血液灌流聯合血液透析對慢性腎衰竭患者炎性指標及同型半朧氨酸、甲狀旁腺素、β2-微球蛋白的影響研究

賀曉雯 劉曉渭 徐玉祥 孫世仁 張鵬 姜亞麗 王媛媛

1.第四軍醫大學西京醫院腎內科，陜西西安710032;2.西電集團醫院腎內科，陜西西安710077

血液灌流聯合血液透析對慢性腎衰竭患者炎性指標及同型半朧氨酸、甲狀旁腺素、β2-微球蛋白的影響研究

賀曉雯1，2劉曉渭1徐玉祥2孫世仁1張鵬1姜亞麗1王媛媛1

1.第四軍醫大學西京醫院腎內科，陜西西安710032;2.西電集團醫院腎內科，陜西西安710077

目的探討血液灌流聯合血液透析對慢性腎衰竭患者炎性指標及同型半朧氨酸(Hcy)、甲狀旁腺素(PTH)、β2微球蛋白(β2-MG)的影響程度。方法將2012年9月～2014年5月西電集團醫院收治的58例慢性腎衰竭患者遵循隨機分配的原則分為對照組(血液透析組)和觀察組(血液灌流聯合血液透析組)，各29例。對兩組患者治療前及治療后4、8、12周時的血清炎性指標及Hcy、PTH、β2-MG水平進行分別檢測及比較。結果兩組患者治療前血清白介素(IL)-1β、IL-6、IL-8、IL-10、C反應蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)、γ干擾素(IFN-γ)、降鈣素原(PCT)、Hcy、PTH、β2-MG水平比較差異均無統計學意義(均P＞0.05)，而治療后4、8周及12周觀察組上述指標檢測水平均好于對照組，差異均有統計學意義(均P＜0.05)。結論血液灌流聯合血液透析對慢性腎衰竭患者炎性指標及Hcy、PTH、β2-MG的影響較為突出，對于慢性腎衰竭患者的炎癥狀態及其他疾病指標均發揮著積極的改善作用。

血液灌流;血液透析;慢性腎衰竭;炎性指標;同型半脆氨酸;甲狀旁腺素;β2微球蛋白

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2012年9月～2014年5月西電集團醫院收治的58例慢性腎衰竭患者遵循隨機分配的原則分為對照組29例和觀察組29例。對照組中，男19例，女20例;年齡25～73歲，平均(47.5±6.8)歲;腎衰病程0.8～7.0年，平均(3.2±0.5)年;原發基礎病包括慢性腎小球腎炎患者18例，糖尿病腎病患者8例，其他患者3例。觀察組中，男18例，女21例;年齡25～72歲，平均(47.8±6.6)歲;腎衰病程0.8～7.3年，平均(3.3±0.4)年;原發基礎病包括慢性腎小球腎炎患者18例，糖尿病腎病患者8例，其他患者3例。兩組慢性腎衰竭患者在男女比例、平均年齡和平均腎衰病程及各類原發基礎疾病所占比例方面比較差異均無統計學意義(均P＞0.05)，具有可比性。本研究經醫院倫理委員會同意，且患者對本研究知情并簽署知情同意書。

1.2 方法

對照組的29例患者以血液透析的方式進行治療，以貝朗710200T型血液透析機進行透析治療，血流量設定為每分鐘150～200 mL，透析液的流量則設定為每分鐘500 mL，透析時間設定為4.0～5.0 h，每周透析治療3次。觀察組則以血液灌流聯合血液透析進行治療，首先將健帆HA130型一次性使用血液灌流器接在透析器之前，進行灌流及透析治療2.0 h左右后，將灌流器取下，繼續進行透析治療，再進行2.0 h透析治療，每周治療2次。然后將兩組患者治療前及治療后4、8、12周時的血清炎性指標及Hcy、PTH、β2-MG水平分別進行檢測及比較。

1.3 檢測指標及方法

于治療前及治療4、8、12周時取患者的靜脈血進行檢測，檢測指標包括血清炎性指標及Hcy、PTH、β2-MG，炎性指標檢測項目包括白介素及其他炎性指標兩大方面，其中白介素(IL)包括IL-1β、IL-6、IL-8及IL-10，其他炎性指標包括C反應蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)、γ干擾素(IFN-γ)及降鈣素原(PCT)，另檢測患者的血清Hcy、PTH、β2-MG水平。上述檢測指標均在靜脈血采集后半小時內將血液標本送檢，然后對其進行離心處理，取上清液以酶聯免疫試劑盒分別進行檢測，檢測方法為酶聯免疫定量檢測法，檢測過程由2名以上檢驗科人員按照相關操作說明進行操作檢測，且盡量減小及控制由于各類因素導致的誤差。

