鹽酸埃克替尼治療晚期非小細胞肺癌的臨床觀察

劉揚帆 屈中玉

鹽酸埃克替尼治療晚期非小細胞肺癌的臨床觀察

劉揚帆 屈中玉

目的探討晚期非小細胞肺癌采用鹽酸埃克替尼治療的臨床效果。方法60例晚期非小細胞肺癌患者,EGFR基因檢測均為TKIs敏感型,隨機分為對照組和觀察組,各30例。對照組給予最佳支持治療,觀察組在對照組基礎上加用鹽酸埃克替尼治療,比較兩組臨床療效。結果觀察組有效率為26.7％,疾病控制率為80.0％,對照組有效率為13.3％,疾病控制率為50.0％,比較差異有統計學意義(P＜0.05)；治療后觀察組KPS評分為(80.0±3.2)分,明顯高于對照組的(40.2±2.8)分,差異有統計學意義(P＜0.05)。觀察組無進展生存期平均為(8.4±2.1)個月,總生存期為(10.2±0.4)個月。對照組無進展生存期平均為(4.4±1.7)個月,總生存期為(7.2±0.3)個月,比較差異有統計學意義(P＜0.05)。觀察組不良反應發生率為26.7％,對照組為30.0％,比較差異無統計學意義(P＞0.05)。結論晚期非小細胞肺癌采用鹽酸埃克替尼治療,有較好的近期療效,可在各線治療中應用,對于ECOG評分低、有皮疹者效果較理想。鹽酸埃克替尼可明顯提高患者總生存期和無進展生存期,促使臨床癥狀較快緩解,提高生活質量,且患者可耐受其不良反應,保障各項治療措施成功實施,最大程度改善預后。

鹽酸埃克替尼；晚期非小細胞肺癌；效果觀察

肺癌為臨床惡性腫瘤常見類型,死亡率較高,70％以上的病例確診時,病程已發展至晚期,最佳的多學科及手術根治治療時機喪失。針對晚期非小細胞癌(NSCLC),采用新的化療藥與鉑類聯合治療為目前首選方案,但化療藥物耐藥、不良反應等問題限制了治療效果,使患者生活質量降低,生存率居偏低水平［1］。隨著研究的深入,小分子靶向藥物在本病治療中應用,預后較為顯著。本次選取相關病例,采用鹽酸埃克替尼治療療效顯著,現回顧結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年5月～2015年5月收治的晚期非小細胞肺癌患者60例,男38例,女22例,年齡30～83歲,平均年齡(63.2±6.9)歲,未分化癌2例,鱗癌5例,腺癌53例。依據美國國立綜合癌癥網絡(NCCN)指南評估,均＞Ⅲb期。肝腎功能、血常規均無異常。EGFR基因檢測均為TKIs敏感型,隨機分為觀察組和對照組,各30例。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法 對照組應用最佳支持治療方案,在治療期間均可行對癥支持,如姑息性放療、營養支持、脫腦水腫、止痛、抗感染等。觀察組在對照組基礎上加用鹽酸埃克替尼(浙江貝達藥業),125 mg/次,3次/d,口服。有無法耐受的不良反應或疾病進展情況時停藥。用藥期間,其他抗腫瘤干預均停用。兩組治療前、治療后1個月,實施血常規、肝腎功能、腫瘤標志物檢測,有腦轉移合并者,需對頭顱MRI復查,對患者病情評估。用藥期間對上述檢測項目定期復查。

1.3 療效判定標準 依據RECIST實體瘤評價標準［2］分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩定(SD)、進展(PD)。有效率=(CR+PR)/總例數×100％,疾病控制率=(CR+PR+SD)/總例數×100％。并應用ECOG評估,評估生存質量。同時記錄腫瘤無進展生存期(PFS)、總生存時間(OS)。

1.4 統計學方法 采用SPSS13.0統計學軟件對數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差(±s)表示,采用t檢驗；計數資料以率(％)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 療效比較 觀察組有效率為26.7％,疾病控制率為80.0％,對照組有效率為13.3％,疾病控制率為50.0％,比較差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較(n,％)

2.2 KPS評分比較 觀察組KPS評分為(80.0±3.2)分,明顯高于對照組的(40.2±2.8)分,差異有統計學意義(P＜0.05)。

2.3 生存情況比較 觀察組無進展生存期平均為(8.4±2.1)個月,總生存時間為(10.2±0.4)個月。對照組無進展生存期平均為(4.4±1.7)個月,總生存時間為(7.2±0.3)個月,比較差異有統計學意義(P＜0.05)。

