心型脂肪酸結合蛋白作為急性一氧化碳中毒潛在生物標志物的可行性研*

陳建良,谷 欣(廣東省惠州市第三人民醫院急診科 516000)

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心型脂肪酸結合蛋白作為急性一氧化碳中毒潛在生物標志物的可行性研*

陳建良,谷 欣(廣東省惠州市第三人民醫院急診科 516000)

目的 探討心型脂肪酸結合蛋白(H-FABP)作為急性一氧化碳中毒(ACMP)潛在生物標志物的可行性。方法 分析2012年4月至2014年4月該院收治的資料齊全的ACMP患者200例，按中毒嚴重程度分為輕度組(意識模糊時間少于1 h，n=126)、中度組(昏迷1～24 h,n=53)和重度組(昏迷時間長于24 h,n=21)。另選取30例同期健康體檢者作為對照組。四組均采用酶聯免疫吸附法檢測血清H-FABP水平，統計分析四組心肌酶譜和神經功能缺損評分(NHISS)，并分析血清H-FABP水平與患者心肌酶、NHISS的關系。結果 對照組血清H-FABP水平為(5.38±0.85)ng/mL，低于輕度組的(10.78±1.07)ng/mL、中度組的(18.66±1.22)ng/mL和重度組的(23.89±1.48)ng/mL，差異有統計學意義(P<0.05)。對照組肌酸磷酸激酶(CPK)、天門冬氨酸氨基轉移酶(AST)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)和乳酸脫氫酶(LDH)等心肌酶指標及NHISS，均低于輕度組、中度組和重度組，差異有統計學意義(P<0.05)。Pearson相關性分析結果顯示，血清H-FABP水平與患者CPK、AST、CK-MB和LDH等心肌酶指標均呈正相關(r=0.726、0.789、0.718,0.737，P<0.05)，與患者NHISS則呈負相關(r=-0.758,P<0.05)。結論 ACMP患者存在血清H-FABP水平和心肌酶水平的升高以及NHISS的降低，且其血清H-FABP水平與心肌酶水平呈正相關，與NHISS呈負相關，H-FABP可能成為急性一氧化碳中毒的潛在生物標志物。

心臟型脂肪酸結合蛋白； 急性一氧化碳中毒； 潛在生物標志物

急性一氧化碳中毒(ACMP)指的是含碳物質不充分燃燒的產物一氧化碳通過呼吸道吸入產生的中毒，可影響患者的全身組織細胞，其對大腦造成的損害尤其明顯[1]。ACMP患者中毒后腦內酸性代謝產物的蓄積可增加血管的通透性，從而導致腦細胞間質水腫、微循環障礙和血栓的形成，造成腦組織的缺血性壞死以及廣泛脫髓鞘病變的產生[2]。有研究表明，心肌損傷后短時間內即可出現血漿H-AFBP的顯著升高[3]。目前，臨床上常采用簡易測定法檢測血液碳氧血紅蛋白(COHb)，從而判斷ACMP的中毒程度，但COHb的簡易測定存在某些局限性，且ACMP患者只有在發生ACMP時COHb才出現明顯的變化，因此，研究血液COHb以外簡易可靠的血清檢測指標作為ACMP診斷和預后預測生物標志物具有重要的臨床意義[4-5]。本研究分析不同程度ACMP患者血清H-AFBP水平、心肌酶、神經功能缺損評分(NHISS)的變化和血清H-AFBP水平與心肌酶以及NHISS的關系，以期探討心型脂肪酸結合蛋白(H-FABP)作為ACMP潛在生物標志物的可行性，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回歸性分析2012年4月至2014年4月本院收治的資料齊全的ACMP患者200例，按中毒嚴重程度分為輕度組(意識模糊時間少于1 h，n=126)、中度組(昏迷1～24 h,n=53)和重度組(昏迷時間長于24 h,n=21)。入選標準：(1)有產生煤氣的條件及接觸史；(2)輕度中毒者有頭暈、頭痛、乏力、心悸、惡心、嘔吐及視力模糊；(3)病情嚴重者皮膚呈櫻桃紅色，呼吸及脈搏加快，四肢張力增強，意識障礙，處于深昏迷甚至呈尸厥狀態；(4)嚴重患者搶救蘇醒后，經2～60 d的假愈期，可出現遲發性腦病癥狀，表現為癡呆木僵，震顫麻痹、偏癱，癲癇發作、感覺運動障礙等；(5)COHb呈陽性反應。排除標準：既往有冠心病心肌梗死、腦梗死、高血壓、糖尿病、肝腎疾病[6]。另選取30例同期健康體檢者作為對照組。輕度組中，男67例，女59例，年齡19～67歲，平均年齡(41.25±8.47)歲，體質量38～78 kg，平均體質量(48.69±7.59)kg；中度組中，男26例，女27例，年齡18～65歲，平均(43.27±8.69)歲，體質量39～74 kg，平均體質量(45.68±7.72)kg。重度組中，男12例，女9例，年齡18～63歲，平均(42.16±8.19)歲，體質量41～74 kg，平均體質量(45.66±7.27)kg。對照組中，男15例，女15例，年齡20～65歲，平均(42.27±8.92)歲，體質量37～76 kg，平均體質量(45.48±7.66)kg。四組性別、年齡、體質量等基本資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，一般資料具有可比性。

