小劑量肝素在過敏性紫癜腎損害預防中的應用價值

耿明(天津醫(yī)科大學寶坻臨床學院，天津301800)

小劑量肝素在過敏性紫癜腎損害預防中的應用價值

耿明(天津醫(yī)科大學寶坻臨床學院，天津301800)

摘要：目的觀察小劑量肝素預防過敏性紫癜繼發(fā)腎損害(HSPN)的應用效果。方法 過敏性紫癜患兒100例，采用隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組各50例。對照組采用靜滴維生素C、西咪替丁、口服潘生丁治療，觀察組在此基礎上給予小劑量肝素皮下注射。治療7 d后，記錄皮疹消退時間，隨訪6個月，統(tǒng)計HSPN發(fā)生率及發(fā)病時間、腎損害程度。結(jié)果觀察組皮疹消退時間為(10.2±1.5)d，對照組為(17.1±1.6)d，觀察組短于對照組(P<0.05)。觀察組HSPN發(fā)生率低于對照組，發(fā)病時間晚于對照組(P均<0.05)。兩組患者腎損傷程度無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。與治療前相比，兩組治療后24 h尿蛋白均降低，血清白蛋白升高，且觀察組治療后24 h尿蛋白、血清白蛋白指標優(yōu)于對照組(P均<0.05)。觀察組11例患兒出現(xiàn)注射部位輕度瘀斑。結(jié)論 小劑量肝素輔助治療過敏性紫癜有可預防或減少HSPN的發(fā)生。

關鍵詞：肝素；過敏性紫癜；腎損害；紫癜性腎炎

過敏性紫癜是兒科常見病，該病常繼發(fā)腎損害即紫癜性腎炎(HSPN)。腎損害的發(fā)生率及腎臟受損程度是影響過敏性紫癜患兒病程及遠期預后的關鍵因素[1,2]。HSPN尚無特效藥物治療，目前以預防為主[3]。2008年1月～2013年12月，我們對過敏性紫癜患兒使用小劑量肝素預防HSPN，取得較好效果，現(xiàn)報告如下。

1資料與方法

1.1臨床資料過敏性紫癜患兒100例，男55例，女45例；年齡2～13(6.9±2.1)歲；初發(fā)者68例，復發(fā)者32例。均符合《實用兒科學》[4]中過敏性紫癜的診斷標準。患兒血小板計數(shù)、出血時間、凝血時間及腎臟功能均正常。采用隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組各50例。兩組年齡、性別、病情資料具有可比性。

1.2治療方法對照組給予靜滴維生素C(0.2 g+生理鹽水250 mL，1次/d)、西咪替丁(0.2 g+生理鹽水250 mL，1次/d)、口服潘生丁[5 mg/(kg·d)，分3次口服]治療。觀察組在此基礎上給予小劑量肝素皮下注射，5～10 U/kg，1次/d，連用7 d。

1.3觀察項目①皮疹消退時間：用藥7 d后，記錄皮疹消退時間。②HSPN發(fā)生率：以尿常規(guī)檢查3次及3次以上出現(xiàn)RBC≥3/HP、尿紅細胞形態(tài)示腎小球源和(或)尿蛋白陽性者認定為發(fā)生HSPN。③腎損害程度：出院后3個月內(nèi)每周隨訪1次，3～6個月內(nèi)半個月隨訪1次，評價腎損害程度，由輕到重依次為單純血尿型(尿常規(guī)RBC≥3/HP 3次以上，尿紅細胞形態(tài)示腎小球源性，尿蛋白陰性)、血尿伴蛋白尿型(血尿標準同前，伴尿蛋白陽性)、血尿伴腎病綜合征型(血尿標準同前，尿蛋白陽性，血清白蛋白<30 mg/L，伴或不伴高脂血癥及水腫)。④24 h尿蛋白及血清白蛋白：于治療前及治療后1個月檢測24 h尿蛋白及血清白蛋白水平。⑤不良反應：觀察用藥期間不良反應發(fā)生情況。

