代謝綜合征對冠心病患者頸動脈粥樣硬化、血脂及血清脂聯素水平的影響

劉英 孫賀 李霞

1.河北省開灤總醫院心內科，河北唐山063000;2.河北省唐山市豐南區疾病預防控制中心，河北唐山063000; 3.河北省唐山市豐南區醫院，河北唐山063000

代謝綜合征對冠心病患者頸動脈粥樣硬化、血脂及血清脂聯素水平的影響

劉英1孫賀2李霞3

1.河北省開灤總醫院心內科，河北唐山063000;2.河北省唐山市豐南區疾病預防控制中心，河北唐山063000; 3.河北省唐山市豐南區醫院，河北唐山063000

目的探討代謝綜合征對冠心病患者頸動脈粥樣硬化、血脂及血清脂聯素水平的影響。方法分析2009年12月～2013年7月開灤總醫院心內科收治的81例冠心病患者的臨床資料，依據是否合并代謝綜合征將其分為觀察組(代謝綜合征合并冠心病患者組)50例和對照組(單純冠心病患者組)31例。檢測兩組患者血清總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、空腹血糖、脂聯素水平;觀察兩組患者頸動脈斑塊、頸動脈內膜中層厚度(IMT)、肱動脈內徑變化情況。結果觀察組患者血清總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇、空腹血糖均高于對照組，差異均有統計學意義(t=4.08、3.28、6.20、9.48，均P＜0.05);觀察組高密度脂蛋白膽固醇、脂聯素水平均低于對照組，差異均有統計學意義(t=8.75、4.38，均P＜0.05);觀察組患者頸動脈斑塊發生率高于對照組，差異有統計學意義(χ2=15.44，P＜0.05);頸動脈IMT、肱動脈內徑變化率低于對照組，差異均有統計學意義(t=3.84、29.94，均P＜0.05)。結論冠心病患者有較高的代謝綜合征患病率，血脂代謝異常及更高的炎性反應顯著地增加了代謝綜合征患者發生動脈粥樣硬化性心血管病的危險性。

代謝綜合征;冠心病;頸動脈粥樣硬化;血脂;血清脂聯素

代謝綜合征是一種由于胰島素抵抗誘發的機體出現不同程度的臨床、生化、體液代謝功能失調的臨床癥狀，并且以中心性肥胖、高血糖、高血壓及血脂紊亂作為臨床體征［1-2］。例如糖代謝紊亂時就出現糖耐量減低，導致糖尿病;脂肪代謝障礙時出現高脂血癥、脂肪肝、肥胖癥、高血黏稠度等;蛋白質代謝障礙，出現高尿酸血癥(痛風)等。有資料顯示，代謝綜合征和動脈粥樣硬化及心腦血管疾病的預防、治療和預后均有重要的臨床意義［3-4］。本研究通過對開灤總醫院(以下簡稱“我院”)代謝綜合征與冠心病患者頸動脈粥樣硬化、血管內皮功能及血清脂聯素水平情況進行分析，現將結果報道如下:

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2009年12月～2013年7月我院心內科收治的冠心病患者81例臨床資料，依據是否合并代謝綜合征進行分組，觀察組(代謝綜合征合并冠心病患者組)50例，其中男33例，女27例，年齡50～75歲，平均(60.2±10.6)歲;對照組(單純冠心病患者組)31例，男17例，女14例，年齡51～76歲，平均(61.8±11.2)歲。代謝綜合征診斷標準參照2004年中華醫學會糖尿病學會制訂的標準［5］:①BMI≥25 kg/m2;②收縮壓≥140 mm Hg和(或)舒張壓≥90 mm Hg;③三酰甘油≥1.7 mmol/L和(或)低高密度脂蛋白膽固醇血癥(男性＜0.9 mmol/L，女性＜1.0 mmol/L);④空腹血糖≥6.1 mmol/L或糖負荷之后2 h血糖≥7.8 mmol/L。上述指標中的三項符合就可以診斷為代謝綜合征。兩組患者年齡、性別比例等一般資料比較，差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 觀察指標

1.2.1 觀察兩組患者血清總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、空腹血糖、脂聯素水平情況。