1.4 統計學方法

本文數據采用軟件包SAS 5.0進行處理，計量資料采用均數±標準差(±s)表示，組間比較采用t檢驗，重復測量的計量資料采用方差分析，計數資料采用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后血清白介素水平比較

治療前兩組患者血清IL-1β、IL-6、IL-8及IL-10水平比較差異均無統計學意義(均P＞0.05)，而治療后4、8、12周觀察組血清IL-1β、IL-6、IL-8及IL-10水平均低于對照組患者同期檢測水平，差異均有統計學意義(均P＜0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后血清白介素水平比較(ng/L，s)

注:與對照組同期比較，*P＜0.05;IL-1β:白介素1β;IL-6:白介素6; IL-8:白介素8;IL-10:白介素10

組別I L -1 β I L -6 I L -8 I L -1 0對照組( n = 2 9 )治療前治療后4周治療后8周治療后1 2周觀察組( n = 2 9 )治療前治療后4周治療后8周治療后1 2周5 . 6 8 ± 0 . 5 9 5 . 2 5 ± 0 . 4 3 4 . 3 4 ± 0 . 3 5 3 . 0 7 ± 0 . 2 4 2 5 . 6 5 ± 4 . 6 4 2 2 . 7 4 ± 3 . 6 5 1 9 . 3 0 ± 2 . 9 5 1 6 . 1 5 ± 2 . 9 0 3 0 . 1 7 ± 5 . 1 5 2 7 . 8 4 ± 4 . 7 1 2 2 . 4 9 ± 4 . 2 4 1 9 . 5 6 ± 3 . 7 2 3 3 . 5 9 ± 5 . 4 5 2 5 . 9 5 ± 3 . 5 9 2 0 . 1 6 ± 3 . 1 0 1 5 . 4 7 ± 2 . 2 9 5 . 7 0 ± 0 . 5 6 3 . 1 9 ± 0 . 2 9*2 . 2 1 ± 0 . 2 0*1 . 6 9 ± 0 . 1 8*2 5 . 6 4 ± 4 . 6 7 1 7 . 6 3 ± 2 . 8 3*1 3 . 5 4 ± 2 . 2 2*1 0 . 2 0 ± 1 . 6 8*3 0 . 1 9 ± 5 . 1 0 2 0 . 5 3 ± 4 . 1 4*1 6 . 5 4 ± 3 . 5 6*1 3 . 2 3 ± 3 . 2 7*3 3 . 6 2 ± 5 . 4 3 1 8 . 9 8 ± 2 . 6 4*1 3 . 2 6 ± 1 . 7 1*8 . 7 5 ± 1 . 1 5*

2.2 兩組患者治療前后其他血清炎性指標水平比較

兩組患者治療前血清CRP、TNF-α、IFN-γ及PCT水平比較差異均無統計學意義(均P＞0.05)，而觀察組治療后4、8、12周血清CRP、TNF-α及PCT水平均低于對照組，血清IFN-γ水平則高于對照組同期檢測水平，差異均有統計學意義(均P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后其他血清炎性指標水平比較(±s)

