丹參多酚酸對腦梗死患者的療效及對同型半胱氨酸的影響

許 偉，宋新軍，趙 林，賈延輝，王春霞

（1.河北省清河縣中心醫院神經內科，河北 清河054800；2.河北醫科大學第二醫院神經外科，河北 石家莊050000；3.河北省清河縣中心醫院醫務科，河北 清河054800）

腦梗死又稱為缺血性腦卒中，是供應腦組織的血管在各種因素作用下出現供應障礙，導致腦組織壞死。血漿中增高的同型半胱氨酸可引起動脈血管損傷，是腦梗死的病因之一，研究表明，在校正其他血管危險因素后，高同型半胱氨酸是缺血性腦血管疾病的獨立危險因素［1］，并且高同型半胱氨酸血癥與腦梗死復發密切相關。本研究旨在探討丹參多酚酸對伴有高同型半胱氨酸血癥的急性腦梗死患者的療效及對血清同型半胱氨酸的影響。報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2013年1月—2014年1月河北省清河縣中心醫院神經內科收治的伴有高同型半胱氨酸血癥的急性腦梗死住院患者48例，按隨機數字表法將患者分成觀察組和對照組各24例。觀察組中男性16例，女性8例，年齡51～72歲，平均（62.75±7.92）歲；對照組男性14例，女性10例，年齡54～74歲，平均（63.31±7.26）歲。2組性別、年齡、既往史等差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標準 ①腦梗死診斷符合中國急性缺血性腦卒中診治指南2010版［2］診斷標準，并有頭顱CT和 MRI證實；②同型半胱氨酸＞16.00μmol／L；③初次發病或者與上次發病時間間隔超過3個月；④發病時間＜72h。

1.3 排除標準 ①已證實由血液性、腦外傷、腫瘤及其他因素等引起的非腦動脈硬化性缺血性腦卒中患者；②心房纖顫引起的腦栓塞患者；③經溶栓治療的患者；④合并出血的患者；⑤病情急劇惡化的患者；⑥有嚴重肝腎等臟器疾病、造血系統疾病或并發嚴重感染的患者；⑦中途退出未能完成全部療程的患者。

1.4 治療方法 2組均給予常規治療包括使用腦神經保護劑、口服阿司匹林、降低腦水腫及維持體內水-電解質代謝平衡等綜合療法。觀察組在常規治療基礎上加用注射用丹參多酚酸（天津天士力之驕藥業有限公司，規格0.13g／支）0.13g加入0.9%生理鹽水250mL靜脈滴注，1次／d。對照組在常規治療基礎上加用口服葉酸片（天津力生制藥股份有限公司，規格5mg／片），5mg／次，3次／d，甲鈷胺膠囊（揚子江藥業集團南京海陵藥業有限公司，規格0.5 mg／粒），0.5mg／次，3次／d。治療時間均為2周。

1.5 觀察指標 所有患者在常規檢查的同時，分別在治療前和治療后測定血清同型半胱氨酸水平和神經功能缺損評分。①同型半胱氨酸測定：用真空負壓管抽取患者清晨空腹肘靜脈血6mL并立即送檢。②神經功能缺損評分：采用美國國立衛生院神經功能缺損評分（National Institutes of Health Stroke Scale，NIHSS）對患者進行評估。

1.6 統計學方法 應用SPSS 16.0統計軟件包進行數據處理，計量資料以±s表示，分別采用成組設計的t檢驗和配對t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2組治療前NHISS和同型半胱氨酸水平比較差異無統計學意義（P＞0.05）。2組治療2周后NHISS和同型半胱氨酸水平與治療前比較均顯著降低（P＜0.05）。治療2周后觀察組NIHSS低于對照組（P＜0.05），2組同型半胱氨酸水平比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 2組NHlSS和同型半胱氨酸水平比較（n＝24±s）

表1 2組NHlSS和同型半胱氨酸水平比較（n＝24±s）

＊P＜0.05與治療前比較（配對t檢驗）

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3 討 論

腦動脈硬化是腦梗死的最主要病因，造成腦動脈硬化包括性別、年齡等不可干預因素和高血壓病、糖尿病、高脂血癥、高同型半胱氨酸血癥等可干預因素。研究表明高同型半胱氨酸血癥是腦梗死的危險因素之一［3］。同時，高同型半胱氨酸血癥得到關注和重視的重要原因是它的可檢測、可預防和可治療性。臨床研究發現，血漿中同型半胱氨酸水平的增高程度與腦梗死患者的動脈硬化程度密切相關，通過對急性腦梗死患者體內血漿中同型半胱氨酸水平進行及時監測，可以判斷患者發病程度及治療效果［4］。