1.2.2 觀察兩組患者頸動脈斑塊、頸動脈IMT、肱動脈內徑變化情況。

1.3 檢測方法

1.3.1 患者抽取空腹肘靜脈血，室溫靜置30 min后通過離心機3000 r/min離心5 min，-20°保存。

1.3.2 采用建成生物試劑公司試劑盒進行血脂、血糖及脂聯素水平的測定。

1.3.3 采用全自動生化分析儀進行測定血清膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、空腹血糖。

1.3.4 采用酶聯免疫吸附法測定脂聯素水平，450 nm波長讀取OD值，敏感度為0.01 μg/mL。

1.3.5 采用彩色多普勒超聲檢測頸動脈斑塊、頸動脈內膜中層厚度(IMT)、肱動脈內徑變化情況。以IMT≥1.20 mm為粥樣硬化斑塊作為標準。

1.4 統計學方法

采用SPSS 19.0統計學軟件進行數據分析，計量資料數據用均數±標準差(x±s)表示，兩組間比較采用t檢驗;多組間比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用LSD-t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者血脂及血糖水平比較

觀察組患者血清總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇、空腹血糖均高于對照組(t=4.08、3.28、6.20、9.48)，觀察組高密度脂蛋白膽固醇、脂聯素水平均低于對照組(t=8.75、4.38，P＜0.05)，差異均有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組血脂及血糖水平比較情況(mmol/L，s)

組別例數血清總膽固醇三酰甘油低密度脂蛋白膽固醇高密度脂蛋白膽固醇空腹血糖脂聯素( μ g / m L )對照組觀察組t值P值3 1 5 0 5 . 7 ± 1 . 3 6 . 8 ± 1 . 1 4 . 0 8＜0 . 0 5 2 . 1 ± 0 . 4 2 . 5 ± 0 . 6 3 . 2 8＜0 . 0 5 3 . 1 ± 0 . 5 3 . 9 ± 0 . 6 6 . 2 0＜0 . 0 5 1 . 2 ± 0 . 1 1 . 0 ± 0 . 1 8 . 7 5＜0 . 0 5 5 . 8 ± 0 . 6 8 . 0 ± 1 . 2 9 . 4 8＜0 . 0 5 1 3 . 5 ± 4 . 1 9 . 7 ± 3 . 6 4 . 3 8＜0 . 0 5

2.2 兩組患者頸動脈斑塊、頸動脈內膜中層厚度、肱動脈內徑變化情況

觀察組患者頸動脈斑塊發生率高于對照組(χ2= 15.44，P＜0.05)，頸動脈IMT、肱動脈內徑變化低于對照組，差異均有統計學意義(t=3.84、29.94，均P＜0.05)。見表2。

3 討論

冠心病和代謝綜合征是臨床常見性疾病，兩種疾病患者動脈粥樣硬化的嚴重程度，肱動脈內皮功能和血脂聯素具有如何的關系，對于脂肪因子和動脈粥樣硬化關系的研究具有重要的意義［6-7］。頸動脈可以作為人體全身動脈粥樣硬化反映窗口，頸動脈內部中膜厚度，頸動脈斑塊的聲學定量指標和其血管內皮功能有著重要的聯系［8-9］。脂聯素作為脂肪細胞分泌的細胞因子，其主要和抗動脈硬化和抗感染密切相關。有資料顯示［10-11］，冠心病患者血漿脂聯素明顯低于正常人的血漿脂聯素，同時脂聯素會隨著頸動脈內中膜厚度的增加而發生逐步降低，另外在頸動脈粥樣硬化患者中存在著脂聯素水平和肱動脈內皮功能損傷關系密切［12］。另外代謝綜合征患者的體內脂聯素水平也有異常性降低，針對代謝綜合征并冠心病患者頸動脈硬化、肱動脈內皮功能和脂聯素變化關系的研究較少［13-14］。現對代謝綜合征與冠心病患者頸動脈粥樣硬化、血管內皮功能及血清脂聯素水平進行分析和探討［15-16］。

