及癌胚抗原的檢測分析[J].臨床內科雜志,2014,31(1)：31-33.

[4]王欣，丁修冬，李瀟.血清TSGF的水平與結腸癌診斷及術后療效的關系[J].標記免疫分析與臨床,2013,22(5)：115-119.

[5]洪秀宇，張立清，錢春清.腫瘤標志物聯合檢測在胰腺癌診斷和療效評價中的作用[J].浙江創傷外科,2012,17(3)：294-297.

[6]李寧，沈世強，劉建超，等.血清CA19-9、CA242、CEA及CA125在胰腺癌診斷和預后中的價值[J].中國普外基礎與臨床雜志,2011,18(3):300-304.

[7]李振業，牟永告.巨噬細胞抑制因子-1與腫瘤關系的研究進展[J].廣東醫學,2012,33(5):702-704.

[8]王小兵，付超，吳凡，等.胰腺癌患者血清中巨噬細胞抑制因子-1的大樣本臨床研究[J].癌癥進展,2011,9(4)：367-373.

[9]Bauskin AR,Brown DA,Kuffner T,et al.Role of macrophage inhibitory cytokine-1 in tumor igenesis and diagnosis of cancer[J].Cancer Res，2006，66(10):4983-4986.

[10]常文龍，趙靜，張炳信，等.腫瘤標志物TSGF與CA19-9聯合檢測在良、惡性腹水鑒別診斷中的臨床意義[J].中國實驗診斷學，2014，18(3)：236-240.

南京軍區科技攻關課題資助項目(07M016)。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.02.032

A

1672-9455(2015)02-0215-02

2014-05-09

2014-11-13)

△通訊作者，E-mail：dingql100@aliyun.com。