尿毒癥患者免疫功能與營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)的相關(guān)性分析*

龔英峰，李順利，杜 勇，張貴松，杜金娥，張 偉，馮紹明，裴榮光(河北省唐山市灤縣人民醫(yī)院063700)

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尿毒癥患者免疫功能與營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)的相關(guān)性分析*

龔英峰，李順利，杜 勇，張貴松，杜金娥，張 偉，馮紹明，裴榮光(河北省唐山市灤縣人民醫(yī)院063700)

目的 了解尿毒癥患者免疫功能與營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)的關(guān)系，為進(jìn)一步研究尿毒癥患者機(jī)體免疫功能的變化提供一定的理論依據(jù)。方法 選取2013年10月至2014年5月于該院腎病內(nèi)科確診為尿毒癥且未進(jìn)行透析治療的患者75例為觀察組，同期15名健康體檢者為對(duì)照組，檢測(cè)兩組空腹靜脈血液標(biāo)本中的T細(xì)胞亞群CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+和免疫球蛋白IgA、IgG、IgM、補(bǔ)體C3、C4以及總蛋白(TP)、清蛋白(ALB)、前清蛋白(PA)水平并進(jìn)行相關(guān)性分析。結(jié)果 觀察組TP、ALB和PA水平均顯著低于對(duì)照組(P<0.001)；觀察組IgM、C3水平低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(分別為P<0.05、P<0.01)，而C4水平明顯高于對(duì)照組(P<0.001)；觀察組IgM、CD3+與ALB水平呈正相關(guān)(分別為r=0.48,P<0.01;r=0.47,P<0.01)，IgG、IgM、C3、CD3+、CD4+與PA水平呈正相關(guān)(分別為r=0.46,P<0.01;r=0.51,P<0.01;r=0.56,P<0.01;r=0.54,P<0.01;r=0.49,P<0.01)；所有免疫學(xué)指標(biāo)與TP無顯著相關(guān)性。結(jié)論 尿毒癥患者機(jī)體營(yíng)養(yǎng)不良和免疫功能紊亂常常同時(shí)存在，而機(jī)體免疫功能紊亂和低下與營(yíng)養(yǎng)不良狀況具有顯著相關(guān)性，機(jī)體營(yíng)養(yǎng)不良是引起免疫功能紊亂的因素之一。

尿毒癥； 營(yíng)養(yǎng)不良； T細(xì)胞亞群； 免疫功能

大量研究顯示，尿毒癥患者機(jī)體存在免疫功能紊亂和低下，極易引發(fā)各種感染并發(fā)癥，這些并發(fā)癥是對(duì)尿毒癥患者生存率和致殘率產(chǎn)生嚴(yán)重影響的主要因素之一[1]。另外，有研究報(bào)道，尿毒癥及透析患者普遍存在營(yíng)養(yǎng)不良，而營(yíng)養(yǎng)不良與患者的炎性反應(yīng)間又存在密切的關(guān)系[2-3]。本文通過對(duì)反映機(jī)體營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)的蛋白質(zhì)成分及反映機(jī)體免疫功能的T細(xì)胞亞群和免疫球蛋白水平的測(cè)定，探討營(yíng)養(yǎng)不良對(duì)尿毒癥患者機(jī)體免疫功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年10月至2014年5月于本院腎病內(nèi)科確診為尿毒癥且未進(jìn)行透析治療的患者75例為觀察組，其中男36 例，女39 例；年齡30～72 歲，平均年齡(50.20±10.40)歲。另選取同期15名健康體檢者為對(duì)照組，其中男7例，女8例；平均年齡(48.78±8.98)歲。兩組人員的性別和年齡比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 采集觀察組及對(duì)照組清晨空腹靜脈血液標(biāo)本，將每份標(biāo)本分別裝于干燥試管(4 mL)和抗凝試管(抗凝劑為肝素鈉，2 mL)，干燥試管標(biāo)本用離心機(jī)以3 000 r/min離心10 min后分離血清檢測(cè)總蛋白(TP)、清蛋白(ALB)、前清蛋白(PA)和免疫球蛋白IgG、IgA、IgM、補(bǔ)體C3及C4等生化指標(biāo)，另一抗凝試管標(biāo)本于采集后6 h內(nèi)處理，用來檢測(cè)T細(xì)胞亞群CD3+、CD4+、CD8+水平。生化指標(biāo)在日立7180全自動(dòng)生化分析儀上檢測(cè)，T細(xì)胞亞群采用購(gòu)自北京中杉金橋生物技術(shù)有限公司的過氧化物酶標(biāo)記的堿性磷酸酶染色法試劑盒進(jìn)行檢測(cè)。

