糖尿病人群糖化血紅蛋白與高血壓及心血管疾病的相關(guān)性研究

金婕　金巖　韓銳

[摘要] 目的 探討糖尿病人群糖化血紅蛋白（HbA1c）與高血壓及冠心病的關(guān)系，為相關(guān)慢性病的早期發(fā)現(xiàn)及預(yù)防提供參考。 方法 選擇2010年7月～2014年6月于撫順市中心醫(yī)院內(nèi)分泌科住院患者382例，根據(jù)有無2型糖尿病病史分為糖尿病組197例，非糖尿病組185例。比較兩組血脂[總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）]、血糖[空腹血糖（FPG）、空腹胰島素（FINS）]、血壓[收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）]、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）及HbA1c水平。根據(jù)是否患高血壓及冠心病將糖尿病患者分為對(duì)應(yīng)亞組，比較各亞組HbA1c水平。采用Pearson檢驗(yàn)分析HbA1c水平與血壓及hs-CRP的相關(guān)性。 結(jié)果 兩組血脂指標(biāo)：兩組TC、TG、LDL-C水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），但糖尿病組HDL-C水平低于非糖尿病組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。糖尿病組SBP及DBP均高于非糖尿病組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。兩組血糖相關(guān)指標(biāo)（FPG、FINS）比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05），糖尿病組均較高。糖尿病組hs-CRP及HbA1c水平高于非糖尿病組，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。糖尿病合并高血壓組HbA1c水平高于非高血壓組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。糖尿病合并冠心病組HbA1c水平高于非冠心病組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示，糖尿病患者HbA1c水平與SBP、DBP及hs-CRP均呈正相關(guān)（P < 0.05）。 結(jié)論 2型糖尿病患者HbA1c水平與血壓及hs-CRP呈正相關(guān)，對(duì)高血壓及冠心病有一定的預(yù)測(cè)作用，臨床應(yīng)特別注意對(duì)HbA1c較高的糖尿病患者的高血壓及冠心病篩查及預(yù)防。

[關(guān)鍵詞] 糖尿病；高血壓；冠心??；糖化血紅蛋白

[中圖分類號(hào)] R587；R544.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-7210（2015）02（b）-0032-04

[Abstract] Objective To discuss the relationship between glycosylated hemoglobin level of diabetes mellitus patients and hypertension， cardiovascular disease， in order to provide references for chronic disease early detection and prevention. Methods 382 case of patients in Department of Endocrinology of Fushun Central Hospital from July 2010 to June 2014 were selected. According to the history of type 2 diabetes mellitus （T2DM）， patients were divided into T2DM group （n = 197） and non-T2DM group （n = 185）. The levels of blood lipid （TC， TG， LDL-C and HDL-C）， blood glucose （FPG， FINS）， blood pressure （SBP， DBP）， hs-CRP and HbA1c between the two groups were compared. Then according to suffered with hypertension and coronary heart disease or not， patients with T2DM were divided into subgroups. Pearson analysis was used to analyze the relationship between HbA1c and SBP， DBP， hs-CRP. Results Serum lipid： the differences in levels of TC， TG， LDL-C between the two groups were not statistically significant （P > 0.05）， while the level of HDL-C in the T2DM group was lower than that in the non-T2DM group， with a statistically significant difference （P < 0.05）. The levels of blood glucose （FPG， FINS） and blood pressure （SBP， DBP） in the T2DM group were all higher than those in the non-T2DM group， with statistically significant differences （all P < 0.05）. The differences in levels of hs-CRP and HbA1c between the two groups were statistically significant （P < 0.05）， which in the T2DM group were all higher. The HbA1c level in T2DM combined with hypertension group was higher than that of non- hypertension group （P < 0.05）. The HbA1c level in T2DM combined with cardiovascular disease group was higher than that of non-cardiovascular disease group （P < 0.05）. Pearson correlation analysis showed that HbA1c levels of diabetes mellitus patients were correlated with SBP， DBP and hs-CRP positively （P < 0.05）. Conclusion HbA1c levels of diabetes mellitus patients are correlated with blood pressure and hs-CRP positively， which has certain prediction effect for hypertension， cardiovascular disease. T2DM patients with higher HbA1c levels should pay special attention to screening and prevention of hypertension and coronary heart disease in clinic.

