369例夫精宮腔內人工授精妊娠率相關因素分析

吳成亮等

[摘要] 目的 探討IUI的臨床妊娠率及其相關因素。 方法 回顧性分析我中心2010年1月1日～2013年12月31日的217例不孕患者共行369個IUI周期的臨床資料，研究患者年齡、促排方案、不孕年限、周期、子宮內膜厚度與IUI妊娠率的關系。 結果 217例不孕患者共進行了369個IUI周期45例妊娠，妊娠率為12.2%，促排卵周期妊娠率明顯高于自然周期（P<0.05），不孕年限較短患者妊娠率明顯升高，而年齡、周期、子宮內膜厚度對IUI妊娠率無影響（P>0.05）。 結論 年齡<35歲、不孕年限較短患者、子宮內膜厚度與類型較好者，促排卵周期少，妊娠率會明顯提高。

[關鍵詞] 人工授精；妊娠率

[中圖分類號] R714.8 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2015）01-0150-03

Relevant factors analysis of 369 cases with fine intrauterine artificial insemination pregnancy rate

WU Chengliang CHAO Shibin GU Min SU Zhanying

Department of Asisted Reproduction，Jiujiang City Maternity and Child Healthcare Hospital in Jiangxi Province，Jiujiang 332000，China

[Abstract] Objective To explore the clinical pregnancy rate and related factors of IUI. Methods Through the retrospective analysis of the center on January 1，2010 to December 31，2013，217 cases of infertility patients were conducted clinical medical records of 369 cycles of IUI. Age，scheme，infertility fixed number of year，cycle，the relationship of endometrial thickness and pregnancy rates were analyzed. Results In 369 cycles of 217 couples，45 cycles resulted in pregnancy， pregnancy rate 12.2%，pregnancy rate of the ovulation-promoted cycle was higher than that of the nature cycle（P<0.05）， fixed number of year is shorter in patients with infertility pregnancy rate increased significantly. While the age， cycle， endometrial thickness irrelevant to pregnancy rate（P>0.05）. Conclusion For patients aged less than 35 and fixed number of year is shorter， the better thickness and type of uterus，pregnancy rate of the less ovulation-promoted cycle will increase significantly.

[Key words] Artificial insemination； Pregnancy rate

人工授精（artificial insemination，AI）技術是通過非性交的方法將丈夫或供精者精子置于女性生殖道內，使精子與卵子自然結合形成受精卵而達到妊娠目的的一種輔助生殖新技術，是治療不孕癥的方法之一[1]。人工授精按精子來源不同分為丈夫精子人工授精（AIH）或使用供精者精子人工授精（AID）。我院目前開展的是夫精人工授精（AIH）。

1 資料與方法

1.1臨床資料

收集2010～2013年4年期間在輔助生殖科因不孕癥進行IUI治療患者的資料。按女性患者年齡分為≤30歲、31歲～、≥35歲；按方案分為自然周期、HMG和其他周期；按不孕年限分為≤3年、3年～、≥7年；按周期數分為1～2周期、≥3周期；按子宮內膜厚度分為≤7 mm、7 mm～、≥10 mm。將各組間的妊娠率進行對比，對影響IUI妊娠率的因素進行研究。

1.2 方法

1.2.1 卵泡監測 月經規律、正常排卵的患者可做自然周期IUI；月經不規律且排卵障礙和卵泡發育異常患者在月經第5日應用來曲唑（LE）（2.5～5.0）mg/d×5 d，絕經期促性腺激素（hMG）75 U/d×（5～6）d或者幾種藥物聯合使用而達到促排卵治療；但根據個體的差異再確定患者藥物的劑量。在月經周期的第10～12日用陰道超聲（ALOKA）檢查卵泡發育的程度與子宮內膜的厚度和類型，當優勢卵泡直徑達18～20 mm，注射絨毛膜促性腺激素（hCG）5000～10000 IU。

1.2.2精液處理 規定男方禁止同房3～7 d，在IUI當日來中心取精（手淫法），將取出的精液放置37℃水浴箱中液化30 min，如有精液不液化則用機械法吹打使其液化。精液處理采用梯度離心法（瑞士Vitrolife）300×g離心20 min，吸出底物沉淀加入2 mL精子洗滌液Sperm Rinse（瑞士Vitrolife）中混勻，200×g離心5 min，去上清，將底物沉淀按上述方法再次洗滌一次后加入G-MOPS（瑞士Vitrolife）0.3～0.5 mL混勻后備用于IUI，用精子質量檢測分析儀（CFT-9202型精子質量檢測分析系統，江蘇瑞祺生命科學儀器有限公司）計算精子密度及活力。

1.2.3 IUI手術及妊娠 注射hCG后24～36 h進行IUI，囑患者取膀胱截石位，暴露陰道和子宮頸，將洗滌好的精液約0.6 mL用一次性人工授精管（美國 Smith medical）經宮頸注入宮腔，停留3～5 s后取出導管，抬高臀部，囑患者床上仰臥30 min。對所有IUI手術者進行黃體支持，于優勢卵泡排出后每日口服達芙通（荷蘭蘇威制藥有限公司）10 mg Bid×10 d，IUI 14 d后測血人絨毛膜促性腺激素，IUI后35 d行B超檢查，發現有孕囊及胎兒心血管搏動者，確定臨床妊娠。

1.3 統計學方法

采用SPSS13.0統計學軟件對數據進行分析，計數資料用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義，再進一步行多因素logistic分析。

2 結果

217例不育者進行369個夫精IUI周期，共45例妊娠，妊娠率為12.2%（45/369），患者年齡、方案、不孕年限、周期數與子宮內膜厚度對IUI妊娠率的影響見表1～3。

