2型糖尿病患者脂聯(lián)素水平的變化及意義

王光亞，王霖霞，趙乃蕊，李瑞杰，高書明

（1.河北省滄州市中心醫(yī)院內(nèi)分泌二科，河北 滄州061001；2.河北省滄州市中心醫(yī)院骨一科，河北 滄州061001）

近年來研究發(fā)現(xiàn)脂聯(lián)素（adiponectin，APN）是一種由脂肪細(xì)胞特異性合成和分泌的蛋白質(zhì)，是目前最明確和最重要的一個(gè)具有增加胰島素敏感性的脂肪細(xì)胞因子，與代謝綜合征的諸多方面關(guān)系密切，包括肥胖、2型糖尿病、胰島素抵抗（homeostasis model assessment for insulin resistance，HOMAIR）、高血壓、動(dòng)脈粥樣硬化等［1］。本研究通過檢測(cè)單純2型糖尿病組、2型糖尿病合并代謝綜合征組及正常對(duì)照組血漿APN、空腹血糖（fasting blood glucose，F(xiàn)BG）、空腹胰島素（fasting insulin，F(xiàn)INS）等的水平，探討APN水平與2型糖尿病及代謝綜合征的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011年1月—2013年10月就診于我院的2型糖尿病患者68例，均符合1999年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，糖化血紅蛋白（hemoglobin A1c，HbA1c）7%～11%，病程2～15年。按照有無(wú)代謝綜合征分為2組：2型糖尿病合并代謝綜合征患者（M組）34例，男性17例，女性17例，年齡36～73歲，平均（52.5±10.3）歲；單純2型糖尿病患者（N組）34例，男性17例，女性17例，年齡38～67歲，平均（51.4±10.4）歲。另選擇同期健康體檢人群30例為正常對(duì)照組，男性15例，女性15例，年齡28～70歲，平均（50.2±6.7）歲，均無(wú)糖尿病家族史、甲狀腺疾病、冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病（冠心病）、高血壓及其他內(nèi)分泌代謝疾病，體質(zhì)量指數(shù)（body mass index，BMI）＜24。各組均排除急慢性感染性疾病、腫瘤性疾病。3組性別、年齡差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 所有受試者均測(cè)量身高、體質(zhì)量、血壓，計(jì)算BMI＝體質(zhì)量／身高2。FBG：應(yīng)用葡萄糖測(cè)定干化學(xué)法檢測(cè)。FINS：應(yīng)用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)，計(jì)算穩(wěn)態(tài)模型評(píng)估的HOMA-IR＝FBG×FINS／22.5。血脂：三酰甘油（triglyceride，TG）、總膽固醇（total cholesterol，TC）、低密度脂蛋白膽固醇（lowdensity lipoprotein-cholesterol，LDL-C）應(yīng)用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)。HbA1c：應(yīng)用高壓液相色譜法檢測(cè)。APN：采集空腹靜脈血漿標(biāo)本，-20℃冰箱保存，應(yīng)用進(jìn)口酶聯(lián)免疫吸附試劑盒（美國(guó)A＆D公司）測(cè)定。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用q檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；相關(guān)性采用直線相關(guān)分析和多元逐步回歸分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 臨床指標(biāo)比較 M組和N組BMI、收縮壓、LDL-C、FBG、HOMA-IR、舒張壓、HbA1c顯著高于對(duì)照組（P＜0.05），M 組 BMI、收縮壓、LDL-C、FBG、HOMA-IR顯著高于 N組（P＜0.05），M 組和N組舒張壓、HbA1c比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；M 組 TG、TC、FINS顯著高于 N組和對(duì)照組（P＜0.05），N組和正常對(duì)照組 TG、TC、FINS比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；M 組APN顯著低于對(duì)照組（P＜0.05），M組與N組，N組與對(duì)照組APN比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 3組臨床指標(biāo)比較（±s）

表1 3組臨床指標(biāo)比較（±s）

＊P＜0.05與對(duì)照組比較 ＃P＜0.05與N組比較（q檢驗(yàn)）

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2.2 相關(guān)性分析 以M組患者為對(duì)象，APN與BMI、收縮壓、FBG、FINS、TG、HOMA-IR 呈顯著負(fù)相關(guān)（r＝-0.487、-0.598、-0.613、-0.732、-0.629、-0.415，P＜0.01）；以 N組患者為對(duì)象，APN 與 FINS、TG 呈 負(fù) 相 關(guān) （r＝ -0.386、-0.355，P＜0.05）。見表2。