[Key words] Diabetes mellitus； Hypertension； Cardiovascular disease； Glycosylated hemoglobin

隨著現(xiàn)代人們生活水平的不斷提高，慢性疾病發(fā)病率日漸升高，逐漸成為社會(huì)關(guān)注的熱點(diǎn)。糖尿病作為最主要的慢性疾病之一，其并發(fā)癥眾多，且糖尿病患者患高血壓及心腦血管疾病的比例也日益增大，嚴(yán)重威脅人類健康，造成了嚴(yán)重的社會(huì)負(fù)擔(dān)及經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，近年來受到了越來越多的關(guān)注。糖化血紅蛋白（HbA1c）是葡萄糖與血紅蛋白的氨基發(fā)生非酶催化的糖化反應(yīng)的產(chǎn)物，可作為反映糖代謝能力的重要指標(biāo)，大部分糖尿病患者有HbA1c異常[1-2]，HbA1c是監(jiān)測(cè)血糖穩(wěn)定性及藥物療效的一個(gè)有效指標(biāo)。有研究報(bào)道，HbA1c與心腦血管疾病密切相關(guān)，是心腦血管疾病獨(dú)立、進(jìn)展性危險(xiǎn)因素，可以明確預(yù)測(cè)心腦血管相關(guān)疾病[3]。本文采用對(duì)照研究方法觀察了2型糖尿病患者HbA1c水平及其與高血壓、冠心病的關(guān)系，以期為慢性病的早期發(fā)現(xiàn)提供有益的參考，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2010年7月～2014年6月于撫順市中心醫(yī)院內(nèi)分泌科住院患者382例，其中，男236例，女146例，年齡25～73歲，平均（50.7±13.9）歲。根據(jù)有無2型糖尿病病史分為糖尿病組197例，非糖尿病組185例。糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)參照WHO標(biāo)準(zhǔn)（1999年）：“三多一少”臨床癥狀典型；空腹血糖大于7.0 mmol/L，或隨機(jī)血糖大于11.1 mmol/L；對(duì)臨床癥狀不典型，僅空腹血糖大于7.0 mmol/L，或隨機(jī)血糖大于11.1 mmol/L者，行75 g葡萄糖耐量實(shí)驗(yàn)（OGTT），2 h血糖大于11.1 mmol/L。研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)通過，患者均知情同意。

1.2 方法

所有患者均清晨空腹抽靜脈血，分離血清，采用日本Olympus 640全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血脂[總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）]、血糖等指標(biāo)（試劑由九強(qiáng)朗道公司提供）。HbA1c檢測(cè)采用挪威NycoCard糖化血紅蛋白儀（試劑由挪威Axis-Shield公司提供），所有操作均嚴(yán)格按說明書。

口服葡萄糖耐量-胰島素釋放試驗(yàn)：首先受試者禁食至少12 h，清晨空腹抽肘靜脈血；然后口服葡萄糖75 g（溶于300 mL水中，5 min內(nèi)飲完），2 h后再次抽取肘靜脈血。血糖測(cè)定采用氧化酶法，胰島素測(cè)定采用化學(xué)發(fā)光法，儀器為雅培全自動(dòng)免疫儀。

高血壓檢測(cè)及診斷：血壓測(cè)量采用汞柱式血壓計(jì)，按臨床常規(guī)方法操作。診斷標(biāo)準(zhǔn)參考WHO/ISH高血壓防治指南（1999年），高血壓為收縮壓（SBP）≥140 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）和（或）舒張壓（DBP）≥90 mm Hg。

冠心病確診采用冠狀動(dòng)脈造影，顯示至少有1支主要血管或主要分支血管管腔狹窄≥50%。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 15.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；采用Pearson檢驗(yàn)進(jìn)行相關(guān)性分析；以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料及生化指標(biāo)比較

兩組性別、年齡、體重指數(shù)等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。兩組血脂指標(biāo)：TC、TG、LDL-C水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），但HDL-C水平糖尿病組低于非糖尿病組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。糖尿病組SBP及DBP均高于非糖尿病組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。兩組血糖相關(guān)指標(biāo)（FPG、FINS）比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05），糖尿病組均較高。糖尿病組hs-CRP及HbA1c水平高于非糖尿病組，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見表1。