2結(jié)果

2.1皮疹消退時間觀察組為(10.2±1.5)d，對照組為(17.1±1.6)d，觀察組短于對照組(P<0.05)。

2.2HSPN發(fā)生率、發(fā)生時間及腎損害程度觀察組HSPN發(fā)生率為14.0%(7/50)，發(fā)生時間為治療后(34.8±13.1)d，對照組分別為38.0%(19/50)、(26.1±12.0)d，觀察組HSPN發(fā)生率低于對照組，發(fā)生時間晚于對照組(P均<0.05)。隨訪6個月，觀察組腎損害程度為單純血尿型2例、血尿蛋白尿型4例、血尿伴腎病綜合征型1例，對照組分別為6、11、2例，兩組相比，P均>0.05。

2.3治療前后24 h尿蛋白、血清白蛋白水平兩組治療后較治療前24 h尿蛋白均降低，血清白蛋白水平升高，且觀察組治療后24 h尿蛋白低于對照組，血清白蛋白水平高于對照組(P均<0.05)。見表1。

表1　兩組治療前后24 h尿蛋白、血清白蛋白

注：與同組治療前相比，*P<0.05；與對照組治療后1個月相比，#P<0.05。

2.4不良反應觀察組中11例患兒出現(xiàn)注射部位輕度瘀斑，改變注射部位后于短期內(nèi)消失，對照組無不良反應發(fā)生。

3討論

過敏性紫癜具有自限性，若未發(fā)生腎損害，2周～2個月可自行恢復，預后與腎受累程度呈相關性，患兒死亡原因多為急、慢性腎衰[5,6]。HSPN的病理基礎是腎小球系膜細胞和基質(zhì)增生、腎小球基底膜的負電荷狀態(tài)發(fā)生改變及免疫復合物介導的損傷。相關文獻報道[7,8]，過敏性紫癜患兒有血小板聚集、纖維蛋白原沉積及血管內(nèi)凝血現(xiàn)象，患兒機體處于高凝狀態(tài)，而高凝狀態(tài)導致的血流緩慢將進一步加重腎損害，形成惡性循環(huán)。

肝素是一種帶有負電荷的酸性黏多糖類物質(zhì)[9]。其分子結(jié)構(gòu)與硫酸類肝素十分相似，可保護、加強腎小球陰離子電荷屏障，減少蛋白尿[10,11]。小劑量肝素可通過抑制炎性細胞浸潤、改善腎小球濾過壓、保護GBM電荷屏障、對抗遲發(fā)性變態(tài)反應從而保護腎臟，預防、減少過敏性紫癜患兒腎臟損傷的發(fā)生[12～14]。本研究觀察組采用的小劑量肝素與常規(guī)劑量肝素均具有抗凝、抗基底膜增殖等生物活性，且其用量少，不良反應發(fā)生率低。觀察組僅11例患兒出現(xiàn)注射部位輕度瘀斑，并無嚴重出血并發(fā)癥發(fā)生，說明小劑量肝素應用安全、有效。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后皮疹消退時間短于對照組，提示小劑量肝素輔助治療過敏性紫癜比常規(guī)藥物顯效更快。且觀察組HSPN發(fā)生率低于對照組，發(fā)生時間晚于對照組，表明肝素對預防HSPN具有明顯的效果，與相關報道結(jié)果一致[15,16]。我們還發(fā)現(xiàn)，兩組治療后1個月24 h尿蛋白及血清白蛋白水平均顯著改善，且觀察組治療后24 h尿蛋白低于對照組，血清白蛋白水平高于對照組，提示肝素輔助用藥對過敏性紫癜患兒腎損害改善效果優(yōu)于常規(guī)藥物治療。本研究中，兩組患兒腎損傷程度差異無統(tǒng)計學意義，可能是因為觀察組發(fā)生HPSN的例數(shù)較少，且發(fā)病時間均在治療30 d后，對結(jié)果有一定影響。

綜合本研究結(jié)果，我們認為小劑量肝素輔助用藥預防HSPN的效果是肯定的，關于肝素應用劑量、頻次及遠期效果仍需進一步研究。

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(收稿日期：2014-11-28)

中圖分類號：R725.5

文獻標志碼：B

文章編號：1002-266X(2015)02-0068-02

doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2015.02.027