1.2 方法 入選對象均于入選次日清晨抽取空腹靜脈血5 mL,以5 000 r/min離心5 min后置于-20 ℃恒溫箱中待查。H-FABP測定采用酶聯免疫吸附法,試劑由深圳達科為生物技術有限公司提供，用寶特800酶標分析儀。心肌酶譜檢查采用日本產Olympus AU640 全自動生化分析儀檢測肌酸磷酸激酶(CPK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脫氫酶(LDH)和天門冬氨酸氨基轉移酶(AST)。檢測均嚴格按照試劑盒和儀器說明書進行,于入選次日對患者進行NHISS的檢測。

1.3 評價方法 NHISS：采用美國國立衛生院卒中評分，共包括意識水平、凝視、視野、面癱、上肢運動、下肢運動、共濟失調、感覺、語源、構音障礙及忽視癥等11個項目，評分范圍0～68分，分數越高表示神經功能缺損越嚴重[7]。

1.4 統計學處理 采用SPSS 17.0軟件，多組計量資料比較采用F分析，進一步兩兩比較采用q檢驗，采用Pearson相關性分析法，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 四組血清H-FABP水平比較 四組血清H-FABP水平比較差異有統計學意義(P<0.01)，對照組血清H-FABP水平低于輕度組、中度組和重度組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

2.2 四組心肌酶譜和NHISS比較 觀察組CPK、AST、CK-MB和LDH等心肌酶指標及NHISS均低于輕度組、中度組和重度組，且重度組的心肌酶指標及NHISS均高于輕度組和中度組，中度組的心肌酶指標及NHISS亦均高于輕度組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

2.3 患者血清H-FABP水平和心肌酶、NHISS的關系分析 Pearson相關性分析結果顯示，血清H-FABP水平越高，心肌酶值越高，神經功能評分越低，血清H-FABP水平與患者CPK、AST、CK-MB和LDH等心肌酶指標均呈正相關(r=0.726、0.789、0.718、0.737，P<0.05)，與患者NHISS則呈負相關(r=-0.758,P<0.05)，見圖1、2。

表1 四組血清H-FABP水平比較

注：與對照組比較，*#&P<0.05。

表2 四組心肌酶譜和NHISS比較

注：與對照組比較，*#&P<0.05。

注：A表示患者血清H-FABP水平和AST的關系；B表示患者血清H-FABP水平和CK-MB的關系；C表示患者血清H-FABP水平和CPK的關系；D表示患者血清H-FABP水平和LDH的關系。