2 結(jié) 果

2.1 觀察組TP、ALB和PA水平均顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)，見表1。

表1 各組蛋白水平比較±s)

注：與對(duì)照組比較，aP<0.001。

2.2 觀察組IgA、IgG、IgM、C3水平低于對(duì)照組，而C4水平高于對(duì)照組，其中，與對(duì)照組相比，IgA、IgG差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，而IgM、C3、C4差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05、P<0.01、P<0.001)。見表2。

表2 各組免疫球蛋白和補(bǔ)體水平比較±s，mg/dL)

注：與對(duì)照組比較，aP<0.05、bP<0.01、cP<0.001。

2.3 觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01、P<0.001、P<0.001)，而CD8+與對(duì)照組相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

2.4 相關(guān)性分析表明，對(duì)照組IgM、CD3+與ALB水平呈正相關(guān)，而IgA、IgG、C3、C4、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+則與ALB無相關(guān)性；IgG、IgM、C3、CD3+、CD4+分別與PA水平呈正相關(guān)，而IgA、C3、C4、CD8+、CD4+/CD8+則與PA水平無相關(guān)性；所有免疫學(xué)指標(biāo)與TP無顯著相關(guān)性。見表4、5。

表3 各組T淋巴細(xì)胞亞群比較±s)

注：與對(duì)照組比較，aP<0.05、bP<0.001。

表4 觀察組免疫球蛋白與各種蛋白的相關(guān)性

表5 觀察組T細(xì)胞亞群與各種蛋白的相關(guān)性

3 討 論

尿毒癥患者由于體內(nèi)長(zhǎng)期大量毒素的潴留常常會(huì)導(dǎo)致其食欲減退，最終導(dǎo)致機(jī)體營(yíng)養(yǎng)不良，另外，由于患者本身蛋白質(zhì)分解增加及合成減少等因素，使體內(nèi)的蛋白水平明顯下降，本研究的結(jié)果也顯示尿毒癥患者TP、ALB和PA水平均明顯降低。有研究發(fā)現(xiàn)，尿毒癥患者機(jī)體的營(yíng)養(yǎng)不良、炎性反應(yīng)狀態(tài)和動(dòng)脈粥樣硬化常同時(shí)存在，稱為營(yíng)養(yǎng)不良-炎性反應(yīng)-粥樣硬化綜合征[4]。尿毒癥患者營(yíng)養(yǎng)不良的機(jī)制非常復(fù)雜，往往是由多種原因引起的，機(jī)體的炎性反應(yīng)狀態(tài)及體內(nèi)大量毒素的存在可能是導(dǎo)致患者食欲下降、蛋白攝入不足、分解代謝增強(qiáng)的主要原因。目前評(píng)價(jià)患者營(yíng)養(yǎng)狀況的生化指標(biāo)主要有ALB、PA和TP。由于ALB半衰期長(zhǎng)，并易受各種因素的影響，所以不是很敏感，而PA半衰期較短，體內(nèi)濃度低，是目前認(rèn)為能夠反映近期蛋白質(zhì)代謝變化較靈敏的指標(biāo)，可以更好地反映患者機(jī)體的營(yíng)養(yǎng)狀況[5]。由于尿毒癥是慢性疾病，所以ALB和PA均表現(xiàn)為明顯降低。