注:與對照組同期比較，*P＜0.05;CRP:C反應蛋白;TNF-α:腫瘤壞死因子α;TNF-γ:γ干擾素;PCT:降鈣素原

組別C R P ( m g / L ) T N F -α ( n g / m L ) I F N -γ ( n g / L ) P C T ( n g / m L )對照組( n = 2 9 )治療前治療后4周治療后8周治療后1 2周觀察組( n = 2 9 )治療前治療后4周治療后8周治療后1 2周1 7 . 6 4 ± 1 . 8 9 1 5 . 4 9 ± 1 . 7 2 1 3 . 5 3 ± 1 . 5 4 1 0 . 2 7 ± 1 . 3 8 6 . 3 0 ± 0 . 7 5 5 . 6 5 ± 0 . 6 0 4 . 1 2 ± 0 . 4 9 3 . 0 1 ± 0 . 4 1 6 0 . 1 6 ± 5 . 6 7 7 0 . 3 2 ± 6 . 3 1 8 0 . 4 2 ± 7 . 2 6 9 1 . 3 0 ± 8 . 2 4 1 1 . 3 1 ± 1 . 5 8 9 . 5 9 ± 1 . 2 0 6 . 4 6 ± 0 . 7 3 5 . 2 3 ± 0 . 5 2 1 7 . 6 6 ± 1 . 8 3 1 0 . 4 8 ± 1 . 4 9*8 . 4 5 ± 1 . 3 1*7 . 6 7 ± 1 . 2 0*6 . 3 7 ± 0 . 7 3 3 . 1 0 ± 0 . 4 5*1 . 8 9 ± 0 . 3 9*1 . 1 7 ± 0 . 2 4*6 0 . 1 8 ± 5 . 6 3 8 8 . 1 4 ± 7 . 4 9*9 5 . 2 6 ± 8 . 4 1*1 0 1 . 3 1 ± 1 0 . 4 8*1 1 . 3 7 ± 1 . 5 9 6 . 1 0 ± 0 . 6 9*3 . 5 9 ± 0 . 4 6*2 . 4 1 ± 0 . 3 4*

2.3 兩組治療前后血清Hcy、PTH及β2-MG水平比較

兩組治療前血清Hcy、PTH、β2-MG水平比較差異均無統計學意義(均P＞0.05)，而觀察組治療后4、8、12周血清Hcy、PTH、β2-MG水平均低于對照組同期檢測水平，差異均有統計學意義(均P＜0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后血清Hcy、PTH及β2-MG水平比較(±s)

注:Hcy:同型半朧氨酸;PTH:甲狀旁腺素;β2-MG:β2微球蛋白

組別H c y ( μ m o l / L ) P T H ( p m o l / L ) β2-M G ( m g / L )對照組( n = 2 9 )治療前治療后4周治療后8周治療后1 2周觀察組( n = 2 9 )治療前治療后4周治療后8周治療后1 2周3 5 . 2 1 ± 3 . 4 9 3 3 . 3 4 ± 3 . 2 0 2 8 . 9 8 ± 2 . 9 4 2 6 . 3 1 ± 2 . 8 0 6 1 . 2 1 ± 1 0 . 2 4 5 4 . 6 4 ± 8 . 9 5 4 2 . 9 7 ± 5 . 9 1 3 3 . 2 0 ± 4 . 6 2 5 . 8 6 ± 0 . 6 7 4 . 8 9 ± 0 . 6 2 3 . 9 5 ± 0 . 5 0 3 . 0 4 ± 0 . 4 3 3 5 . 2 3 ± 3 . 4 3 2 7 . 6 7 ± 2 . 8 4*2 2 . 7 9 ± 2 . 7 6*2 0 . 6 7 ± 2 . 5 4*6 1 . 2 3 ± 1 0 . 2 1 4 0 . 5 3 ± 6 . 2 7*3 0 . 6 3 ± 4 . 5 6*2 2 . 5 4 ± 3 . 9 8*5 . 8 4 ± 0 . 7 0 3 . 0 5 ± 0 . 4 7*2 . 2 4 ± 0 . 4 0*1 . 8 9 ± 0 . 3 1*

3 討論

慢性腎衰竭是由于多種腎臟疾病及損傷而導致的慢性進行性腎實質損害，其對患者造成的各方面不良影響均極為突出，全身多系統受累［4］，因此臨床對于本病的診治重視程度均較高。另外，較多研究顯示，本類患者不僅存在明顯的炎癥狀態，較多其他有效反映機體整體狀態的指標也處于明顯的異常狀態［5-6］，其中Hcy、PTH及β2-MG均是表達水平極為異常的幾類指標。Hcy及β2-MG不但與腎臟的清除功能有密切的關系，而且與機體的整體抗氧化能力有較大的關系，因此其在慢性腎衰竭患者中的變化研究價值較高［7］，對其進行有效清除的程度也可作為評估治療干預手段有效程度的重要依據。PTH則與機體毒素的清除狀態有密切的關系，可直接有效地反映機體的腎臟毒素清除作用程度，對其進行血液表達水平的干預可有效反映機體的毒素清除程度［8-12］，對于治療干預方式的選取有較高的臨床價值。

