肺癌患者放化療后血小板聚集功能的變化觀察*

但 剛,江忠勇,劉 媛,劉晨霞,胡莉娜，熊 杰(成都軍區總醫院臨床實驗醫學研究與保障中心檢驗科/高濕醫學全軍重點實驗室，成都 610083)

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肺癌患者放化療后血小板聚集功能的變化觀察*

但 剛,江忠勇,劉 媛,劉晨霞,胡莉娜，熊 杰(成都軍區總醫院臨床實驗醫學研究與保障中心檢驗科/高濕醫學全軍重點實驗室，成都 610083)

目的 觀察肺癌患者放化療前、后血小板計數及血小板聚集功能的變化,探討放化療對肺癌患者血小板聚集功能的影響。方法 采用光學比濁法，使用血小板聚集功能測試儀對44例肺癌患者放化療前、后血小板聚集功能進行測定，并以同期住院的64例非放化療患者作為對照，應用SigmaStat 3.5系統對檢測結果進行統計分析。結果 肺癌患者在放化療后，血小板計數明顯下降，與放化療前比較差異有統計學意義；血小板聚集率明顯升高，聚集功能明顯增強，與治療前比較差異有統計學意義。結論 放化療使肺癌患者血小板聚集功能增強，導致患者處于高凝狀態，易形成血小板血栓。

肺癌； 放療； 化療； 血小板聚集

血小板聚集功能指的是血小板相互間聚集的能力，血小板依據這種能力，發揮血小板的止血及凝血功能，同時也有助于形成血栓[1]。血小板可以與腫瘤組織黏附形成栓子，繼而參與腫瘤的血行轉移。形成的腫瘤栓子將腫瘤細胞包圍后降低了腫瘤細胞的免疫原性，可以有效地避免血液對其的清除，癌栓進入小血管后即形成轉移。癌栓形成的主要動力是血小板黏附的能力[2]。近年來，肺癌的發病率呈現逐年上升的趨勢，其發生及轉移機制與血栓相關疾病有一定的關系，肺癌患者血液系統高凝，易引發彌散性血管內凝血[3]。為了分析肺癌患者放化療前、后血小板聚集功能的特點,本文對44例肺癌患者放化療前、后及64例非放化療患者進行了血小板聚集功能的測定,借以探討放化療對肺癌患者血小板聚集功能的影響,現將相關情況報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年11月至2013年1月在成都軍區總醫院腫瘤科收治的肺癌患者共44 例，放化療前、后均進行血小板計數及血小板聚集功能測定，其中，男25例，女19例；年齡17～79歲，平均年齡52.30歲。對照組為同期在該院住院的非放化療患者，共64例，其中，男22例，女 42例；年齡1～82 歲，平均年齡44.08歲。

1.2 儀器與試劑 血小板計數采用Sysmex XE-2100全自動血細胞分析儀。血小板聚集采用美國Helena Laboratories公司生產的血小板聚集儀(AggRAM)進行檢測，誘導劑為Helena Laboratories Beaumont,TX生產的二磷酸腺苷(ADP)和花生四烯酸(ACA)。ADP最終誘導濃度為5 μmol/L，ACA最終誘導濃度500 μg/mL。配套磁珠及反應試管。

1.3 方法

1.3.1 標本采集 血小板聚集功能測定：采用BD公司生產的硅化的枸櫞酸鈉抗凝真空管，0.3 mL枸櫞酸鈉抗凝，空腹抽靜脈血2.7 mL，輕輕顛倒10次使之充分混勻。3 h之內進行檢測。血小板計數測定：采用BD公司生產的EDTA-K2抗凝真空采血管，抽取靜脈血2 mL，輕輕顛倒10次使之充分混勻。

1.3.2 標本處理 將標本以800 r/min離心10 min，分離出富血小板血漿(PRP)；將剩下的標本以3 000 r/min離心10 min，分離出乏血小板血漿(PPP)。首先用PPP 250 μL調節空白，然后用PRP 225 μL測試，加入磁珠，37 ℃孵育2 min，加入誘導劑25 μL，啟動反應按鈕，觀察并記錄血小板聚集反應5 min左右，通過記錄儀記錄曲線變化，以最大聚集率作為血小板聚集率[4]。

2 結 果

2.1 44例肺癌患者放化療前血小板計數(201.8±71.2)×109/L，放化療后血小板計數(130.5±39.5)×109/L。

2.2 以ADP為誘導劑，分別測定對照組和肺癌患者放化療前、后血小板聚集功能。肺癌患者放化療前血小板聚集功能與對照組比較，差異無統計學意義(P>0.05)；肺癌患者放化療后血小板聚集功能明顯升高，與放化療前比較，差異有統計學意義(P<0.05)。以ACA為誘導劑，分別測定對照組和肺癌患者放化療前、后血小板聚集功能。肺癌患者放化療前血小板聚集功能與對照組比較，差異無統計學意義(P>0.05)；肺癌患者放化療后血小板聚集功能明顯升高，與放化療前比較，差異有統計學意義(P<0.05)。肺癌患者放化療前、后血小板聚集功能測定結果及對照組血小板聚集功能測定結果，見表1。