代謝綜合征的不同組成成分在冠狀動脈粥樣硬化的作用情況:①胰島素抵抗是指人體內正常水平的胰島素無法產生正常的生物學效應，對于胰島素抵抗的標準是正常血糖鉗夾技術［17-18］。胰島素抵抗的產生和肥胖密切相關，患者在肥胖狀態之下，體內會出現炎性因子白介素-6、C反應蛋白等誘發動脈粥樣硬化的發生，并且對于胰島素信號通路形成干擾，從而引起胰島素抵抗和代謝綜合征。早期的研究認為胰島素抵抗在代謝綜合中征發生發展過程中起到核心作用，胰島素抵抗還會導致動脈粥樣硬化的發生，并且還可能引起脂質代謝異常、體內炎性反應、血管內皮功能損傷、高血壓等，胰島素抵抗還是冠心病的重要危險因素［19-20］。胰島素抵抗出現后，會引起機體脂代謝發生紊亂，胰島素抵抗會引起脂代謝出現異常，比如出現高三酰甘油血癥、極低密度脂蛋白膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇異常增高。其發生原理可能是胰島素會抑制游離脂肪酸生成明顯減少，血液中游離脂肪酸增多，肝臟內游離脂肪酸也增多，促使肝臟合成的極低密度脂蛋白膽固醇和三酰甘油均增多，另外脂蛋白醋酶活性降低，促使極低密度脂蛋白膽固醇和三酰甘油的清除率降低，高密度脂蛋白膽固醇水平下降，和載脂蛋白A-I向極低密度脂蛋白膽固醇轉移有關。胰島素抵抗還會引起血管內皮細胞功能損傷，血管的彈性明顯降低，胰島素介導的擴充血管作用會喪失，并且游離脂肪酸的升高也會對擴血管造成損傷，細胞的黏附性明顯增加，腎素-血管緊張素系統激活，纖溶酶原激活物抑制物-1增加，纖溶活性降低，血栓形成。胰島素抵抗會促使鈣慢通道開放，血管平滑肌細胞內的游離鈣增高，小動脈對于縮血管的物質反應性明顯增強，對于加壓素的反應異常增加，血管通透性異常增加，從而促使微量白蛋白尿的出現，并且動脈壁平滑肌細胞發生增生和變性。另外內皮細胞中的蛋白激酶C會激活，內皮素、血管緊張素轉換酶等縮血管物質的合成會增加。上述各種因素共同作用會增加動脈粥樣硬化的發生可能性。②代謝綜合征患者常會發生脂代謝紊亂:脂肪組織的脂蛋白醋酶對于胰島素反應明顯減弱，脂蛋白醋酶主要分布于脂肪細胞、心肌細胞、骨骼肌細胞、胰腺B細胞核巨噬細胞等，進行水解三酰甘油的重要酶類。脂蛋白醋酶活性降低會引起水解三酰甘油能力降低，含有三酰甘油顆粒水解速度減慢，三酰甘油增高，極低密度脂蛋白膽固醇和乳糜顆粒分解降低，磷脂、載脂蛋白A明顯減少，高密度脂蛋白膽固醇合成減少。脂蛋白顆粒攝取能力降低，低密度脂蛋白膽固醇的受體降低，三酰甘油增高。卵磷脂膽固醇酰基轉移酶活性增高，三酰甘油明顯升高，卵磷脂膽固醇酰基轉移酶活性明顯升高，促使極低密度脂蛋白膽固醇內的三酰甘油向高密度脂蛋白膽固醇轉換減少。肝脂酶活性升高，殘粒脂蛋白、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇中的三酰甘油水解速度加快，促使低密度脂蛋白膽固醇顆粒增多。由于胰島素抵抗和脂代謝紊亂的共同作用，胰島素對于游離脂肪酸釋放的抑制作用減弱，內臟內脂肪細胞對于糖皮質激素和兒茶酚胺等激素作用敏感性增強，促使脂肪細胞大量的游離脂肪酸進入門靜脈系統，增加了膽固醇、三酰甘油、極低密度脂蛋白膽固醇合成增加。機體會出現過多的胰島素，對肝臟內的內皮細胞酶活性進行激活，促使高密度脂蛋白膽固醇分解代謝增加，血漿水平明顯降低。三酰甘油含量增高，高密度脂蛋白膽固醇降低，高血糖引起的低密度脂蛋白膽固醇水平升高，進而促進動脈粥樣硬化形成，進一步誘發脂代謝紊亂，形成一種惡性循環狀態。③脂聯素會增強胰島素的敏感性，增加CD36和解偶聯蛋白等在脂肪酸轉運和氧化蛋白質的表達效果，有效地促進脂肪燃燒和能量消耗，進而降低脂肪酸和三酰甘油的含量。脂聯素還可以增加肌肉游離脂肪酸的攝入和燃燒，進而促進肝臟三酰甘油減少。有資料顯示，脂聯素可以影響單核細胞核血管內皮細胞的黏附功能，骨髓細胞轉化，巨噬細胞因子產生和巨噬細胞的吞噬等，另外還可以抑制腫瘤壞死因子-α產生，通過cAMP依賴途徑調節核因子信號傳導，從而降低A型清道夫受體基因的比到達，減少膽固醇的聚集。代謝綜合征患者機體內部處于一種低度系統性炎性反應狀態，脂聯素是重要的代謝相關性因素。脂聯素濃度伴隨著胰島素敏感性逐漸降低而降低。血漿中脂聯素水平和機體內臟脂肪面積、三酰甘油、血糖和胰島素水平均呈現明顯的負相關性，和高密度脂蛋白膽固醇呈正相關。代謝綜合征患者中有近一半的男性和1/3的女性患者的循環脂聯素水平出現降低，脂聯素已經成為一種獨立的代謝綜合征的預測因子和生物學標記。頸動脈是全身動脈硬化的窗口，頸動脈內中膜厚度和心肌梗死、缺血性腦卒中有直接的關系，頸動脈內膜中層厚度是冠心病和缺血性腦卒中的獨立預測因子。