2.4 不良反應比較 觀察組發熱2例,消化道反應3例,皮疹3例,不良反應率為26.7％；對照組發熱4例,消化道反應2例,皮疹3例,不良反應率為30.0％,比較差異無統計學意義(P＞0.05)。

3 討論

依據美國癌癥協會發布的預期報告,全美在2013年新發的肺癌病例將有228190例,其中因肺癌死亡的人數159480例,在全部癌癥死亡人數中居首位。而在中國,據中國癌癥死亡分析(2012年公布)顯示,肺癌居癌癥死亡的首位,占總癌癥死亡人數25.30％。應用傳統放化療方案對患者治療,無法將生存期明顯改善,故需選擇更有效治療方法［2］。

由Cohen等首次檢出表皮生長因子受體(EGFR)存在的蛋白激酶活性,是廣泛分布的一種跨膜多功能糖蛋白。EGFR活性過度激活,增強了腫瘤細胞的侵襲、黏附、活動作用,細胞增殖和分裂出現異常,減少了細胞凋亡,促使正常的細胞周期出現紊亂,進而對腫瘤的病發、發展有誘導作用。EGFR-TKI通過阻斷信號傳導通路中分布的酪氨酸激酶,使腫瘤細胞侵襲、增殖、浸潤受到抑制,并對腫瘤細胞凋亡有促進作用,發揮抗腫瘤效果［3,4］。

臨床EGFR酪氨酸激酶抑制劑(TKI)的發明,為治療晚期非小細胞肺癌提供了新的途徑,多項研究表明,厄洛替尼、吉非替尼為臨床最早應用的EGFR-TKI。有研究示,相較安慰劑,應用吉非替尼治療的患者生存期無延長［5］。

吉非替尼為美國食品和藥物管理局(FDA)在2003年5月批準,在晚期NSCLC患者中應用的藥物,中國在2005年3月批準上市。2004年11月,厄洛替尼首次在美國上市,是世界上目前使NSCLC患者生存期有效延長的靶向藥物。鹽酸埃克替尼是一種我國完全自主產權藥物,效果已被證實,并已廣泛在臨床應用。

相關學者針對晚期非小細胞肺癌展開研究,應用鹽酸埃克替尼治療的患者PFS為154 d,統計不良反應率,為60.5％,較吉非替尼組低。埃克替尼組皮疹率為40.0％,吉非替尼組為49.2％。埃克替尼有與吉非替尼相似的療效和毒性,且毒性居較低水平。行亞組分析顯示,應用埃克替尼治療的患者,臨床效果與臨床分期、患者性別、ECOG分期關聯密切。肺腺癌、不吸煙、亞裔、女性為治療優勢群體。

本次研究中,觀察組有效率為26.7％,與相關研究的27.6％相近。應用鹽酸埃克替尼治療后,疼痛、喘憋、咳嗽等癥狀明顯緩解,進而提高了生存質量。因鹽酸埃克替尼有較短的應用時間,針對晚期NSCLC治療的報道相對較少。鹽酸埃克替尼對晚期NSCLC維持治療、一線治療成效、優勢人群選擇,研究尚缺乏大量樣本。需投入更多的精力,以指導臨床。

綜上所述,晚期非小細胞肺癌采用鹽酸埃克替尼治療,有較好的近期療線,可在各線治療中應用,對于ECOG評分低、有皮疹者效果較理想。鹽酸埃克替尼可明顯提高患者總生存期和無進展生存期,促使臨床癥狀較快緩解,保障生活質量,且患者可耐受其不良反應,保障各項治療措施成功實施,最大程度改善預后。

［1］王雷,劉基巍,于佩瑤. 鹽酸埃克替尼治療66例晚期非小細胞肺癌的臨床研究.中國新藥雜志,2013,22(16):1930-1935.

［2］Heon S,Yeap BY,Lindeman NI,et al. The impact of initial gefitinib or erlotinib versus chemotherapy on central nervous system progression in advanced non-small cell lung cancer with EGFR mutations. Clin Cancer Res,2012,18(16):4406.

［3］許海平,洪劍平,陳剛.鹽酸埃克替尼聯合咪來膦酸治療肺癌骨轉移.中醫正骨,2013,25(4):47-48.

［4］Wu YL,Lee JS,Thongprasert S,et al. Intercalated combination of chemotherapy and erlotinib for patients with advanced stage nonsmall-cell lung cancer(FASTACT-2): a randomised,double-blind trial. Lancet Oncol,2013,14(8):777.

［5］譚芬來,張力,趙瓊,等.國家一類新藥鹽酸埃克替尼的藥理與臨床評價.中國新藥雜志,2009,18(18):1691-1694.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.24.099

2015-08-31］

473009 河南南陽市中心醫院腫瘤一科