免疫球蛋白和補(bǔ)體均屬于非特異性免疫的重要指標(biāo)，主要參與機(jī)體的體液免疫反應(yīng)，所以其水平的高低直接反映機(jī)體體液免疫功能。當(dāng)機(jī)體發(fā)生炎性反應(yīng)時(shí)可引起體內(nèi)免疫球蛋白和補(bǔ)體的升高。本研究結(jié)果顯示，尿毒癥患者雖然處于微炎性反應(yīng)狀態(tài)下，但是其體內(nèi)的免疫球蛋白水平卻較健康人群低，尤其以IgM降低最為顯著，而補(bǔ)體成分中的C3降低C4卻升高。補(bǔ)體C3是體內(nèi)補(bǔ)體三種激活途徑都參與的惟一成分，這也可能是造成患者體內(nèi)C3水平降低的主要原因，由于體內(nèi)大量的毒素不斷地激活補(bǔ)體，導(dǎo)致消耗增多而引起的[6]。而C4水平的升高與以往的研究結(jié)果不一致，考慮可能是機(jī)體殘存體液免疫功能在各種物質(zhì)的刺激下補(bǔ)體被激活而引起的非特異性免疫應(yīng)答[7]。尿毒癥患者免疫球蛋白的降低除了與其體內(nèi)B淋巴細(xì)胞數(shù)目減少、B細(xì)胞產(chǎn)生免疫球蛋白的能力降低有關(guān)[1]，可能也與機(jī)體營(yíng)養(yǎng)不良時(shí)機(jī)體合成免疫球蛋白減少有關(guān)，本研究的結(jié)果IgG、IgM、C3分別與PA水平呈正相關(guān)、IgM與ALB水平呈正相關(guān)也證實(shí)了這一點(diǎn)。

T淋巴細(xì)胞亞群是由一群功能不同的異質(zhì)性淋巴細(xì)胞組成的，在形態(tài)學(xué)上很難加以區(qū)分，但是可以借助于其細(xì)胞膜表面的分子來進(jìn)行區(qū)別，這些細(xì)胞膜表面的分子即為T淋巴細(xì)胞的表面標(biāo)志[8]。T淋巴細(xì)胞在體內(nèi)執(zhí)行機(jī)體的細(xì)胞免疫功能，其中CD4+是輔助性/誘導(dǎo)性T細(xì)胞的標(biāo)志，CD8+是細(xì)胞毒性/抑制性T細(xì)胞的標(biāo)志，CD3+是總淋巴細(xì)胞的重要標(biāo)志。CD4+和CD8+是主要的T細(xì)胞亞群，生理狀態(tài)下兩者相互制約、相互協(xié)調(diào)，以產(chǎn)生適度的免疫應(yīng)答，共同維持機(jī)體免疫系統(tǒng)內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定，通常在既清除體內(nèi)異物的同時(shí)又不致?lián)p傷機(jī)體自身的組織[9]。其中，CD4+/CD8+細(xì)胞比值是免疫調(diào)節(jié)功能的重要指標(biāo)，作者可以從CD4+/CD8+細(xì)胞比值來判斷機(jī)體的細(xì)胞免疫功能狀態(tài)。所以，研究T淋巴細(xì)胞亞群的組成及功能的變化情況，對(duì)于了解尿毒癥及維持性血液透析患者機(jī)體細(xì)胞免疫功能以及掌握疾病的發(fā)生與發(fā)展具有非常重要的臨床意義。本次研究結(jié)果與以往的相關(guān)報(bào)道相符，顯示尿毒癥患者透析前CD3+、CD4+及CD4+/CD8+比值均明顯降低，而CD8+則變化不明顯，說明尿毒癥患者體內(nèi)細(xì)胞免疫功能已經(jīng)遭到損傷，細(xì)胞免疫功能紊亂[10]。造成尿毒癥患者細(xì)胞免疫功能低下的機(jī)制非常復(fù)雜，目前認(rèn)為主要與尿毒癥毒素在體內(nèi)大量蓄積以及機(jī)體酸中毒的潛在作用有關(guān)[11]。尿毒癥患者體內(nèi)大量毒素和炎性因子造成外周血淋巴細(xì)胞凋亡加速而引起淋巴細(xì)胞總數(shù)明顯下降，并且抑制CD4+T淋巴細(xì)胞的分化過程[12]；另一方面，T淋巴細(xì)胞的轉(zhuǎn)化能力降低，導(dǎo)致機(jī)體的細(xì)胞免疫應(yīng)答功能也相應(yīng)地低下；還有尿毒癥患者長(zhǎng)期營(yíng)養(yǎng)不良狀況的存在，在一定程度上影響了淋巴細(xì)胞的轉(zhuǎn)化功能，使CD3+、CD4+降低，最終引起整個(gè)機(jī)體細(xì)胞免疫功能明顯缺陷，研究結(jié)果與此相符。

