非小細(xì)胞肺癌組織中人類白細(xì)胞抗原G的表達(dá)變化及意義

尚書恒 (泰安市腫瘤醫(yī)院，山東泰安271000)

非小細(xì)胞肺癌組織中人類白細(xì)胞抗原G的表達(dá)變化及意義

尚書恒 (泰安市腫瘤醫(yī)院，山東泰安271000)

摘要：目的觀察非小細(xì)胞肺癌組織中人類白細(xì)胞抗原G(HLA-G)的表達(dá)變化，并探討其臨床意義。方法 行肺癌切除術(shù)的非小細(xì)胞肺癌患者80例，術(shù)中取肺癌組織及癌旁正常肺組織，采用免疫組化SP法檢測(cè)HLA-G，分析HLA-G表達(dá)與肺癌臨床病理參數(shù)的關(guān)系。結(jié)果 肺癌組織中HLA-G陽性表達(dá)率高于正常肺組織(P<0.05)。肺腺癌組織中HLA-G表達(dá)高于鱗癌，N1/N2、Ⅲa/Ⅲb期肺癌組織中HLA-G表達(dá)分別高于N0、Ⅰ/Ⅱ期(P均<0.05)，不同性別、腫瘤大小的患者肺癌組織中HLA-G表達(dá)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 非小細(xì)胞肺癌組織中HLA-G呈高表達(dá)，可能參與了肺癌的發(fā)生發(fā)展。

關(guān)鍵詞：非小細(xì)胞肺癌；人類白細(xì)胞抗原G；腫瘤標(biāo)志物

人類白細(xì)胞抗原Ⅰ類分子(HLA-Ⅰ)異常改變導(dǎo)致免疫原性低下是腫瘤免疫逃逸的重要機(jī)制之一[1]。人類白細(xì)胞抗原G(HLA-G)是一種非經(jīng)典的HLA-Ⅰ類抗原，其可與表達(dá)在免疫細(xì)胞上的受體結(jié)合直接發(fā)揮免疫抑制作用，同時(shí)參與免疫耐受過程，使腫瘤細(xì)胞逃避宿主免疫監(jiān)視[2]。研究發(fā)現(xiàn)，HLA-G僅在惡性腫瘤組織中異常表達(dá)，是一種新的、特異性的惡性腫瘤標(biāo)志物。為此，我們觀察了非小細(xì)胞肺癌組織中HLA-G的表達(dá)變化，探討其與肺癌發(fā)生發(fā)展的關(guān)系。

1資料與方法

1.1臨床資料2008～2013年在我院行肺癌切除術(shù)的非小細(xì)胞肺癌患者80例，男56例，女24例，年齡39～69歲。腺癌30例(其中支氣管肺泡癌4例，混合型腺癌4例)，鱗癌40例，腺鱗癌8例，肉瘤樣癌2例；參照WHO標(biāo)準(zhǔn)中腫瘤評(píng)價(jià)方法，腫瘤大小為(原發(fā)灶兩長徑乘積)4～17 cm；根據(jù)2007年AJCC/UICC肺癌國際分期，Ⅰ/Ⅱ期28例，Ⅲa/Ⅲb期52例；無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者(N0)22例，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者(N1/N2)58例。術(shù)中取腫瘤組織，并取癌旁正常肺組織作對(duì)照?；颊呒韧鶡o腫瘤史，無肺癌家族史，均未行術(shù)前放化療，術(shù)后63例行順鉑為基礎(chǔ)的化療4～6周期。

1.2HLA-G的檢測(cè)采用免疫組化SP法。將組織蠟塊作4 μm厚連續(xù)切片，常規(guī)脫蠟水化，嚴(yán)格按試劑盒說明書操作。以細(xì)胞核、胞質(zhì)或胞膜出現(xiàn)棕黃色反應(yīng)物為HLA-G陽性。隨機(jī)觀察10個(gè)高倍視野，每個(gè)視野計(jì)數(shù)100個(gè)細(xì)胞，計(jì)算陽性細(xì)胞百分比。無陽性細(xì)胞或無表達(dá)為-, 陽性細(xì)胞百分比<25%為+，26%～50%為++，>50%為+++。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS13.0軟件。計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)比較用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1肺癌組織與正常非組織中HLA-G的表達(dá)正常肺組織HLA-G表達(dá)陰性。肺癌組織中HLA-G表達(dá)陽性68例，其中HLA-G + 24例，++ 8例，+++ 36例，陽性表達(dá)率為85%。HLA-G在肺癌組織中的陽性表達(dá)率高于正常肺組織(P<0.05)。

2.2HLA-G表達(dá)與肺癌臨床病理參數(shù)的關(guān)系肺腺癌組織中HLA-G表達(dá)高于鱗癌，N1/N2、Ⅲa/Ⅲb期肺癌組織中HLA-G表達(dá)分別高于N0、Ⅰ/Ⅱ期(P均<0.05)。不同性別、腫瘤大小的患者肺癌組織中HLA-G表達(dá)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。

3討論

表1　HLA-G表達(dá)與肺癌臨床病理參數(shù)的關(guān)系(例)

注：與鱗癌患者相比，*P<0.05；與N1/N2者相比，#P<0.05；與Ⅲa/Ⅲb期者相比，△P<0.05。

本研究觀察了肺癌組織與正常肺組織中HLA-G的表達(dá)變化，結(jié)果表明，HLA-G僅在肺癌組織中出現(xiàn)異常表達(dá)，在正常肺組織中不表達(dá)，提示HLA-G高表達(dá)可能與肺癌的發(fā)病有關(guān)。關(guān)于HLA-G表達(dá)與腫瘤預(yù)后的關(guān)系，Zheng等[16]研究表明，HLA-G表達(dá)為食管癌預(yù)后的獨(dú)立影響因素，其表達(dá)上調(diào)是預(yù)后不良的標(biāo)志。我們對(duì)不同臨床病理參數(shù)肺癌患者腫瘤組織中HLA-G的表達(dá)變化進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)N1/N2、Ⅲa/Ⅲb期肺癌組織中HLA-G表達(dá)分別高于N0、Ⅰ/Ⅱ期，這提示HLA-G表達(dá)陽性者發(fā)生腫瘤侵襲擴(kuò)散、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的可能性更大；而已知肺腺癌較鱗癌更容易出現(xiàn)廣泛轉(zhuǎn)移，本研究結(jié)果顯示，HLA-G在肺腺癌組織中表達(dá)高于肺鱗癌，亦表明HLA-G高表達(dá)可能提示更高的轉(zhuǎn)移傾向。

總之，肺癌組織中HLA-G呈高表達(dá)，并與腫瘤細(xì)胞浸潤及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)，其可能在肺癌的發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮一定作用。

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(收稿日期：2014-09-28)

中圖分類號(hào)：R734.2

文獻(xiàn)標(biāo)志碼：B

文章編號(hào)：1002-266X(2015)02-0087-02

doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2015.02.035