表2 各變量與APN相關(guān)因素分析

2.3 血漿APN與相關(guān)指標(biāo)多元逐步回歸分析

以APN為因變量，以BMI、收縮壓、舒張壓、LDLC、FBG、FINS、TG、TC、HOMA-IR、HbA1c為自變量，進(jìn)行多元逐步回歸分析，結(jié)果顯示BMI、LDLC、FBG、FINS是APN的影響因素。見表3，4。

表3 變量賦值表

表4 血漿APN與相關(guān)指標(biāo)的多元線性逐步回歸分析

3 討 論

APN是目前發(fā)現(xiàn)的惟一由脂肪細(xì)胞分泌的有保護(hù)性作用的細(xì)胞因子，它是由244個(gè)氨基酸組成的多肽，APN不僅在白色脂肪組織中分泌，而且在分化的棕色脂肪組織中也有表達(dá)，作為脂肪細(xì)胞因子中惟一的負(fù)性調(diào)節(jié)激素備受矚目。在健康人群中APN約為血漿總蛋白的0.01%，APN與其他分子一樣，也需要與受體結(jié)合后于體內(nèi)發(fā)揮作用［2］。本研究結(jié)果顯示，在2型糖尿病患者中APN的水平明顯降低，與文獻(xiàn)報(bào)道一致［3］。低脂聯(lián)素血癥是發(fā)生胰島素抵抗和2型糖尿病的危險(xiǎn)因素［4］。秦登優(yōu)等［5］研究發(fā)現(xiàn)在糖調(diào)節(jié)受損階段APN減低，胰島素原水平升高，提示APN、胰島素原水平的變化實(shí)際上在糖尿病發(fā)生之前已經(jīng)開始。2型糖尿病患者易合并肥胖、高血脂、高血壓，從而表現(xiàn)為代謝綜合征。劉蘊(yùn)玲等［6］研究發(fā)現(xiàn)肥胖合并代謝綜合征的兒童，血清APN水平減低，并且隨著代謝綜合征組分的增加，血清APN水平逐漸下降。本研究M組的BMI、FBG、TG、HOMA-IR均明顯高于N組，與文獻(xiàn)報(bào)道一致［7］。代謝綜合征高危患者以及代謝綜合征患者在動(dòng)脈粥樣硬化出現(xiàn)前，APN的水平已經(jīng)開始降低，并且隨著代謝綜合征組因素增加而APN的水平出現(xiàn)進(jìn)一步的降低［8］。目前APN生理作用尚未完全闡明，但它具有增加胰島素敏感性、調(diào)節(jié)糖脂代謝和抗動(dòng)脈粥樣硬化等生理作用［9-10］。APN可拮抗炎性因子、脂肪酸、高糖誘導(dǎo)的胰島素β細(xì)胞凋亡［11］，其抑制胰島素抵抗的機(jī)制可能在于APN能夠抑制內(nèi)皮細(xì)胞腫瘤壞死因子α（tumor necrosis factor-alpha，TNF-α）信號(hào)，而在肥胖患者體內(nèi)TNF-α含量增加，脂肪細(xì)胞分泌APN減少，APN失去對(duì)TNF-α信號(hào)的抑制作用從而誘發(fā)胰島素抵抗。通過促進(jìn)肌肉、循環(huán)血液、肝臟中的游離脂肪酸攝取和代謝，從而降低游離脂肪酸和TG在血液中的濃度，同時(shí)也可減少肝臟糖元的輸出，來解除因高脂血癥引起的胰島素抵抗；APN還可以通過抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞的黏附因子，防止動(dòng)脈粥樣硬化［12］。此外，APN通過抑制單核細(xì)胞前體細(xì)胞的增殖以及成熟巨噬細(xì)胞功能，抑制TNF-α基因的表達(dá)，對(duì)炎癥反應(yīng)負(fù)調(diào)節(jié)，幫助受損部位的內(nèi)皮細(xì)胞修復(fù)，從而對(duì)心血管系統(tǒng)起到間接的保護(hù)作用。因此，APN水平與代謝綜合征的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)［13］。

本研究結(jié)果顯示，APN與2型糖尿病、胰島素抵抗及代謝綜合征關(guān)系密切，其水平降低預(yù)示胰島素抵抗和糖尿病的發(fā)生，Rasul等［14］發(fā)現(xiàn)2型糖尿病患者血清高APN水平是血糖、血脂控制較好的體現(xiàn)，血清APN水平可用于評(píng)估2型糖尿病糖脂代謝控制情況。因此，進(jìn)一步研究APN調(diào)節(jié)機(jī)制將有助于了解其與胰島素抵抗、2型糖尿病、代謝綜合征之間的聯(lián)系，并有可能為這類疾病的治療提供新的途徑。

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