總之，尿毒癥患者往往存在嚴(yán)重的營(yíng)養(yǎng)不良和免疫功能紊亂，而機(jī)體的營(yíng)養(yǎng)不良是導(dǎo)致患者免疫功能紊亂和低下的因素之一，兩者存在一定的相關(guān)性。尿毒癥患者營(yíng)養(yǎng)不良狀況的長(zhǎng)期存在，終究會(huì)對(duì)機(jī)體免疫功能造成嚴(yán)重的影響，所以，為了避免免疫功能的紊亂首先要防止?fàn)I養(yǎng)不良的發(fā)生。

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Correlation analysis between immune function and nutritional status in uremic patients*

GONGYing-feng,LIShun-li,DUYong，ZHANGGui-song,DUJin′e，ZHANGWei，F(xiàn)ENGShao-ming,PEIRong-guang

(Thepeople′sHospitalofLuanxian，Tangshan,Hebei063700,China)

Objective To understand the relationship between immune function and nutritional status in patients with uremia and provide a theoretical basis for further study in immune function.Methods 75 cases of patients with uremia in our hospital from October 2013 to May 2014 were selected as the observation group,at the same time 15 healthy were selected as the control group.T cell subsets CD3+,CD4+,CD8+,CD4+/CD8+and immunoglobulins IgA,IgG,IgM,complement C3,C4 and total protein,albumin,prealbumin levels were detected in fasting venous blood samples of the two groups and analyzed the correlation of these test items.Results levels of TP,ALB and PA in the observation group were significantly lower than those in the control group(P<0.001).levels of IgM,C3 in the observation group were lower than those in the control group(P<0.05,P<0.01),and the difference was statistically significant,but levels of C4 were significantly higher than those in the control group(P<0.001).IgM,levels of CD3+were positively correlated with the levels of ALB in observation group(r=0.48,P<0.01;r=0.47,P<0.01),IgG,IgM,C3,CD3+,CD4+were positively correlated with PA(r=0.46,P<0.01;r=0.51,P<0.01;r=0.56,P<0.01;r=0.54,P<0.01;r=0.49,P<0.01),and all immunology index were no significant correlation with TP.Conclusion Immune function disorder was significantly correlated with malnutrition,so the body′s malnutrition may be the one of the factors causing immune function disorder.

uremia； malnutrition； T cell subset； immune function

河北省醫(yī)學(xué)科學(xué)研究重點(diǎn)課題(ZD20140069)。

龔英峰,男，主管檢驗(yàn)師，在職研究生，主要從事臨床免疫學(xué)研究。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.08.007

A

1672-9455(2015)08-1042-03

2014-10-15

2014-11-30)