圖1 患者血清H-FABP水平和心肌酶的關系分析

圖2 患者血清H-FABP水平和NHISS的關系分析

3 討 論

一氧化碳是無色、無臭且無刺激性氣味的氣體，含碳物質的不完全燃燒可產生一氧化碳，家用煤氣爐、熱水器、汽車發動機尾氣等均為一氧化碳的來源，而這些生活中常見的一氧化碳經人體呼吸道吸入后即可引發中毒反應，造成一氧化碳中毒[8]。ACMP可造成以神經損害為主的多臟器病變，嚴重者甚至可發生遲發性腦疾病，嚴重影響患者的健康甚至威脅其生命安全[9]。此外，ACMP患者常出現心肌缺氧從而影響其心臟功能，引發心電圖以及心肌酶學的改變，有研究表明，ACMP患者的CPK、CK-MB水平等均可出現不同程度的升高[10-11]。但目前國內外對ACMP患者H-AFBH水平與其病情嚴重程度的關系研究報道甚少。有研究表明，心肌損傷后短時間內即可出現血漿H-AFBH水平的顯著升高，其升高較CPK等其他指標均出現得較早[12-13]。ACMP患者以往病情預測常采用簡易測定法檢測COHb進行判斷，但COHb的簡易測定采用手工操作,因此實驗誤差相對較大，而采用常用的加堿法檢測時，只有重度中毒患者的COHb的濃度達50%時才呈陽性反應，而血液COHb水平在患者脫離中毒現場數小時后即逐漸消失，故采取標本要求在中毒8 h內盡早抽取靜脈血，受時間限制較大[14-15]。因此，研究血液COHb以外簡易可靠的血清檢測，如血清H-AFBH水平的檢測以用于輔助診斷ACMP的中毒程度及預測患者的預后具有重要的臨床意義。

本研究結果顯示，ACMP患者存在血清H-FABP水平的升高，且隨著其病情嚴重程度的增加，患者血清H-FABP水平亦升高。ACMP患者亦出現心肌酶水平的升高，這與Artur等[11]的研究結果一致。此外，ACMP患者存在NHISS的降低，且隨著其病情嚴重程度的增加，患者血心肌酶水平亦增加，NHISS得分則減少，提示血清H-FABP水平可能與ACMP患者的病情相關。進一步采用Pearson相關性分析法對ACMP患者的血清H-FABP水平與其CPK、AST、CK-MB和LDH等心肌酶指標以及NHISS評分得分的關系進行分析。結果顯示，隨著ACMP患者存在血清H-FABP水平的升高，其CPK、AST、CK-MB和LDH等心肌酶指標亦升高，其NHISS評分得分則降低，血清H-FABP水平與患者CPK、AST、CK-MB和LDH等心肌酶指標均呈正相關，與患者NHISS則呈負相關，血清H-FABP水平可在一定程度上反映ACMP患者心肌缺血受損狀況和神經功能損傷情況，可作為急性ACMP的潛在生物標志物。對于出現血清H-FABP水平較高的患者應及時檢測其心肌功能和神經功能狀況，預防其心肌損傷和神經功能損傷的出現，而對于已經出現心肌損傷和神經功能損傷的患者可根據其血清H-FABP水平進行相應的治療干預。由于本研究的樣本量偏小，且ACMP患者的血清H-FABP水平受個體等多方面因素影響較大，因此明確探討H-FABP作為急性ACMP潛在生物標志物的可行性需進一步大樣本量的全面研究。

綜上所述，ACMP患者的血清H-FABP水平和心肌酶水平均隨著病情嚴重程度的增加而升高，而NHISS則隨著病情嚴重程度的增加而降低，且其血清H-FABP水平與心肌酶水平呈正相關，與NHISS呈負相關，H-FABP可能成為急性一氧化碳中毒的潛在生物標志物。

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廣東省惠州市科學技術項目(2014Y139)。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.08.039

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1672-9455(2015)08-1122-03

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