3 討論

人工授精（artificial insemination，AI）技術是通過非性交的方法將丈夫或供精者精子置于女性生殖道內，使精子與卵子自然結合形成受精卵而達到妊娠目的的一種輔助生殖新技術，是治療不孕癥的方法之一[1]。因為較多影響因素的存在，IUI的成功率一直較低，文獻報道為5.9%～23.1%[2]。本中心IUI成功率為12.2%，與大多數報道相符。

3.1年齡與妊娠率

年齡≤30歲、31～34歲、≥35歲三組間妊娠率比較差異無統計學意義（χ2=2.073，P>0.05），但隨著年齡的增加，IUI妊娠率是不斷下降的。分析其原因可能為隨著患者年齡的增加，卵母細胞質量不斷下降，卵子與精子結合的能力以及胚胎的質量和胚胎著床能力也不斷減弱[3]，所以對于不孕患者應盡早治療，最好<35歲治療。Tsafrir A等[4]認為>40歲的女性促排卵后IUI治療的妊娠率<5%，本研究顯示，妊娠組不孕患者年齡顯著低于非妊娠組，而且年齡越大，妊娠率越低，所以大齡不孕患者尤其是>40歲的患者，IUI助孕并非最佳選者，應在短期促排并IUI治療未成功后盡快轉入有效的IVF中[5]。

3.2方案與妊娠率

自然周期患者妊娠率與促排周期患者比較差異有統計學意義（χ2=6.190，P<0.05），多因素logistic分析結果顯示促排方案與IUI妊娠率有統計學意義（P<0.05）。本報道結果可見自然周期患者的妊娠率明顯低于促排卵周期，而單用HMG排卵的妊娠率明顯低于幾種藥聯合使用促排周期妊娠率，這與有關文獻[6]報道是相符的。自然周期沒有使用促排卵藥物，因此排卵為一個，但促排卵治療不但使卵泡的數目從一個增加到幾個甚至幾十個、卵泡的質量也得到了很大的改善，并且HMG的使用使雌激素的水平也得到了增加，更增加了子宮內膜的厚度，受孕機會自然增加[7]。另外IUI促排方案與IVF-ET不同，不需要垂體降調過程，大概36%的患者會有早發LH峰，對IUI時機準確性有影響，影響IUI成功率[8]。但值得注意的是，促排卵周期雖然有它的優勢，但同時也加大了多胎妊娠和卵巢過度刺激癥等并發癥發生的風險率[9]。

3.3不孕年限與妊娠率

本中心數據顯示三組不孕年限IUI妊娠率比較，差異有統計學意義（χ2=6.312，P<0.05）。多因素logistic分析結果顯示不孕年限與IUI妊娠率有統計學意義（P<0.05）?！?年不孕患者IUI妊娠率為15.2%，均大于不孕年限3～（6%）和≥7年（11.1%），分析其原因可能隨著患者不孕年限的增長，使其病因變得更加復雜化，導致不孕程度越來越重，精神壓力愈來愈大，最后妊娠率也隨之下降[10]。

3.4周期次數與妊娠率

本研究顯示，雖然兩組間的周期IUI成功率沒有明顯差異（χ2=1.284，P>0.05），但前2個周期IUI成功率高于第3個周期及3個以上周期IUI成功率。探討其原因，可能與患者的不孕年限較長、年齡較大、不孕的病因比較復雜等有關，然而周期數的增加也會給治療效果帶來較多不利因素。首先，IUI的多次失敗會讓患者失去治療信心，可能會要求進入成功率較高的IVF-ET治療；其次，由于不孕年限和年齡因素，有些>35歲的患者卵巢衰退已沒有過多時間進行IUI；再次，多次IUI未孕患者可能不孕原因更加復雜，單純增加IUI次數并非使妊娠率上升。內分泌紊亂、精卵結合障礙、卵子透明帶異常等都是IUI不成功的高危因素[11]。因此，醫生在臨床治療的過程中要結合患者的經濟條件做出綜合評價，適合轉入IVF-ET治療的患者應及時轉入，但如果患者年齡較輕而且不孕年限不長應繼續進行IUI治療[12]。

3.5子宮內膜厚度與妊娠率

本研究提示，三組子宮內膜厚度IUI妊娠率比較差異有統計學意義（χ2=7.185，P<0.05），但進一步多因素logistic回歸分析顯示子宮內膜厚度與IUI妊娠率無統計學意義（P>0.05）。中心資料顯示7～10 mm研究組IUI妊娠率高于內膜≤7 mm組，當子宮內膜厚度的增加≥10 mm，IUI妊娠率又有所降低。目前有關資料認為子宮存在一個適合胚胎種植的內膜厚度范圍，在7～10 mm厚度范圍內子宮內膜有很好的胚胎容受性，IUI妊娠率沒差別[13]，所以，子宮內膜合適的厚度（7～10 mm）對提高IUI成功率有著重大的作用。

綜上所述，IUI作為一種輔助生殖技術，適用于少精、弱精、液化異常、性功能障礙、生殖器畸形、心理因素導致性交不能等不育；宮頸因素不孕；免疫性不孕及不明原因性不孕等患者，通常作為臨床一線治療手段，具有操作簡單方便、患者痛苦小、 費用低、并發癥少、更接近自然受孕等優點，但臨床妊娠率一直較低[14，15]，在實施過程中應考慮患者的年齡、促排方案、不孕年限、周期次數及子宮內膜厚度等相關因素，具體情況應具體分析。

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（收稿日期：2014-08-05）