本研究就血液灌流聯合血液透析對慢性腎衰竭患者炎性指標及Hcy、PTH、β2-MG的影響程度進行觀察研究，并與單純進行血液透析治療的患者進行比較。結果顯示，血液灌流聯合血液透析治療的患者其各類血清炎性指標均得到持續且較大幅度的改善，同時Hcy、PTH及β2-MG也得到較為有效的清除，說明血液灌流聯合血液透析對于改善慢性腎衰竭患者的炎癥狀態及毒素清除效果均較為突出，從而肯定了在血液透析時合用血液灌流的臨床價值。分析原因，筆者認為與血液灌流更為有效地清除了患者的血液毒素，血液凈化效果更為突出有關［13-16］，且與血液透析聯合應用，進一步強化了血液透析的臨床效果，因此對機體中的炎癥介質及其他相關毒素清除作用也更強［17-20］，綜合價值也更高。

綜上所述，本研究認為血液灌流聯合血液透析對慢性腎衰竭患者炎性指標及Hcy、PTH、β2-MG的影響較大，對于慢性腎衰竭患者的炎癥狀態及其他疾病指標均發揮著積極的改善作用，綜合臨床應用價值相對更高。

［1］張海燕，郭文紅.血液透析聯合血液灌流對慢性腎衰竭患者生活質量的影響［J］.中國傷殘醫學，2013，21(7):220-221.

［2］Yantasee W，Fryxell GE，Porter GA，et al.Novel sorbents for removal of gadolinium-based contrast agents in sorbent dialysisandhemoperfusion:preventiveapproachesto nephrogenic systemic fibrosis［J］.Nanomedicine:nanotechnology，biology，and medicine，2010，6(1):1-8.

［3］孫亦兵.組合型人工腎對慢性腎衰竭患者血清瘦素、同型半朧氨酸及甲狀旁腺素水平的影響［J］.河北北方學院學報:醫學版，2007，24(4):13-15.

［4］王濤，張凡，魏萌，等.不同血液凈化方式治療蜂蟄傷致急性腎功能衰竭的臨床研究［J］.重慶醫科大學學報，2014，39(6):828-831.

［5］劉妍，成建釗，郭自炎.血液灌流聯合血液透析治療尿毒癥療效及對患者腎功能的影響［J］.中國醫藥導刊，2014，16(2):225-226.

［6］BoH，ZhangL，HuangSM，etal.Continuousvenovenoushemofiltration and hemoperfusion in successful treatment of a patient with crush syndrome and acute pancreatitis［J］. Renal failure，2012，34(3):383-386.

［7］林媚，勞美珍，區景運.不同血液凈化方式治療慢性腎衰竭血液透析患者的療效觀察［J］.當代醫學，2013，19(13): 48-49.

［8］宋瑩，夏燕平.血液透析聯合血液灌流治療慢性腎衰竭并發繼發性甲狀旁腺功能亢進臨床觀察［J］.現代醫藥衛生，2013，29(23):3533-3534.

［9］李大明，李江濤，徐雁，等.血液透析聯合血液灌流治療中血液灌流的時機選擇［J］.第二軍醫大學學報，2013，34 (11):1200-1205.

［10］劉會芳，黃云劍，王代紅，等.HD聯合HP對維持性尿毒癥透析患者微炎癥狀態、腎功能和營養狀況的影響［J］.中國性科學，2013，22(2):46-49.

［11］于明忠，劉建軍，郭瑞敏，等.血液灌流對慢性腎衰竭維持性血液透析患者血清瘦素水平的影響［J］.中國煤炭工業醫學雜志，2013，16(4):517-518.

［12］張雷明.血液灌流聯合血液透析對終末期腎衰患者中大分子的影響［J］.醫藥論壇雜志，2013，33(3):44-45.

［13］侯亞紅，李彩霞，李榮山，等.血液灌流聯合血液透析對急性腎衰竭患者外周血IL-1β、SAA、IL-10的影響［J］.山西中醫學院學報，2012，13(4):52-56.

［14］王懷慶.血液透析聯合血液灌流對維持性血液透析患者微炎癥狀態的影響［J］.臨床薈萃，2012，27(21):1887-1888.

［15］楊天驕.腹膜透析對腎衰竭患者微炎性反應指標的影響［J］.中國醫藥導報，2010，7(10):41-43.

