鱉甲軟肝丸聯(lián)合恩替卡韋片治療乙肝肝硬化臨床療效觀察

陳宏超

鱉甲軟肝丸聯(lián)合恩替卡韋片治療乙肝肝硬化臨床療效觀察

陳宏超

目的觀察口服鱉甲軟肝丸聯(lián)合恩替卡韋片治療乙型肝炎后肝硬化代償期臨床療效。方法100例肝硬化代償期患者,隨機分為治療組與對照組,各50例。治療組采用鱉甲軟肝丸聯(lián)合恩替卡韋片治療,對照組口服水飛薊賓片進行治療,比較兩組療效。結(jié)果治療組中患者臨床發(fā)生失代償期表現(xiàn)情況、血清肝纖維化指標、門脈直徑以及脾臟厚度減少均明顯優(yōu)于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。兩組患者均未發(fā)生明顯不良反應(yīng)。結(jié)論鱉甲軟肝丸聯(lián)合恩替卡韋片應(yīng)用可明顯降低血清中血清透明質(zhì)酸、血清Ⅲ型前膠原肽、層黏蛋白,又可以有效降低門靜脈寬度和脾臟的病理增大及增厚,從而阻滯由代償期肝硬化向失代償期肝硬化的轉(zhuǎn)化,達到臨床提高生活質(zhì)量和延長生存時間的目的。

鱉甲軟肝丸；肝硬化；肝纖維化

復方鱉甲軟肝丸方中鱉甲味咸性平,入肝、腎經(jīng),既可軟堅散結(jié)、又可滋陰潛陽；三七味甘微苦性溫,散癖消腫、止血定痛;當歸味甘辛性溫,助鱉甲消瘕積、化痞塊,祛邪而不傷正;赤芍味苦微寒,具有清熱涼血、化癖通絡(luò)之功,專人肝經(jīng),該方對慢性肝炎肝纖維化和代償期肝硬化具有明顯的療效。恩替卡韋是目前歐美肝病協(xié)會推薦的臨床抗乙肝病毒首選藥物,適應(yīng)證為乙肝病毒大量復制,肝功能丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶明顯升高或肝臟病理學提示有肝細胞活動性炎癥改變的慢性成人乙型肝炎的治療。本院在使用鱉甲軟肝丸聯(lián)合恩替卡韋片治療代償期乙肝肝硬化的患者中開展臨床醫(yī)學觀察,取得顯著療效,現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2010～2014年收治的100例肝硬化代償期患者,其診斷均符合2005年12月中華醫(yī)學會肝病學分會、感染病學分會聯(lián)合修訂的慢性乙型肝炎防治指南(2010版)［1］,隨機分為治療組和對照組,各50例。其中治療組男40例,女10例,年齡36～60歲；對照組男38例,女12例,年齡33～56歲。選擇病例均無消化道出血、肝性腦病、腹水等失代償肝硬化臨床表現(xiàn)。兩組患者年齡、性別等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 治療方法 所選治療組患者口服鱉甲軟肝丸(本院制劑) 60粒,3次/d,療程3個月,隨訪6個月。恩替卡韋0.5 mg,1次/d口服。對照組口服水飛薊賓片150 mg,3次/d,靜脈滴注甘草甜素80 mg,1次/d,療程3個月,隨訪6個月。恩替卡韋0.5 mg,1次/d口服。治療和隨訪過程中出現(xiàn)肝功能明顯異常(ALT＞100 μg/L)或者出現(xiàn)出血、腹水、肝昏迷等失代償肝硬化給予對癥積極治療。

1.3 觀察指標 入選患者每個月均定期檢測總膽紅素(TBil)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天冬氨酸轉(zhuǎn)移酶(AST)、血清白蛋白,而且每3個月檢測血清肝纖維化指標［層粘蛋白(LN)、透明質(zhì)酸(HA)、Ⅲ型前膠原(PCⅢ)］及腹部彩超監(jiān)測肝脾大小、厚度和門靜脈寬度各1次。治療和隨訪中如出現(xiàn)總膽紅素＞35 μmol/L、血清白蛋白＜35g/L、出現(xiàn)腹水、消化道出血、肝昏迷等為失代償肝硬化。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差差(±s)表示,采用t檢驗；計數(shù)資料以率(％)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 失代償期表現(xiàn)情況 治療結(jié)束后及隨訪6個月中,治療組患者發(fā)生失代償期表現(xiàn)情況為16.0％(8/50),對照組發(fā)生失代償期表現(xiàn)36.0％(18/50),比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。

2.2 血清纖維化指標 治療后治療組患者的血清纖維化指標優(yōu)于對照組(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后血清肝纖維化指標的比較(±s)

表1 兩組患者治療前后血清肝纖維化指標的比較(±s)