2.2 糖尿病合并高血壓與非高血壓患者糖化血紅蛋白水平比較

197例糖尿病患者按是否患高血壓分為高血壓組和非高血壓組，分別為123例和74例，高血壓發(fā)病率為62.44%。分別檢測(cè)兩組HbA1c水平，結(jié)果顯示，高血壓組HbA1c水平為（9.36±3.12）%，非高血壓組HbA1c水平為（5.98±2.01）%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。

2.3 糖尿病合并冠心病與非冠心病患者糖化血紅蛋白水平比較

197例糖尿病患者按是否患冠心病分為冠心病組和非冠心病組，分別為109例和88例，冠心病發(fā)病率為55.33%。分別檢測(cè)兩組HbA1c水平，結(jié)果顯示，冠心病組HbA1c水平為（8.85±2.77）%，非冠心病組HbA1c水平為（5.61±1.92）%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。

2.4 糖尿病患者糖化血紅蛋白水平與血壓及超敏C反應(yīng)蛋白相關(guān)性分析

Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示，糖尿病患者HbA1c水平與SBP、DBP及hs-CRP均呈正相關(guān)（P < 0.05）。

3 討論

HbA1c水平與多種慢性病關(guān)系密切，其與受檢者近1～3個(gè)月血糖水平相關(guān)，且重復(fù)性較好，其作為血糖控制情況的有效監(jiān)測(cè)指標(biāo)已得到多方面支持[4]。與口服葡萄糖耐量試驗(yàn)相比，HbA1c水平檢測(cè)更簡(jiǎn)單易行，其對(duì)糖尿病的診斷有較高的敏感性和特異性。除與糖尿病關(guān)系密切之外，多項(xiàng)研究表明，HbA1c水平與高血壓、冠心病等大血管病變亦相關(guān)[5-7]。HbA1c水平升高，則高血壓、冠心病發(fā)生危險(xiǎn)性增大。HbA1c可升高紅細(xì)胞黏度，減小其流動(dòng)性，降低其變形能力；HbA1c還可減慢氧合血紅蛋白的離解速度，增加紅細(xì)胞對(duì)氧的親和力，使紅細(xì)胞2，3二磷酸甘油酸的量明顯降低，導(dǎo)致組織缺氧。HbA1c持續(xù)升高的患者，長(zhǎng)期處于高血糖狀態(tài)，加劇了蛋白質(zhì)氧化及糖基化的過程，而糖基化終末產(chǎn)物可促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)展。高血糖可使內(nèi)皮損傷，主要表現(xiàn)在一方面增加了內(nèi)皮素釋放，而減少了一氧化氮、前列環(huán)素的釋放，導(dǎo)致血管舒縮能力損傷；另一方面葡萄糖的直接毒性作用減少了內(nèi)皮細(xì)胞復(fù)制，導(dǎo)致修復(fù)能力下降，最終損傷內(nèi)皮細(xì)胞，形成動(dòng)脈粥樣硬化[8]。

高血糖可引起血壓升高，本研究結(jié)果顯示，糖尿病組患者SBP和DBP水平均高于非糖尿病組患者，且患者HbA1c水平與SBP和DBP均呈正相關(guān)。分析其原因，一方面與高血糖對(duì)內(nèi)皮功能的損傷作用有關(guān)。糖基化的終末產(chǎn)物消耗一氧化氮，損害依賴一氧化氮的血管擴(kuò)張機(jī)制，改變血管張力，導(dǎo)致血壓升高[9]。另一方面，胰島素促進(jìn)了遠(yuǎn)端腎小管水、鈉的重吸收，導(dǎo)致血容量增加，同時(shí)其能興奮交感神經(jīng)系統(tǒng)，通過兒茶酚胺的作用，收縮外周血管，最終引起血壓升高。

C反應(yīng)蛋白在正常情況下以微量形式存在于健康人血清中，當(dāng)機(jī)體有急性炎癥或創(chuàng)傷、冠心病時(shí)C反應(yīng)蛋白會(huì)明顯升高。冠心病的危險(xiǎn)因子除已知的高血壓、高血脂、糖尿病、家族史、吸煙、肥胖和缺乏運(yùn)動(dòng)之外，越來越多的證據(jù)支持全身或局部炎癥在動(dòng)脈粥樣硬化及其并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展中起重要作用[10-11]。本研究結(jié)果顯示，糖尿病患者HbA1c水平與hs-CRP呈正相關(guān)。糖尿病前瞻性研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病患者冠心病致殘和病死率是同年齡組非糖尿病患者的2～3倍，且發(fā)生左心衰竭、心源性休克、心律失常、傳導(dǎo)阻滯的頻率和程度都較高，HbA1c每增加1%，冠心病危險(xiǎn)性增加11%，原因與HbA1c對(duì)血管重構(gòu)有重要作用有關(guān)[12]。同時(shí)，有研究表明，冠心病合并2型糖尿病的患者患高血脂、高血壓、無痛性心肌缺血及心肌梗死的發(fā)病率也較高，冠狀動(dòng)脈病變常呈多支、彌漫性病變。HbA1c升高是多支冠狀動(dòng)脈病變的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[13]。即使血糖在正常范圍的人群，HbA1c的改變也與心血管疾病的發(fā)生相關(guān)[14-15]。