表1 兩種誘導劑對肺癌患者放化療前、后及對照組血小板聚集功能測定結果±s,%)

注：與對照組比較，aP>0.05；與放化療前比較,bP<0.05。

3 討 論

血小板之間的黏附、聚集能力是血小板參與機體止凝血的重要功能之一，此功能有雙向作用，能起到止血作用，但過度則容易形成血栓而致病。血小板聚集試驗是評價血小板功能常用的臨床試驗之一，被廣泛用于出血性疾病、血液高凝狀態及血栓性疾病的診斷和療效判斷[5]。比濁法是當前最為常用的測定血小板聚集的方法，該方法應用廣泛，儀器性能穩定，靈敏度高，重復性好[6]。肺癌的治療方法與其他系統產生的占位一樣，可以通過放療、化療、生物試劑及手術等方法進行綜合治療。

近年來，由于新藥的研制生產，化學藥物治療總的療效有所提高。本研究中的患者都是接受放化療的肺癌患者,患者在放化療后血小板數量與放化療前比較明顯下降，而患者在放化療后血小板聚集功能明顯升高，與放化療前比較差異有統計學意義。對于血小板黏附能力的判定主要依據其血液凝固功能是否正常，如果血小板容易發生聚集，則形成血栓的概率明顯增加，相關病理機制是腫瘤成分在血液中分泌促進凝固的因子，進而激活血液的內、外凝血機制而形成血栓[7-8]。

研究表明，血小板在惡性腫瘤的發病中起重要作用，血小板直接參與惡性腫瘤的轉移。在腫瘤的轉移機制中，發揮參與作用的成分是血小板以及纖維蛋白，巨噬細胞可以在腫瘤出現血行轉移的過程中對其進行吞噬清除，因血小板與腫瘤細胞之間的黏附，使其避免了被天然殺傷細胞殺傷，也減少了血流的破壞[9]。兩者結合形成的物質可以在內皮細胞受損的表面進行吸附及固定，這就是腫瘤細胞轉移到其他器官后定位的病理機制[10-11]。

另外，血小板還與腫瘤患者血栓形成密切相關[12]。患惡性腫瘤后，由于腫瘤細胞的分泌作用往往會引發血液成分的改變，也就影響了血流變學原有的形態，尤其是腫瘤發生血行轉移時對于血液成分的影響更為明顯。腫瘤形成后會增加血液的黏滯性，血流變緩，紅細胞聚集在一起，進而導致血小板及腫瘤細胞等向管壁兩側移動[13]。加上腫瘤形成后加速了血小板的黏附作用，形成了大量以血小板成分為主的栓子，這些栓子及腫瘤細胞成分容易黏附在不平滑的管壁或已有的血栓周圍，可引起器官功能障礙，甚至危及生命[14]。本文結果顯示，肺癌患者放化療后血小板聚集率明顯升高，提示放化療會影響患者血小板聚集功能，增大患者易形成血栓的風險，應引起臨床治療的重視。

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Observation of the changes of platelet aggregation function in patients with lung cancer effected on chemoradiotherapy*

DANGang,JIANGZhong-yong,LIUYuan,LIUChen-xia，HULi-na,XIONGJie

(DivisionofHematology，CenterofLaboratoryMedicine,ChengduMilitaryGeneralHospital/KeyLaboratoryofHighHumidityMedicine,PLA,Chengdu610083,China)

Objective To investigate and explore the effetion of the changes of platelet count and aggregation function in lung cancer patients before and after chemoradiotherapy.Methods Using optical turbidimetry to determine the aggregation function of platelet of 44 patients with lung cancer before and after chemoradiotherapy,compared with 64 patients of non chemotherapy patients as control in the hospital at the same time,and those results were analyzed with SigmaStat 3.5 system.Results The platelet count decreased significantly and its aggregation function enhanced obviously in patients with lung cancer after chemoradiotherapy,there were significant differences compared with those before the treatment.Conclusion The chemoradiotherapy enhanced platelet aggregation function in patients with lung cancer,which caused the patients in a hypercoagulable state,and increased the chances of thrombosis.

lung cancer； platelet aggregation； radiation therapy； chemotherapy

國家高技術研究發展計劃(863計劃)(2011AA02A111)；四川省衛生廳科研課題(140007)。

但剛，男，主管技師，本科，主要從事臨床血液學診斷方向的研究。△

，E-mail:byx410@sina.com。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.08.002

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1672-9455(2015)08-1030-02

2014-11-05

2014-12-25)