注：治療后與對照組比較,aP＜0.05

組別 例數(shù) 時間 HA(ng/ml) LN(μg/L) PCⅢ(μg/L)治療組 50 治療前 462.2±212.6 145.5±38.5 156.9±12.1 50 治療后 343.2±105.1a 105.2±2.1a 102.1±15.0a對照組 50 治療前 490.2±254.9 128.6±25.2 169.5±15.5 50 治療后 495.5±295.3 230.6±12.5 189.1±20.1

2.3 門脈直徑 治療組患者治療前門脈直徑(15.21±1.42)mm,治療后(12.2±1.06)mm,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)；對照組患者治療前(15.29±1.32)mm,治療后(15.15±1.29)mm,差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；治療后治療組患者門脈直徑優(yōu)于對照組(P＜0.05)。治療組患者60.0％(30/50)脾臟厚度減少＞2 mm,而對照組患者只有16.0％(8/50),對比差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)。

2.4 不良反應(yīng) 兩組患者均未發(fā)生明顯不良反應(yīng)。

3 討論

肝硬化(hepatic sclerosis)是一種常見的慢性、進行性、彌漫性肝病,由一種或幾種病因長期或反復作用引起。病理組織學上有廣泛的肝細胞變性壞死、肝細胞結(jié)節(jié)性再生、結(jié)締組織增生及纖維化,導致正常肝小葉結(jié)構(gòu)破壞和假小葉形成,肝臟逐漸變形、變硬而發(fā)展為肝硬化。臨床上有多系統(tǒng)受累,以肝功能損害和門脈高壓癥為主要表現(xiàn),晚期常出現(xiàn)上消化道出血、肝性腦病、繼發(fā)性感染等嚴重并發(fā)癥。［3］慢性乙型肝炎所致肝纖維化和代償性肝硬化的合理治療方案是在抗乙肝病毒基礎(chǔ)上祛除致病因子,抑制膠原纖維形成的各個環(huán)節(jié),促進其降解和吸收,從而達到延緩進行性硬化,減少失代償肝硬化發(fā)生。經(jīng)過多年中醫(yī)藥研究,以活血化瘀和軟堅散結(jié)為主的方劑,已獲一定效果。經(jīng)動物肝纖維化模型治療試驗結(jié)果顯示,對肝纖維化早期有明顯阻斷作用,并有抑制貯脂細胞增殖、減少膠原蛋白合成、降低膠原蛋白在DISSE腔過量沉積及溶解和吸收已形成的肝纖維化的作用,還可有效地抑制肝纖維化α2(I)mRNA的表達。試驗還顯示,其有提高小鼠腹腔巨噬細胞吞噬功能的作用。血清P-Ⅲ-P含量其能可靠的反映肝纖維化程度和活動性,及肝臟的組織學改變,是診斷肝纖維化和早期肝硬化的良好指標,血清HA是反映肝內(nèi)間質(zhì)細胞合成HA增加的標志,在肝硬化時,門腔靜脈分流,使原本應(yīng)在肝臟清除的HA減少,從而血中HA濃度升高,HA升高間接反映了肝硬化嚴重程度、恩替卡韋是目前歐美肝病協(xié)會推薦的臨床抗乙肝病毒首選藥物,適應(yīng)證為乙肝病毒大量復制,肝功能丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶明顯升高或肝臟病理學提示有肝細胞活動性炎癥改變的慢性成人乙型肝炎的治療。復方鱉甲軟肝丸是本院制劑,其處方遵照中醫(yī)成方,既可軟堅散結(jié),又可滋陰潛陽、散癖消腫,從而改善肝纖維化,軟肝縮脾,阻止肝硬化進展。經(jīng)作者臨床研究證實鱉甲軟肝丸聯(lián)合恩替卡韋片應(yīng)用可明顯降低血清中血清透明質(zhì)酸、血清Ⅲ型前膠原肽、層黏蛋白,又可以有效降低門靜脈寬度和脾臟的病理增大及增厚,從而阻滯由代償期肝硬化向失代償期肝硬化的轉(zhuǎn)化,達到臨床提高生活質(zhì)量和延長生存時間的目的。

綜上所述,口服復方鱉甲軟肝丸聯(lián)合恩替卡韋片治療慢性乙型肝炎所導致的代償期肝硬化能取得滿意療效,值得推廣使用。

［1］中華醫(yī)學會肝病學分會. 慢性乙型肝炎防治指南(2010年版).中華內(nèi)科雜志,2011,16(1):1-12.

［2］周光德,李文淑.復方鱉甲軟肝片抗肝纖維化機制的臨床病理研究.解放軍醫(yī)學雜志,2004,29(7):563-564.

［3］羅榮. 肝硬化腹水的內(nèi)科治療進展. 廣西醫(yī)學,2006(8):1247-1249.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.24.077

2015-03-30］

111000 遼陽市傳染病醫(yī)院