動物實驗發現，高同型半胱氨酸血癥通過氧化產生活性氧，激活核因子κB，促進炎性因子的表達，造成血管內皮細胞損傷，促進動脈硬化的形成［5］。臨床研究表明，血清同型半胱氨酸可促進機體凝血酶產生以及血小板凝聚等，使機體誘發動脈粥樣硬化性血栓形成，導致機體出現心肌梗死以及腦梗死疾病［4］。在中醫中無高同型半胱氨酸血癥這一病名，但根據其癥候，探討中醫病因為：①先天稟賦不足，精微物質缺乏；②后天失養。其發生腦血管病的病機關鍵為痰瘀互阻、氣血運行失常［6］。

高同型半胱氨酸血癥是由于在同型半胱氨酸代謝反應中缺乏必需的代謝輔助因子如葉酸、維生素B6、維生素B12等導致的。口服葉酸、維生素B6、維生素B12雖然可以降低血漿同型半胱氨酸的水平，但長期口服葉酸可引起體內微量元素代謝紊亂，當葉酸濃度過高可引起癡呆、感覺異常、感覺性共濟失調等與維生素B12缺乏相關癥狀。而丹參屬于活血化瘀藥中的活血調經藥，具有祛瘀止痛、活血通絡、清心除煩的功效，本研究使用的注射用丹參多酚酸是由丹參中提取的水溶性的丹參多酚酸為活性成分制成的凍干粉針劑，既往臨床研究就證實其具有改善微循環、抗栓、抗炎、抗氧化、改善缺血-再灌注損傷、清除自由基、抑制內皮素釋放、鈣通道阻滯等作用，可以阻斷同型半胱氨酸損傷血管的各個環節［7］。其多靶點的作用，不僅可以在改善患者神經缺損癥狀等方面優于單用西藥，而且具有降低血漿同型半胱氨酸和作用于同型半胱氨酸致病各個環節的作用，對比B族維生素和葉酸的單純降低高同型半胱氨酸血癥有明顯的優勢，同時患者有很高的依從性。

本研究結果顯示，對照組口服葉酸和甲鈷胺后可明顯降低血漿同型半胱氨酸水平，治療前后比較差異有統計學意義（P＜0.05），與相關報道相符［8-10］；觀察組治療2周后亦能降低患者同型半胱氨酸水平（P＜0.05），但2組差異無統計學意義（P＞0.05）；而治療后觀察組NHISS評分低于對照組（P＜0.05）。說明觀察組療效優于對照組，注射用丹參多酚酸能夠降低血清同型半胱氨酸水平，但是丹參多酚酸降低血漿高同型半胱氨酸血癥的機制仍需進一步研究探討。

［1］ 鐘文，董建新.短暫性腦缺血發作患者血漿同型半胱氨酸水平及其干預治療探討［J］.中國醫師雜志，2012，14（6）：808-809.

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［4］ 陳偉峰.神經內科腦梗死患者血漿同型半胱氨酸變化及意義探討［J］.中國實用醫藥，2014，9（4）：125-126.

［5］ 劉曉軍，蔡東聯，曲丹，等.高同型半胱氨酸血癥對大鼠血管內皮功能和炎性因子的影響［J］.河北醫科大學學報，2009，30（2）：173-177.

［6］ 趙玉良，陸邦超，張洪.高同型半胱氨酸血癥中醫治療進展［J］.遼寧中醫藥大學學報，2014，16（4）：250-252.

［7］ 宋新軍，許偉，趙林.丹參多酚酸聯合辛伐他汀、阿司匹林治療腦梗死84例療效觀察［J］.河北醫科大學學報，2014，35（8）：917-919.

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［10］ 中華醫學會神經病學分會腦血管病學組缺血性腦卒中二級預防指南撰寫組.中國缺血性腦卒中和短暫性腦缺血發作二級預防指南2010［J］.中華神經科雜志，2010，43（2）：154-160.