綜上所述，本研究結(jié)果顯示，糖尿病患者血壓、hs-CRP及HbA1c水平高于非糖尿病組，且HbA1c水平與糖尿病患者血壓、hs-CRP呈正相關(guān)。提示對(duì)HbA1c較高的糖尿病患者應(yīng)注意高血壓及冠心病的篩查及預(yù)防。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 陳妍，劉建國(guó)，徐磊，等.空腹血糖、餐后2 h血糖及糖化血紅蛋白對(duì)糖尿病的診斷價(jià)值[J].鄭州大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版，2012，47（4）：534-537.

[2] Kim KS，Kim SK，Lee YK，et al. Diagnostic value of glycated haemoglobin HbA（1c）for the early detection of diabetes in high risk subjects [J]. Diabet Med，2008，25：997-1000.

[3] 范泉，郭文怡，賈國(guó)良，等.冠心病患者糖化血紅蛋白水平與冠狀動(dòng)脈病變的相關(guān)性[J].第四軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，2006， 27（8）：698-700.

[4] 郭莉，郭慧淑，劉越堅(jiān)，等.糖化血紅蛋白檢測(cè)在糖尿病診治中的臨床價(jià)值[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2013，33（4）：920-921.

[5] 劉軍鋒，孔美娟，賈克剛，等.糖基化血紅蛋白不同組分對(duì)冠心病的臨床價(jià)值[J].天津醫(yī)藥，2013，（10）：971-974.

[6] Selvin E，Marinopoulos S，Berkenblit G，et al. Meta-analysis：Glycoylated hemoglobin and cardiovascular disease in diabetes mellitus [J]. Ann Intern Med，2004，141：421-431.

[7] King GL，Kunisaki M，Nishio Y，et al. Biochemical and molecular mechanisms in the development of diabetic vascular complications [J]. Diabetes，1996，45（3）：105-108.

[8] 張志平，張凱悅，徐焰，等.糖尿病患者檢測(cè)糖化血紅蛋白和內(nèi)皮素的臨床意義[J].現(xiàn)代檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2013，28（2）：145-146，149.

[9] 杜煒，劉文穎，萬靜，等.糖化血紅蛋白及高血壓對(duì)2型糖尿病患者血管內(nèi)皮功能的影響[J].同濟(jì)大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版，2007，28（2）：74-77.

[10] 石宏宴，馬榮，趙成艷，等.超敏C反應(yīng)蛋白與血脂聯(lián)合檢測(cè)在冠心病中的應(yīng)用[J].大連醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2007， 29（6）：591-593.

[11] 羅春苗，高潮，陳振飛，等.血清hs-CPR濃度和冠脈病變復(fù)雜程度的相關(guān)性[J].安徽醫(yī)藥，2013，17（5）：787-789.

[12] 周秀軍，何樂，劉玉潔，等.糖化血紅蛋白和內(nèi)皮素變化與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系[J].重慶醫(yī)學(xué)，2014，43（24）：3163-3164，3167.

[13] 中國(guó)心臟調(diào)查組.中國(guó)住院冠心病患者糖代謝異常研究——中國(guó)心臟調(diào)查[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志，2006， 22（1）：7-10.

[14] 何琴，張莉蕓，王勇，等.糖耐量異?；蛱悄虿『喜⒐谛牟』颊叩墓诿}病變分析[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2013，33（7）：1526-1528.

[15] 徐謙，薛艷梅，劉寬芝，等.不同糖耐量冠心病患者的臨床及冠狀動(dòng)脈造影特征研究[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2013， 16（16）：1850-1853.

（收稿日期：2014-11-01 本文編輯：張瑜杰）