本研究通過分析我院收治的冠心病患者81例臨床資料，依據是否合并代謝綜合征進行分組，代謝綜合征并冠心病患者組(觀察組)50例和單純冠心病患者組(對照組)31例，結果表明，觀察組患者血清總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇、空腹血糖均高于對照組，觀察組高密度脂蛋白膽固醇、脂聯素水平均低于對照組，觀察組患者頸動脈斑塊高于對照組，頸動脈IMT、肱動脈內徑變化低于對照組，提示冠心病患者有較高的代謝綜合征患病率，血脂代謝異常及更高的炎性反應顯著地增加了代謝綜合征患者發生動脈粥樣硬化性心血管病的危險性。

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Impact of metabolic syndrome on atherosclerosis,blood fat and serum adiponectin of patients with coronary heart disease

LIU Ying1SUN He2LI Xia31.Department of Cardiology，Kailuan General Hospital，Hebei Province，Tangshan063000，China；2.Disease Prevention and Control Center of Fengnan District of Tangshan City，Hebei Province，Tangshan063000，China；3.Fengnan District Hospital of Tangshan City，Hebei Province，Tangshan063000，China

Objective To approach the impact of metabolic syndrome on atherosclerosis，blood fat and serum adiponectin of patients with coronary heart disease.Methods Clinical data of 81 patients with coronary heart disease from December 2009 to July 2013 in Kailuan General Hospital were analyzed，which were divided into two groups according to whether merging the metabolic syndrome，observation group(metabolic syndrome and coronary heart disease group)50 cases and control group(Pure patients with coronary heart disease group)31 cases.The serum total cholesterol，triglyceride，low density lipoprotein，high-density lipoprotein，FBG，serum adiponectin of two group were detected；the incidence rate of carotid plaque，carotid artery IMT，inner diameter changes of the brachial artery of two groups were observed. Results The serum total cholesterol，triglyceride，low density lipoprotein，FBG of observation group were higher than those of the control group，the differences were statistically significant(t=4.08，3.28，6.20，9.48，all P＜0.05)；the highdensity lipoprotein，serum adiponectin of observation group were lower than those of the control group，the differences were statistically significant(t=8.75，4.38，all P＜0.05)；the incidence rate of carotid plaque in the observation group were higher than that of the control group，the difference was statistically significant(χ2=15.44，P＜0.05)；carotid artery IMT，inner diameter changes of the brachial artery of observation group were lower than that of the control group，the differences were statistically significant(t=3.84，29.94；all P＜0.05).Conclusion Patients with coronary heart disease have a higher prevalence of metabolic syndrome，abnormal lipid metabolism and higher inflammatory response significantly increased the occurrence of metabolic syndrome risk in patients with atherosclerotic cardiovascular disease.

Metabolic syndrome；Coronary heart disease；Atherosclerosis；Blood fat；Serum adiponectin

R541.4

A

1673-7210(2015)02(c)-0071-04

2014-10-04本文編輯:任念)

河北省唐山市科學技術研究與發展計劃項目(編號131302112z)。

劉英(1979.9-)，女，碩士研究生，主要從事心血管方面的研究工作。