［16］齊法蓮，徐軍，武翠華，等.慢性腎衰竭患者血清IL-18、IL-10、sIL-2R、TNF-α水平變化［J］.放射免疫學雜志，2006，19(3):178-179.

［17］Victoria SL，Khoon LL，Cassandra H，et al.Persistent Helicobacter pylori specific Th17 responses in patients with past H.pylori infection are associated with elevated gastric mucosal IL-1β［J］.PloS one，2012，7(6):e39199.

［18］Hossein K，Mohsen A，Ashraf K，et al.The effect of Helicobacter pylori on vitamin B 12 blood levels in chronic renal failure patients:a single blind control trial［J］.Saudi journal of kidney diseases and transplantation:an official publication of the Saudi Center for Organ Transplantation，Saudi Arabia，2013，24(4):759-763.

［19］姚永良.不同血液凈化方式對CRF患者血清PTH、leptin和Hcy水平的影響［J］.放射免疫學雜志，2009，22(6): 582-584.

［20］趙振紅，楊星林.厄貝沙坦灌服對早期糖尿病腎病大鼠血清、腎組織AGEs表達水平及腎功能的影響［J］.山東醫藥，2012，52(22):27-28.

Study on the influence of hemoperfusion combined with hemodialysis for the inflammatory indexes and Hcy,PTH,β2-MG of patients with chronic renal failure

HE Xiaowen1，2LIU Xiaowei1XU Yuxiang2SUN Shiren1ZHANG Peng1JIANG Yali1WANG Yuanyuan11.Department of Nephrology，Xijing Hospital of the Fourth Military Medical University，Shaanxi Province，Xi’an 710032，China；2.Department of Nephrology，Xi’an XD Group Hospital，Shaanxi Province，Xi’an710077，China

Objective To investigate and observe the influence degree of hemoperfusion combined with hemodialysis for the inflammatory indexes and homocysteine(Hcy)，parathyroid hormone(PTH)，β2-microglobulin(β2-MG)of patients with chronic renal failure.Methods Fifty eight patients who were diagnosed as chronic renal failure in Xi’an XD Group Hospital from September 2012 to May 2014 were divided into control group(hemodialysis group)and observation group (hemoperfusion combined with hemodialysis group)according to the principle of random allocation，with 29 cases in each group.The serum inflammatory indexes and Hcy，PTH，β2-MG of two groups before treatment and at forth，eighth and twelfth week after treatment were respectively detected and compared.Results The inflammatory indexes including the IL-1β，IL-6，IL-8，IL-10，CRP，TNF-α，IFN-γ，PCT，Hcy，PTH，β2-MG of the two groups before treatment had no significant differences(all P＞0.05)，while the detection levels of observation group at forth，eighth and twelfth week after treatment were all better than the indexes levels of control group，the differences of the indexes levels between the two groups after treatment were all significant(P＜0.05).Conclusion The influence of hemoperfusion combined with hemodialysis for the inflammatory indexes and Hcy，PTH，β2-MG of patients with chronic renal failure is extrusive，and the influence all play an active improvement role for the inflammatory state and other disease indexes of patients with chronic renal failure.

Hemoperfusion；Hemodialysis；Chronic renal failure；Inflammatory indexes；Hcy；PTH；β2-MG慢性腎衰竭對患者的機體及其他方面造成的不良影響極為突出，患者不僅僅表現出腎功能狀態的異常［1］，且其炎性狀態也表現極為突出，另外，血液同型半朧氨酸(Hcy)、甲狀旁腺素(PTH)、β2微球蛋白(β2-MG)等指標也是較多研究顯示在本病患者中呈現異常的指標，因此對此類患者進行治療的過程中，不僅僅腎功能等指標是重要的改善方面，且炎性指標及Hcy、PTH、β2-MG等也是表現較為突出的方面［2-3］。本研究就血液灌流聯合血液透析對慢性腎衰竭患者炎性指標及Hcy、PTH、β2-MG的影響程度進行探討，現將探討結果進行總結并比較，分析如下:

R692.3

A

1673-7210(2015)02(c)-0011-04

2014-11-12本文編輯:張瑜杰)

陜西省西安市衛生局科研基金項目(編號2012034)。

劉曉渭，男，碩士研究生，主任醫師，第四軍醫大學西京醫院腎內科副主任;研究方向:腎臟纖維化及腎臟替代治療。